tbjournalТуберкулез и социально значимые заболеванияTuberculosis and socially significant diseases2413-03462413-0354ООО «Ин-Тренд10.54921/2413-0346-2022-10-4-47-94tbjournal-115Research ArticleДИАГНОСТИКА И КЛИНИКА ТУБЕРКУЛЕЗАDIAGNOSIS AND CLINIC OF TUBERCULOSISИзучение лекарственной чувствительности к бедаквилину быстрорастущих микобактерий комплекса М. chelonae – M. abscessusStudy of drug sensitivity to bedaquiline of fast-growing mycobacteria complex M. chelonae – M. abscessushttps://orcid.org/0000-0002-2686-0952МакароваМ. В.MakarovaM. V.

Макарова Марина Витальевна – главный научный сотрудник отдела проблем лабораторной диагностики туберкулеза и патоморфологии, доктор биологических наук

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10

Тел. +7 (495) 603-30-33; факс: +7 (499) 785-20-82

makarova75@yandex.ruМихайловаЮ. Д.MikhailovaYu. D.

Михайлова Юлия Дмитриевна – ведущий научный сотрудник отдела проблем лабораторной диагностики туберкулеза и патоморфологии, кандидат биологических наук

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10

Тел. +7 (495) 603-30-33; факс: +7 (499) 785-20-82

juliaisaeva81@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9125-5038ХачатурьянцЕ. Н.KhachaturyantsE. N.

Хачатурьянц Елена Николаевна – врач-бактериолог Централизованной бактериологической лаборатории, кандидат биологических наук

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10

Тел.: +7 (499) 268-70-33; факс: +7 (499) 785-20-82

hen65b@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5335-7690ЛитвиновВ. И.LitvinovV. I.

Литвинов Виталий Ильич – научный руководитель, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10

Тел. +7 (499) 268-04-15; факс: +7 (499) 785-20-82

mnpcbtlv@yandex.ruГБУЗ «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияMoscow Research and Clinical Center for Tuberculosis Control of the Moscow Government Health DepartmentRussian Federation2022301220221044249Copyright © Макарова М.В., Михайлова Ю.Д., Хачатурьянц Е.Н., Литвинов В.И., 20222022Макарова М.В., Михайлова Ю.Д., Хачатурьянц Е.Н., Литвинов В.И.Makarova M.V., Mikhailova Y.D., Khachaturyants E.N., Litvinov V.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tb-journal.ru/jour/article/view/115Введение

Введение. Микобактерии комплекса М. chelonae – abscessus (в первую очередь М. abscessus) являются наиболее частыми возбудителями микобактериозов среди быстрорастущих нетуберкулезных микобактерий (НТМБ).

Материалы и методы

Материалы и методы. Изучена ЛЧ к бедаквилину комплекса M. Chelonae – М. abscessus (43 – М. chelonae и 64 – М. abscessus). Исследование проводили методом серийных микроразведений в жидкой питательной среде Мюллера-Хинтона с использованием 96-луночного планшета.

Результаты исследования

Результаты исследования. Спектр МИК бедаквилина в отношении М. chelonae и М. abscessus был определен в диапазоне 0,0015–2,0 мкг/мл и 0,0015–1,0 мкг/мл. МИК50 для М. chelonae и М. abscessus составил 0,015 и 0,007 мкг/мл, МИК90 – 0,12 и 0,06 мкг/мл соответственно. Установленные предварительные эпидемиологические пограничные значения (ECOFF) для клинических изолятов М. chelonae и М. abscessus составили 0,25 и 0,12 мкг/мл соответственно. Устойчивость к бедаквилину была обнаружена у 1 штамма М. chelonae и 2 штаммов М. abscessus.

Заключение

Заключение. Показатели ЛЧ к бедаквилину М. chelonae и М. abscessus в разных исследованиях различаются, что является отражением взаимодействия возбудителя и макроорганизма в разных условиях влияния среды. Но развитие таких исследований необходимо для создания в итоге реальных критериев оценки ЛЧ к бедаквилину

Introduction

Introduction. Mycobacteria chelonae – abscessus complex (primarily М. abscessus) are the most common causative agents of mycobacteriosis among fast-growing non-tuberculosis mycobacteria (NTM).

Materials and methods

Materials and methods. The drug sensitivity to bedaquiline of the М. chelonae – abscessus complex has been studied (43 – М. chelonae and 64 – М. abscessus). The study was carried out by the method of serial microdilutions in a liquid medium Muller-Hinton using a 96-well plate.

Results

Results. The MIC spectrum of bedaquiline against М. chelonae and М. abscessus was determined in the range of 0.0015–2.0 µg/ml and 0.0015–1.0 µg/ml, respectively. MIC50 for М. chelonae and М. abscessus was 0.015 and 0.007 µg/ml, MIC90 was 0.12 and 0.06 µg/ml, respectively. Established preliminary epidemiological cut-off values (ECOFF) for clinical isolates of М. chelonae and М. abscessus were 0.25 and 0.12 µg/mL, respectively. Bedaquiline resistance was found in 1 strain of М. chelonae and 2 strains of М. abscessus.

Conclusion

Conclusion. The indicators of drug sensitivity to bedaquiline of М. chelonae and М. abscessus differ in different studies, which is a reflection of the interaction of the pathogen and the macroorganism in different environmental conditions. However, the development of such studies is necessary to create, as a result, real criteria for assessing drug sensitivity to bedaquiline.

М. chelonaeМ. abscessusбедаквилинлекарственная чувствительностьминимальные ингибирующие концентрацииМ. chelonaeМ. abscessusbedaquilinedrug susceptibilityminimum inhibitory concentrationsReferencesБогородская Е.М., Кудлай Д.А., Литвинов В.И. Проблемы лекарственной устойчивости микобактерий / Под ред. Е.М. Богородской, Д.А. Кудлая, В.И. Литвинова // М.: МНПЦБТ. – 2021. – 504 с.Богородская Е.М., Кудлай Д.А., Литвинов В.И. Проблемы лекарственной устойчивости микобактерий / Под ред. Е.М. Богородской, Д.А. Кудлая, В.И. Литвинова // М.: МНПЦБТ. – 2021. – 504 с.Борисов С.Е., Иванушкина Т.Н., Иванова Д.А., Филиппов А.В., Литвинова Н.В., Родина О.В., Гармаш Ю.Ю., Сафонова С.Г., Богородская Е.М. Эффективность и безопасность включающих бедаквилин шестимесячных режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания // Туберкулез и социально значимые заболевания. – 2015. – № 3. – С. 30-49.Борисов С.Е., Иванушкина Т.Н., Иванова Д.А., Филиппов А.В., Литвинова Н.В., Родина О.В., Гармаш Ю.Ю., Сафонова С.Г., Богородская Е.М. Эффективность и безопасность включающих бедаквилин шестимесячных режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания // Туберкулез и социально значимые заболевания. – 2015. – № 3. – С. 30-49.Борисов С.Е., Филиппов А.В., Иванова Д.А., Иванушкина Т.Н., Литвинова Н.В., Гармаш Ю.Ю. Эффективность и безопасность основанных на использовании бедаквилина режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания: непосредственные и окончательные результаты // Туберкулез и болезни легких. – 2019. – Т. 97. – № 5. – С. 28-42.Борисов С.Е., Филиппов А.В., Иванова Д.А., Иванушкина Т.Н., Литвинова Н.В., Гармаш Ю.Ю. Эффективность и безопасность основанных на использовании бедаквилина режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания: непосредственные и окончательные результаты // Туберкулез и болезни легких. – 2019. – Т. 97. – № 5. – С. 28-42.Литвинов В.И., Богородская Е.М., Борисов С.Е. Нетуберкулезные микобактерии, микобактериозы / Под ред. В.И. Литвинова, Е.М. Богородской, С.Е. Борисова // М.: МНПЦБТ, 2014. – 256 с.Литвинов В.И., Богородская Е.М., Борисов С.Е. Нетуберкулезные микобактерии, микобактериозы / Под ред. В.И. Литвинова, Е.М. Богородской, С.Е. Борисова // М.: МНПЦБТ, 2014. – 256 с.Морозова Т.И., Отпущенникова О.Н., Докторова Н.П., Данилов А.Н. Опыт применения препарата бедаквилин в лечении больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью возбудителя // Туберкулез и болезни легких. – 2016. – Т. 94. – № 2. – С. 29-35.Морозова Т.И., Отпущенникова О.Н., Докторова Н.П., Данилов А.Н. Опыт применения препарата бедаквилин в лечении больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью возбудителя // Туберкулез и болезни легких. – 2016. – Т. 94. – № 2. – С. 29-35.Перетокина И.В., Крылова Л.Ю., Михайлова Ю.Д., Свириденко М.А., Хахалина А.А., Сафонова С.Г. Изучение взаимосвязи значений минимальных ингибирующих концентраций бедаквилина в отношении Mycobacterium tuberculosis, выделенных от впервые выявленных больных, с наличием чувствительности/устойчивости к ПТП и их принадлежностью к генетическим семействам // Туберкулез и социально-значимые заболевания. – 2021. – № 4. – С. 17-26.Перетокина И.В., Крылова Л.Ю., Михайлова Ю.Д., Свириденко М.А., Хахалина А.А., Сафонова С.Г. Изучение взаимосвязи значений минимальных ингибирующих концентраций бедаквилина в отношении Mycobacterium tuberculosis, выделенных от впервые выявленных больных, с наличием чувствительности/устойчивости к ПТП и их принадлежностью к генетическим семействам // Туберкулез и социально-значимые заболевания. – 2021. – № 4. – С. 17-26.Тихонов А.М., Буракова М.В., Ваниев Э.В., Романов В.В., Васильева И.А. Эффективность химиотерапии с применением бедаквилина у больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью возбудителя // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т. 96. – № 2. – С. 22-26.Тихонов А.М., Буракова М.В., Ваниев Э.В., Романов В.В., Васильева И.А. Эффективность химиотерапии с применением бедаквилина у больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью возбудителя // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т. 96. – № 2. – С. 22-26.Aguilar-Ayala D., Cnockaert M., André E., Andries K., Gonzalez-Y-Merchand J., Vandamme P. et al. In vitro activity of bedaquiline against rapidly growing nontuberculous mycobacteria // J. Med. Microbiol. – 2017. – Vol. 66. – N. 8. – P. 1140-1143. doi: 10.1099/jmm.0.000537.Aguilar-Ayala D., Cnockaert M., André E., Andries K., Gonzalez-Y-Merchand J., Vandamme P. et al. In vitro activity of bedaquiline against rapidly growing nontuberculous mycobacteria // J. Med. Microbiol. – 2017. – Vol. 66. – N. 8. – P. 1140-1143. doi: 10.1099/jmm.0.000537.Ahmad N., Ahuja S., Akkerman O., Alffenaar J., Anderson L., Baghaei P. et al. Treatment correlates of successful outcomes in pulmonary multidrug-resistant tuberculosis: an individual patient data meta-analysis Collaborative Group for the Meta-Analysis of Individual Patient Data in MDR-TB treatment – 2017 // Lancet. – 2018. – N. 392 (10150). – P. 821-834. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31644-1.Ahmad N., Ahuja S., Akkerman O., Alffenaar J., Anderson L., Baghaei P. et al. Treatment correlates of successful outcomes in pulmonary multidrug-resistant tuberculosis: an individual patient data meta-analysis Collaborative Group for the Meta-Analysis of Individual Patient Data in MDR-TB treatment – 2017 // Lancet. – 2018. – N. 392 (10150). – P. 821-834. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31644-1.Andries K., Verhasselt P., Guillemont J., Göhlmann H., Neefs J. et al. A diarylquinoline drug active on the ATP synthase of Mycobacterium tuberculosis // Science. – 2005. – N. 307 (5707). – P. 223-227. doi: 10.1126/science.1106753.Andries K., Verhasselt P., Guillemont J., Göhlmann H., Neefs J. et al. A diarylquinoline drug active on the ATP synthase of Mycobacterium tuberculosis // Science. – 2005. – N. 307 (5707). – P. 223-227. doi: 10.1126/science.1106753.Andries K., Villellas C., Coeck N., Thys K., Gevers T., Vranckx L. et al. Acquired resistance of Mycobacterium tuberculosis to bedaquiline // PLoS One. – 2014. – Vol. 9. – N. 7:e102135. doi: 10.1371/journal.pone.0102135.Andries K., Villellas C., Coeck N., Thys K., Gevers T., Vranckx L. et al. Acquired resistance of Mycobacterium tuberculosis to bedaquiline // PLoS One. – 2014. – Vol. 9. – N. 7:e102135. doi: 10.1371/journal.pone.0102135.Asami T., Aono A., Chikamatsu K., Igarashi Y., Morishige Y., Murase Y. et al. Efficacy estimation of a combination of triple antimicrobial agents against clinical isolates of Mycobacterium abscessus subsp. abscessus in vitro // JAC Antimicrob. Resist. – 2021. – N. 3:dlab004. doi: 10.1093/jacamr/dlab004.Asami T., Aono A., Chikamatsu K., Igarashi Y., Morishige Y., Murase Y. et al. Efficacy estimation of a combination of triple antimicrobial agents against clinical isolates of Mycobacterium abscessus subsp. abscessus in vitro // JAC Antimicrob. Resist. – 2021. – N. 3:dlab004. doi: 10.1093/jacamr/dlab004.Benwill J., Wallace R. Mycobacterium abscessus: challenges in diagnosis and treatment // Curr. Opin. Infect. Dis. – 2014. – N. 6. – P. 506-510. doi: 10.1097/QCO.0000000000000104.Benwill J., Wallace R. Mycobacterium abscessus: challenges in diagnosis and treatment // Curr. Opin. Infect. Dis. – 2014. – N. 6. – P. 506-510. doi: 10.1097/QCO.0000000000000104.Brown-Elliott B., Nash K., Wallace R. Antimicrobial susceptibility testing, drug resistance mechanisms, and therapy of infections with nontuberculous mycobacteria // Clin. Microbiol. Rev. – 2012. – Vol. 25. – N. 3. – P. 545-582. doi: 10.1128/CMR.05030-11.Brown-Elliott B., Nash K., Wallace R. Antimicrobial susceptibility testing, drug resistance mechanisms, and therapy of infections with nontuberculous mycobacteria // Clin. Microbiol. Rev. – 2012. – Vol. 25. – N. 3. – P. 545-582. doi: 10.1128/CMR.05030-11.Brown-Elliott B., Philley J. Rapidly Growing Mycobacteria // Microbiol. Spectr. – 2017 (а). – N. 1. doi: 10.1128/microbiolspec.TNMI7-0027-2016.Brown-Elliott B., Philley J. Rapidly Growing Mycobacteria // Microbiol. Spectr. – 2017 (а). – N. 1. doi: 10.1128/microbiolspec.TNMI7-0027-2016.Brown-Elliott B., Philley J., Griffith D., Thakkar F., Wallace R. In vitro susceptibility testing of bedaquiline against Mycobacterium avium complex // Antimicrob Agents Chemother. – 2017 (b). – Vol. 61. – N. 2:e01798-16. doi: 10.1128/AAC.01798-16.Brown-Elliott B., Philley J., Griffith D., Thakkar F., Wallace R. In vitro susceptibility testing of bedaquiline against Mycobacterium avium complex // Antimicrob Agents Chemother. – 2017 (b). – Vol. 61. – N. 2:e01798-16. doi: 10.1128/AAC.01798-16.Brown-Elliott B., Wallace R. In vitro susceptibility testing of bedaquiline against Mycobacterium abscessus complex // Antimicrob. Agents Chemother. – 2019. – Vol. 63:e01919-18. doi: 10.1128/AAC.01919-18.Brown-Elliott B., Wallace R. In vitro susceptibility testing of bedaquiline against Mycobacterium abscessus complex // Antimicrob. Agents Chemother. – 2019. – Vol. 63:e01919-18. doi: 10.1128/AAC.01919-18.Chew K., Octavia S., Go J., Ng S., Tang Y., Soh P. et al. In vitro susceptibility of Mycobacterium abscessus complex and feasibility of standardizing treatment regimens // J. Antimicrob. Chemother. – 2021. – Vol. 76. – N. 4. – P. 973-978. doi: 10.1093/jac/dkaa520.Chew K., Octavia S., Go J., Ng S., Tang Y., Soh P. et al. In vitro susceptibility of Mycobacterium abscessus complex and feasibility of standardizing treatment regimens // J. Antimicrob. Chemother. – 2021. – Vol. 76. – N. 4. – P. 973-978. doi: 10.1093/jac/dkaa520.CLSI. Clinical and Laboratory Standards Institute. Susceptibility testing of mycobacteria, nocardiae, and other aerobic actinomycetes; approved standard – second edition: document M24-A2. CLSI, Wayne, PA, USA, 2011. 20. CLSI. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Susceptibility testing of mycobacteria, Nocardia spp., and other aerobic actinomycetes. (3rd ed.), CLSI, Wayne, PA, USA, 2018.CLSI. Clinical and Laboratory Standards Institute. Susceptibility testing of mycobacteria, nocardiae, and other aerobic actinomycetes; approved standard – second edition: document M24-A2. CLSI, Wayne, PA, USA, 2011. 20. CLSI. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Susceptibility testing of mycobacteria, Nocardia spp., and other aerobic actinomycetes. (3rd ed.), CLSI, Wayne, PA, USA, 2018.Daley C., Iaccarino J., Lange C., Cambau E., Wallace R. Andrejak C. et al. Treatment of nontuberculous mycobacterial pulmonary disease: an official ATS/ERS/ ESCMID/IDSA clinical practice guideline // Eur. Respir. J. – 2020. – Vol. 56. – N. 1:2000535. doi: 10.1183/13993003.00535-2020.Daley C., Iaccarino J., Lange C., Cambau E., Wallace R. Andrejak C. et al. Treatment of nontuberculous mycobacterial pulmonary disease: an official ATS/ERS/ ESCMID/IDSA clinical practice guideline // Eur. Respir. J. – 2020. – Vol. 56. – N. 1:2000535. doi: 10.1183/13993003.00535-2020.Degiacomi G., Sammartino J., Chiarelli L., Riabova O., Makarov V., Pasca M. Mycobacterium abscessus, an emerging and worrisome pathogen among cystic fibrosis patients // Int. J. Mol. Sci. – 2019. – Vol. 20. – N. 23:5868. doi: 10.3390/ijms20235868.Degiacomi G., Sammartino J., Chiarelli L., Riabova O., Makarov V., Pasca M. Mycobacterium abscessus, an emerging and worrisome pathogen among cystic fibrosis patients // Int. J. Mol. Sci. – 2019. – Vol. 20. – N. 23:5868. doi: 10.3390/ijms20235868.Diacon A., Pym A., Grobusch M., de los Rios J., Gotuzzo E., Vasilyeva I. et al. TMC207-C208 Study Group. Multidrug-resistant tuberculosis and culture conversion with bedaquiline // N. Engl. J. Med. – 2014. – Vol. 371. – N. 8. – P. 723-732. doi: 10.1056/NEJMoa1313865.Diacon A., Pym A., Grobusch M., de los Rios J., Gotuzzo E., Vasilyeva I. et al. TMC207-C208 Study Group. Multidrug-resistant tuberculosis and culture conversion with bedaquiline // N. Engl. J. Med. – 2014. – Vol. 371. – N. 8. – P. 723-732. doi: 10.1056/NEJMoa1313865.Dupont C., Viljoen A., Thomas S., Roquet-Banères F., Herrmann J., Pethe K. et al. Bedaquiline inhibits the ATP synthase in Mycobacterium abscessus and is effective in infected zebrafish // Antimicrob. Agents Chemother. – 2017. – Vol. 61:e01225-17. doi: 10.1128/AAC.01225-17.Dupont C., Viljoen A., Thomas S., Roquet-Banères F., Herrmann J., Pethe K. et al. Bedaquiline inhibits the ATP synthase in Mycobacterium abscessus and is effective in infected zebrafish // Antimicrob. Agents Chemother. – 2017. – Vol. 61:e01225-17. doi: 10.1128/AAC.01225-17.European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. EUCAST subcommittee on MIC distributions and epidemiological cut-off values (ECOFFs). 2014. [Электронный ресурс] URL: http://www.eucast.org/fileadmin/src/media/PDFs/EUCAST_files/Consultation/2017/MIC_and_ECOFF/EUCAST_MIC_and_ ECOFF_discussion_document_version_3_20170309.pdf. (Дата обращения 01.11.2022).European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. EUCAST subcommittee on MIC distributions and epidemiological cut-off values (ECOFFs). 2014. [Электронный ресурс] URL: http://www.eucast.org/fileadmin/src/media/PDFs/EUCAST_files/Consultation/2017/MIC_and_ECOFF/EUCAST_MIC_and_ ECOFF_discussion_document_version_3_20170309.pdf. (Дата обращения 01.11.2022).Flume P., Griffith D., Chalmers J., Daley C., Olivier K., O’Donnell A. et al. Development of drugs for nontuberculous mycobacterial disease: clinicians’ interpretation of a US Food and Drug Administration Workshop // Chest. – 2021. – Vol. 159. – N. 2. – P. 537-543. doi: 10.1016/j.chest.2020.08.2055.Flume P., Griffith D., Chalmers J., Daley C., Olivier K., O’Donnell A. et al. Development of drugs for nontuberculous mycobacterial disease: clinicians’ interpretation of a US Food and Drug Administration Workshop // Chest. – 2021. – Vol. 159. – N. 2. – P. 537-543. doi: 10.1016/j.chest.2020.08.2055.Gonzalez-Santiago T., Drage L. Nontuberculous mycobacteria: skin and soft tissue infections // Dermatol. Clin. – 2015. – Vol. 33. – N. 3. – P. 563-577. doi: 10.1016/j.det. 2015.03.017Gonzalez-Santiago T., Drage L. Nontuberculous mycobacteria: skin and soft tissue infections // Dermatol. Clin. – 2015. – Vol. 33. – N. 3. – P. 563-577. doi: 10.1016/j.det. 2015.03.017Griffith D., Aksamit T., Brown-Elliott B., Catanzaro A., Daley C., Gordin F. et al. ATS Mycobacterial Diseases Subcommittee; American Thoracic Society; Infectious Disease Society of America. An official ATS/IDSA statement: diagnosis, treatment, and prevention of nontuberculous mycobacterial diseases // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2007. – Vol. 175. – N. 4. – P. 367-416. doi: 10.1164/rccm.200604-571ST.Griffith D., Aksamit T., Brown-Elliott B., Catanzaro A., Daley C., Gordin F. et al. ATS Mycobacterial Diseases Subcommittee; American Thoracic Society; Infectious Disease Society of America. An official ATS/IDSA statement: diagnosis, treatment, and prevention of nontuberculous mycobacterial diseases // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2007. – Vol. 175. – N. 4. – P. 367-416. doi: 10.1164/rccm.200604-571ST.Griffith D., Daley C. Treatment of Mycobacterium abscessus pulmonary disease // Chest. – 2022. – Vol. 161. – N. 1. – P. 64-75. doi: 10.1016/j.chest.2021.07.035.Griffith D., Daley C. Treatment of Mycobacterium abscessus pulmonary disease // Chest. – 2022. – Vol. 161. – N. 1. – P. 64-75. doi: 10.1016/j.chest.2021.07.035.Guglielmetti L., Mougari F., Lopes A., Raskine L., Cambau E. Human infections due to nontuberculous mycobacteria: the infectious diseases and clinical microbiology specialists’ point of view // Future Microbiol. – 2015. – Vol. 10. – N. 9. – P. 1467-1483. doi: 10.2217/fmb.15.64.Guglielmetti L., Mougari F., Lopes A., Raskine L., Cambau E. Human infections due to nontuberculous mycobacteria: the infectious diseases and clinical microbiology specialists’ point of view // Future Microbiol. – 2015. – Vol. 10. – N. 9. – P. 1467-1483. doi: 10.2217/fmb.15.64.Guglielmetti L., Chiesi S., Eimer J., Dominguez J., Masini T. et al. Bedaquiline and delamanid for drug-resistant tuberculosis: a clinician’s perspective // Future Microbiol. – 2020. – Jun; 15. – P. 779-799. doi: 10.2217/fmb-2019-0309.Guglielmetti L., Chiesi S., Eimer J., Dominguez J., Masini T. et al. Bedaquiline and delamanid for drug-resistant tuberculosis: a clinician’s perspective // Future Microbiol. – 2020. – Jun; 15. – P. 779-799. doi: 10.2217/fmb-2019-0309.Gumbo T., Cirrincione K., Srivastava S. Repurposing drugs for treatment of Mycobacterium abscessus: a view to a kill // J. Antimicrob. Chemother. – 2020. – Vol. 75. – N. 5. – P. 1212-1217. doi: 10.1093/jac/dkz523.Gumbo T., Cirrincione K., Srivastava S. Repurposing drugs for treatment of Mycobacterium abscessus: a view to a kill // J. Antimicrob. Chemother. – 2020. – Vol. 75. – N. 5. – P. 1212-1217. doi: 10.1093/jac/dkz523.Hards K., Robson J., Berney M., Shaw L., Bald D., Koul A. et al. Bactericidal mode of action of bedaquiline // J. Antimicrob. Chemother. – 2015. – Vol. 70. – N. 7. – P. 2028-2037. doi: 10.1093/jac/dkv054.Hards K., Robson J., Berney M., Shaw L., Bald D., Koul A. et al. Bactericidal mode of action of bedaquiline // J. Antimicrob. Chemother. – 2015. – Vol. 70. – N. 7. – P. 2028-2037. doi: 10.1093/jac/dkv054.Huitric E., Verhasselt P., Andries K., Hoffner S. In vitro antimycobacterial spectrum of a diarylquinoline ATP synthase inhibitor // Antimicrob. Agents Chemother. – 2007. – Vol. 51. – N. 11. – P. 4202-4204. doi: 10.1128/AAC.00181-07.Huitric E., Verhasselt P., Andries K., Hoffner S. In vitro antimycobacterial spectrum of a diarylquinoline ATP synthase inhibitor // Antimicrob. Agents Chemother. – 2007. – Vol. 51. – N. 11. – P. 4202-4204. doi: 10.1128/AAC.00181-07.Hypolite T., Grant-Kels J., Chirch L. Nontuberculous mycobacterial infections: a potential complication of cosmetic procedures // Int. J. Womens Dermatol. –2015. – Vol. 1. – N. 1. – P. 51-54. doi: 10.1016/j.ijwd.2014.12.007.Hypolite T., Grant-Kels J., Chirch L. Nontuberculous mycobacterial infections: a potential complication of cosmetic procedures // Int. J. Womens Dermatol. –2015. – Vol. 1. – N. 1. – P. 51-54. doi: 10.1016/j.ijwd.2014.12.007.Johansen M., Herrmann J., Kremer L. Non-tuberculous mycobacteria and the rise of Mycobacterium abscessus // Nat. Rev. Microbiol. – 2020. – N. 7. – P. 392-407. doi: 10.1038/s41579-020-0331-1.Johansen M., Herrmann J., Kremer L. Non-tuberculous mycobacteria and the rise of Mycobacterium abscessus // Nat. Rev. Microbiol. – 2020. – N. 7. – P. 392-407. doi: 10.1038/s41579-020-0331-1.Kim D., Jhun B., Moon S., Kim S., Jeon K., Kwon O. et al. In vitro activity of bedaquiline and delamanid against nontuberculous mycobacteria, including macrolide-resistant clinical isolates // Antimicrob. Agents Chemother. – 2019. – Vol. 63:e00665-19. doi: 10.1128/AAC.00665-19.Kim D., Jhun B., Moon S., Kim S., Jeon K., Kwon O. et al. In vitro activity of bedaquiline and delamanid against nontuberculous mycobacteria, including macrolide-resistant clinical isolates // Antimicrob. Agents Chemother. – 2019. – Vol. 63:e00665-19. doi: 10.1128/AAC.00665-19.Koh W. Nontuberculous Mycobacteria-Overview // Microbiol. Spectr. – 2017. – N. 1. doi: 10.1128/microbiolspec.TNMI7-0024-2016.Koh W. Nontuberculous Mycobacteria-Overview // Microbiol. Spectr. – 2017. – N. 1. doi: 10.1128/microbiolspec.TNMI7-0024-2016.Kumar C., Shrivastava K., Singh A., Chauhan V., Varma-Basil M. Skin and soft-tissue infections due to rapidly growing mycobacteria: An overview // Int. J. Mycobacteriol. – 2021. – N. 3. – P. 293-300. doi: 10.4103/ijmy.ijmy_110_21.Kumar C., Shrivastava K., Singh A., Chauhan V., Varma-Basil M. Skin and soft-tissue infections due to rapidly growing mycobacteria: An overview // Int. J. Mycobacteriol. – 2021. – N. 3. – P. 293-300. doi: 10.4103/ijmy.ijmy_110_21.Le Moigne V., Raynaud C., Moreau F., Dupont C., Nigou J., Neyrolles O. et al. Efficacy of bedaquiline, alone or in combination with imipenem, against Mycobacterium abscessus in C3HeB/FeJ Mice // Antimicrob. Agents Chemother. – 2020. – Vol. 64. – N. 6:e00114-20. doi: 10.1128/AAC.00114-20.Le Moigne V., Raynaud C., Moreau F., Dupont C., Nigou J., Neyrolles O. et al. Efficacy of bedaquiline, alone or in combination with imipenem, against Mycobacterium abscessus in C3HeB/FeJ Mice // Antimicrob. Agents Chemother. – 2020. – Vol. 64. – N. 6:e00114-20. doi: 10.1128/AAC.00114-20.Lerat I., Cambau E., Roth Dit Bettoni R., Gaillard J., Jarlier V., Truffot C., Veziris N. In vivo evaluation of antibiotic activity against Mycobacterium abscessus // J. Infect. Dis. – Vol. 209. – N. 6. – P. 905-912. doi: 10.1093/infdis/jit614.Lerat I., Cambau E., Roth Dit Bettoni R., Gaillard J., Jarlier V., Truffot C., Veziris N. In vivo evaluation of antibiotic activity against Mycobacterium abscessus // J. Infect. Dis. – Vol. 209. – N. 6. – P. 905-912. doi: 10.1093/infdis/jit614.Li B., Ye M., Guo Q., Zhang Z., Yang S., Ma W. et al. Determination of MIC distribution and mechanisms of decreased susceptibility to bedaquiline among clinical isolates of Mycobacterium abscessus // Antimicrob. Agents Chemother. – 2018. – Vol. 62:e00175-18. doi: 10.1128/AAC.00175-18.Li B., Ye M., Guo Q., Zhang Z., Yang S., Ma W. et al. Determination of MIC distribution and mechanisms of decreased susceptibility to bedaquiline among clinical isolates of Mycobacterium abscessus // Antimicrob. Agents Chemother. – 2018. – Vol. 62:e00175-18. doi: 10.1128/AAC.00175-18.Litvinov V., Makarova M., Kudlay D., Nikolenko N., Mikhailova J. In vitro activity of bedaquiline against Mycobacterium avium complex // J. Med. Microbiol. – 2021. – Vol. 70. – N. 10. doi: 10.1099/jmm.0.001439.Litvinov V., Makarova M., Kudlay D., Nikolenko N., Mikhailova J. In vitro activity of bedaquiline against Mycobacterium avium complex // J. Med. Microbiol. – 2021. – Vol. 70. – N. 10. doi: 10.1099/jmm.0.001439.Mirzayev F., Viney K., Linh N., Gonzalez-Angulo L., Gegia M., Jaramillo E., Zignol M., Kasaeva T. World Health Organization recommendations on the treatment of drug-resistant tuberculosis, 2020 update // Eur. Respir. J. – 2021. – Vol. 57. – N. 6:2003300. doi: 10.1183/13993003.03300-2020.Mirzayev F., Viney K., Linh N., Gonzalez-Angulo L., Gegia M., Jaramillo E., Zignol M., Kasaeva T. World Health Organization recommendations on the treatment of drug-resistant tuberculosis, 2020 update // Eur. Respir. J. – 2021. – Vol. 57. – N. 6:2003300. doi: 10.1183/13993003.03300-2020.Mougari F, Guglielmetti L, Raskine L, Sermet-Gaudelus I, Veziris N, Cambau E. Infections caused by Mycobacterium abscessus: epidemiology, diagnostic tools and treatment // Expert. Rev. Anti Infect. Ther. – 2016. – N. 12. – P. 1139-1154. doi: 10.1080/14787210.2016.1238304.Mougari F, Guglielmetti L, Raskine L, Sermet-Gaudelus I, Veziris N, Cambau E. Infections caused by Mycobacterium abscessus: epidemiology, diagnostic tools and treatment // Expert. Rev. Anti Infect. Ther. – 2016. – N. 12. – P. 1139-1154. doi: 10.1080/14787210.2016.1238304.Obregón-Henao A., Arnett K., Henao-Tamayo M., Massoudi L., Creissen E., Andries K. et al. Susceptibility of Mycobacterium abscessus to antimycobacterial drugs in preclinical models // Antimicrob. Agents Chemother. – 2015. – Vol. 59. – N. 11. – P. 6904-6912. doi: 10.1128/AAC.00459-15.Obregón-Henao A., Arnett K., Henao-Tamayo M., Massoudi L., Creissen E., Andries K. et al. Susceptibility of Mycobacterium abscessus to antimycobacterial drugs in preclinical models // Antimicrob. Agents Chemother. – 2015. – Vol. 59. – N. 11. – P. 6904-6912. doi: 10.1128/AAC.00459-15.Pang Y., Zheng H., Tan Y., Song Y., Zhao Y. In vitro activity of bedaquiline against nontuberculous mycobacteria in China // Antimicrob. Agents Chemother. – 2017. – Vol. 61:e02627-16. doi: 10.1128/AAC.02627-16.Pang Y., Zheng H., Tan Y., Song Y., Zhao Y. In vitro activity of bedaquiline against nontuberculous mycobacteria in China // Antimicrob. Agents Chemother. – 2017. – Vol. 61:e02627-16. doi: 10.1128/AAC.02627-16.Pennington K., Vu A., Challener D., Rivera C., Shweta F. et al. Approach to the diagnosis and treatment of non-tuberculous mycobacterial disease // J. Clin. Tuberc. Other Mycobact. Dis. – 2021. –Vol. 24:100244. doi: 10.1016/j.jctube.2021.100244.Pennington K., Vu A., Challener D., Rivera C., Shweta F. et al. Approach to the diagnosis and treatment of non-tuberculous mycobacterial disease // J. Clin. Tuberc. Other Mycobact. Dis. – 2021. –Vol. 24:100244. doi: 10.1016/j.jctube.2021.100244.Philley J., DeGroote M., Honda J., Chan M., Kasperbauer S., Walter N., Chan E. Treatment of non-tuberculous mycobacterial lung disease // Curr. Treat. Options Infect. Dis. – 2016. N. 4. – P. 275-296. doi: 10.1007/s40506-016-0086-4.Philley J., DeGroote M., Honda J., Chan M., Kasperbauer S., Walter N., Chan E. Treatment of non-tuberculous mycobacterial lung disease // Curr. Treat. Options Infect. Dis. – 2016. N. 4. – P. 275-296. doi: 10.1007/s40506-016-0086-4.Philley J., Griffith D. Medical management of pulmonary non-tuberculous mycobacterial disease // Thorac. Surg. Clin. – 2019. – Vol. 29. – N. 1. – P. 65-76. doi: 10.1016/j.thorsurg.2018.09.001.Philley J., Griffith D. Medical management of pulmonary non-tuberculous mycobacterial disease // Thorac. Surg. Clin. – 2019. – Vol. 29. – N. 1. – P. 65-76. doi: 10.1016/j.thorsurg.2018.09.001.Prevots D., Marras T. Epidemiology of human pulmonary infection with nontuberculous mycobacteria: a review // Clin. Chest Med. – 2015. – Vol. 36. – N. 1. – P. 13-34. doi: 10.1016/j.ccm.2014.10.002.Prevots D., Marras T. Epidemiology of human pulmonary infection with nontuberculous mycobacteria: a review // Clin. Chest Med. – 2015. – Vol. 36. – N. 1. – P. 13-34. doi: 10.1016/j.ccm.2014.10.002.Raju R., Raju S., Zhao Y., Rubin E. Leveraging advances in tuberculosis diagnosis and treatment to address nontuberculous mycobacterial disease // Emerg. Infect. Dis. – 2016. – Vol. 22. – N. 3. – P. 365-369. doi: 10.3201/eid2203.151643.Raju R., Raju S., Zhao Y., Rubin E. Leveraging advances in tuberculosis diagnosis and treatment to address nontuberculous mycobacterial disease // Emerg. Infect. Dis. – 2016. – Vol. 22. – N. 3. – P. 365-369. doi: 10.3201/eid2203.151643.Richards C., Olivier K. Nontuberculous mycobacteria in cystic fibrosis // Semin. Respir. Crit. Care Med. – 2019. – Vol. 40. – N. 6. – P. 737-750. doi: 10.1055/s-0039-1693706.Richards C., Olivier K. Nontuberculous mycobacteria in cystic fibrosis // Semin. Respir. Crit. Care Med. – 2019. – Vol. 40. – N. 6. – P. 737-750. doi: 10.1055/s-0039-1693706.Ruth M., Sangen J., Remmers K., Pennings L., Svensson E., Aarnoutse R. et al. A bedaquiline/clofazimine combination regimen might add activity to the treatment of clinically relevant non-tuberculous mycobacteria // J. Antimicrob. Chemother. –2019. – Vol. 74. – N. 4. – P. 935-943. doi: 10.1093/jac/dky526Ruth M., Sangen J., Remmers K., Pennings L., Svensson E., Aarnoutse R. et al. A bedaquiline/clofazimine combination regimen might add activity to the treatment of clinically relevant non-tuberculous mycobacteria // J. Antimicrob. Chemother. –2019. – Vol. 74. – N. 4. – P. 935-943. doi: 10.1093/jac/dky526Sarathy J., Ganapathy U., Zimmerman M., Dartois V., Gengenbacher M., Dick T. TBAJ-876, a 3,5-dialkoxypyridine analogue of bedaquiline, is active against Mycobacterium abscessus // Antimicrob. Agents Chemother. – 2020. – Vol. 64:e02404-19. doi: 10.1128/AAC.02404-19.Sarathy J., Ganapathy U., Zimmerman M., Dartois V., Gengenbacher M., Dick T. TBAJ-876, a 3,5-dialkoxypyridine analogue of bedaquiline, is active against Mycobacterium abscessus // Antimicrob. Agents Chemother. – 2020. – Vol. 64:e02404-19. doi: 10.1128/AAC.02404-19.Schulthess B., Akdoğan Kittana F., Hömke R., Sander P. In vitro bedaquiline and clofazimine susceptibility testing in Mycobacterium abscessus // Antimicrob. Agents Chemother. – 2022. – Vol. 66. – N. 5:e0234621. doi: 10.1128/aac.02346-21.Schulthess B., Akdoğan Kittana F., Hömke R., Sander P. In vitro bedaquiline and clofazimine susceptibility testing in Mycobacterium abscessus // Antimicrob. Agents Chemother. – 2022. – Vol. 66. – N. 5:e0234621. doi: 10.1128/aac.02346-21.Sorayah R., Manimekalai M., Shin S., Koh W., Gruber G., Pethe K. Naturally-occurring polymorphisms in QcrB are responsible for resistance to telacebec in Mycobacterium abscessus // ACS Infect. Dis. – 2019. – Vol. 5:2055–2060. doi: 10.1021/acsinfecdis.9b00322.Sorayah R., Manimekalai M., Shin S., Koh W., Gruber G., Pethe K. Naturally-occurring polymorphisms in QcrB are responsible for resistance to telacebec in Mycobacterium abscessus // ACS Infect. Dis. – 2019. – Vol. 5:2055–2060. doi: 10.1021/acsinfecdis.9b00322.To K., Cao R., Yegiazaryan A., Owens J., Venketaraman V. General overview of nontuberculous mycobacteria opportunistic pathogens: Mycobacterium avium and Mycobacterium abscessus // J. Clin. Med. – 2020. – Vol. 9. – N. 8:2541. doi: 10.3390/jcm9082541.To K., Cao R., Yegiazaryan A., Owens J., Venketaraman V. General overview of nontuberculous mycobacteria opportunistic pathogens: Mycobacterium avium and Mycobacterium abscessus // J. Clin. Med. – 2020. – Vol. 9. – N. 8:2541. doi: 10.3390/jcm9082541.van Ingen J., Boeree M., van Soolingen D., Mouton J. Resistance mechanisms and drug susceptibility testing of nontuberculous mycobacteria // Drug Resist. Updat. – 2012. – Vol. 15. – N. 3. – P. 149-161. doi: 10.1016/j.drup.2012.04.001.van Ingen J., Boeree M., van Soolingen D., Mouton J. Resistance mechanisms and drug susceptibility testing of nontuberculous mycobacteria // Drug Resist. Updat. – 2012. – Vol. 15. – N. 3. – P. 149-161. doi: 10.1016/j.drup.2012.04.001.van Ingen J., Kuijper E. Drug susceptibility testing of nontuberculous mycobacteria // Future Microbiol. – 2014. – Vol. 9. – N. 9. – P. 1095-1110. doi: 10.2217/fmb.14.60.van Ingen J., Kuijper E. Drug susceptibility testing of nontuberculous mycobacteria // Future Microbiol. – 2014. – Vol. 9. – N. 9. – P. 1095-1110. doi: 10.2217/fmb.14.60.Vesenbeckh S., Schönfeld N., Krieger D., Bettermann G., Bauer T., Rüssmann H. et al. Bedaquiline as a potential agent in the treatment of M. intracellulare and M. avium infections // Eur. Respir. J. – 2017(a). – Vol. 49. – N. 3: 1601969. doi: 10.1183/13993003.01969-2016.Vesenbeckh S., Schönfeld N., Krieger D., Bettermann G., Bauer T., Rüssmann H. et al. Bedaquiline as a potential agent in the treatment of M. intracellulare and M. avium infections // Eur. Respir. J. – 2017(a). – Vol. 49. – N. 3: 1601969. doi: 10.1183/13993003.01969-2016.Vesenbeckh S., Schönfeld N., Roth A., Bettermann G., Krieger D., Bauer T., Rüssmann H., Mauch H. Bedaquiline as a potential agent in the treatment of Mycobacterium abscessus infections // Eur. Respir. J. – 2017(b). – Vol. 49. – N. 5:1700083. doi: 10.1183/13993003.00083-2017.Vesenbeckh S., Schönfeld N., Roth A., Bettermann G., Krieger D., Bauer T., Rüssmann H., Mauch H. Bedaquiline as a potential agent in the treatment of Mycobacterium abscessus infections // Eur. Respir. J. – 2017(b). – Vol. 49. – N. 5:1700083. doi: 10.1183/13993003.00083-2017.Viljoen A., Raynaud C., Johansen M., Roquet-Banères F., Herrmann J., Daher W., Kremer L. Verapamil improves the activity of bedaquiline against Mycobacterium abscessus in vitro and in macrophages // Antimicrob. Agents Chemother. – 2019. – Vol. 63:e00705-19. doi: 10.1128/AAC.00705-19.Viljoen A., Raynaud C., Johansen M., Roquet-Banères F., Herrmann J., Daher W., Kremer L. Verapamil improves the activity of bedaquiline against Mycobacterium abscessus in vitro and in macrophages // Antimicrob. Agents Chemother. – 2019. – Vol. 63:e00705-19. doi: 10.1128/AAC.00705-19.WHO. The use of bedaquiline in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: interim policy guidance. – Geneva: World Health Organization, 2013.WHO. The use of bedaquiline in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: interim policy guidance. – Geneva: World Health Organization, 2013.Yu X., Gao X., Li C., Luo J., Wen S., Zhang T. et al. In Vitro Activities of bedaquiline and delamanid against nontuberculous mycobacteria isolated in Beijing, China // Antimicrob. Agents Chemother. – 2019. – Vol. 63. – N. 8:e00031-19. doi: 10.1128/AAC.00031-19.Yu X., Gao X., Li C., Luo J., Wen S., Zhang T. et al. In Vitro Activities of bedaquiline and delamanid against nontuberculous mycobacteria isolated in Beijing, China // Antimicrob. Agents Chemother. – 2019. – Vol. 63. – N. 8:e00031-19. doi: 10.1128/AAC.00031-19.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.