tbjournalТуберкулез и социально значимые заболеванияTuberculosis and socially significant diseases2413-03462413-0354ООО «Ин-Тренд10.54921/2413-0346-2021-12-4-32-42tbjournal-12Research ArticleЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМЗатраты на устранение нежелательных реакций при различных режимах химиотерапии туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителяCost of the Adverse Events of the Various Chemotherapy Regimens for the Multidrug Resistant TuberculosisРодинаО. В.RodinaO. V.

Родина Ольга Викторовна – заведующая туберкулезно-легочным отделением № 3 Клиники № 2

107014, г. Москва, ул. Барболина, д. 3

Тел. +7 (903) 748-05-70

o.v.rodina179@mail.ruНиколенкоН. Ю.NikolenkoN. Yu.

Николенко Николай Юрьевич – научный сотрудник научно-клинического отдела

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10

Тел. +7 (916) 970-61-16

nynikolenko@me.comИвановаД. А.IvanovaD. A.

Иванова Диана Александровна – ученый секретарь, доктор медицинских наук

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10

Тел. +7 (926) 373-94-77

d-ivanova@list.ruБорисовС. Е.BorisovS. E.

Борисов Сергей Евгеньевич – заместитель директора по научно-клинической работе, доктор медицинских наук, профессор 

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10

Тел. +7 (903) 777-06-56

sebarsik@gmail.comКривцоваО. В.KrivtsovaO. V.

Кривцова Ольга Вячеславовна – заместитель директора по экономическим вопросам

107014, г. Москва, ул. Барболина, д. 3

Тел. +7 (916) 533-37-98

olgavkk@mail.ruКудлайД. А.KudlayD. A.

Кудлай Дмитрий Анатольевич – профессор кафедры фармакологии Института фармации ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России; ведущий научный сотрудник лаборатории персонализированной медицины и молекулярной иммунологии № 71 ФГБУ «Государственный научный центр «Институт иммунологии» ФМБА, доктор медицинских наук

 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Тел. +7 (499) 248-05-53

D624254@gmail.comГБУЗ города Москвы «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы»Russian FederationФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России, Институт фармации, кафедра фармакологии; ФГБУ «Государственный научный центр «Институт иммунологии» ФМБА», лаборатория персонализированной медицины и молекулярной иммунологии № 71Russian Federation202130122021943242Copyright © Родина О.В., Николенко Н.Ю., Иванова Д.А., Борисов С.Е., Кривцова О.В., Кудлай Д.А., 20252025Родина О.В., Николенко Н.Ю., Иванова Д.А., Борисов С.Е., Кривцова О.В., Кудлай Д.А.Rodina O.V., Nikolenko N.Y., Ivanova D.A., Borisov S.E., Krivtsova O.V., Kudlay D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tb-journal.ru/jour/article/view/12

С целью сравнительной оценки объема затрат на купирование наиболее распространенных нежелательных реакций (НР) при разных режимах лечения больных туберкулезом с множественной и широкой лекарственной устойчивостью (МЛУ и ШЛУ) возбудителя проведен анализ частоты, спектра, тяжести и стоимости купирования всех НР, развившихся на фоне химиотерапии 239 больных туберкулезом с МЛУ, разделенных на три группы: I – 82 пациента, получавших лечение в 2011-2015 гг. с применением только противотуберкулезных препаратов (ПТП) основного и резервного ряда; II – 77 пациентов, у которых кроме этих ПТП в режим лечения включали линезолид; III – 80 пациентов, получавших лечение с применением линезолида и бедаквилина в сочетании с ПТП основного и резервного ряда. Для выделения наиболее эффективной с экономической точки зрения схемы химиотерапии использован анализ «затраты – эффективность».

Результаты

Результаты. Зарегистрировано 564 эпизода НР у 220 пациентов (92,1%, 95%ДИ 87,9–94,9%), без существенных межгрупповых различий (92,7%, 96,1% и 87,5% соответственно в I, II и III группах, р > 0,05). НР III–IV степени тяжести отмечены у 35 пациентов (14,6%, 95%ДИ 10,7-19,7%); значимых различий по тяжести и частоте отдельных типов НР не обнаружено. Наибольших затрат требовало устранение миело-, гепато- и кардиотоксических реакций III–IV степени тяжести. Стоимость купирования всех НР и коэффициент «затраты – эффективность» были наименьшими у пациентов III группы (CER = 28,9 тыс. руб. по сравнению с 41,7 тыс. руб. и 40,3 тыс. руб. в I и II группах соответственно).

Заключение

Заключение. Применение режимов химиотерапии туберкулеза с МЛУ /ШЛУ возбудителя с включением бедаквилина и линезолида требует наименьших суммарных затрат на купирование нежелательных реакций при сопоставимой эффективности

In order to comparatively assess the amount of costs for the relief of the most common adverse reactions (AE) in different treatment regimens of patients with tuberculosis with multiple and broad drug resistance (MDR and XDR) of the causative agent, an analysis of the frequency, spectrum, severity and cost of relief of all AE developed against the background of chemotherapy of 239 tuberculosis patients with MDR, divided into three groups: I – 82 patients treated in 2011-2015 using only anti-tuberculosis drugs (ATD) of the main and reserve series; II – 77 patients in whom, in addition to these ATD, linezolid was included in the treatment regimen; III – 80 patients treated with linezolid and bedaquiline with ATD of the main and reserve series. The cost–effectiveness analysis used to identify the most economically effective chemotherapy regimen.

Results

Results. 564 AE episodes were registered in 220 patients (92.1%, 95% CI 87.9–94.9%), without significant intergroup differences (92.7%, 96.1% and 87.5%, respectively, in groups I, II and III, p > 0.05). AE III–IV degrees of severity were observed in 35 patients (14.6%, 95% CI 10.7–19.7%); no significant differences in severity and frequency of individual types of AE were found. The elimination of myelo-, hepato- and cardiotoxic reactions of III-IV severity required the greatest costs. The cost of cupping all AE and the cost-effectiveness ratio were the lowest in group III patients (CER = 28.9 thousand RUB compared to 41.7 thousand rubles and 40.3 thousand rubles in groups I and II, respectively).

Conclusion

Conclusion. Тhe use of tuberculosis chemotherapy regimens with MDR /XDR pathogen with the inclusion of bedaquiline and linezolid requires the lowest total costs for the relief of adverse reactions with comparable effectiveness

туберкулезлекарственная устойчивостьпротивотуберкулезная терапиянежелательные реакцииэкономическая эффективность леченияtuberculosisdrug resistanceanti-tuberculosis therapyadverse eventscost-effectiveness of treatmentReferencesБорисов С.Е., Филиппов А.В., Иванова Д.А., Иванушкина Т.Н., Литвинова Н.В., Гармаш Ю.Ю. Эффективность и безопасность основанных на использовании бедаквилина режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания: непосредственные и окончательные результаты // Туберкулез и болезни легких. – 2019. – Т. 97. – № 5. – С. 28-42. doi: 10.21292/2075-1230-2019-97-5-28-40.Борисов С.Е., Филиппов А.В., Иванова Д.А., Иванушкина Т.Н., Литвинова Н.В., Гармаш Ю.Ю. Эффективность и безопасность основанных на использовании бедаквилина режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания: непосредственные и окончательные результаты // Туберкулез и болезни легких. – 2019. – Т. 97. – № 5. – С. 28-42. doi: 10.21292/2075-1230-2019-97-5-28-40.Васильева И.А., Белиловский Е.М., Борисов С.Е., Стерликов С.А. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя в странах мира и в Российской Федерации // Туберкулез и болезни легких. – 2017. – Т. 95. – № 11. – С. 5-17.Васильева И.А., Белиловский Е.М., Борисов С.Е., Стерликов С.А. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя в странах мира и в Российской Федерации // Туберкулез и болезни легких. – 2017. – Т. 95. – № 11. – С. 5-17.Васильева И.А., Самойлова А.Г., Рудакова А.В., Ловачева О.В., Глебов К.А., Черноусова Л.Н. Экономическое обоснование применения новых схем химиотерапии для лечения больных туберкулезом с широкой лекарственной устойчивостью // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т. 96. – № 6. – С. 7-14. doi: 10.21292/2075-1230-2018-96-6-7-14Васильева И.А., Самойлова А.Г., Рудакова А.В., Ловачева О.В., Глебов К.А., Черноусова Л.Н. Экономическое обоснование применения новых схем химиотерапии для лечения больных туберкулезом с широкой лекарственной устойчивостью // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т. 96. – № 6. – С. 7-14. doi: 10.21292/2075-1230-2018-96-6-7-14Иванова Д.А., Борисов С.Е., Родина О.В., Филиппов А.В., Иванушкина Т.Н., Литвинова Н.В. Безопасность режимов лечения больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя согласно новым рекомендациям ВОЗ 2019 г. // Туберкулез и болезни легких. – 2020. – Т. 98. – № 1. – С. 5-15. http://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-1-5-15.Иванова Д.А., Борисов С.Е., Родина О.В., Филиппов А.В., Иванушкина Т.Н., Литвинова Н.В. Безопасность режимов лечения больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя согласно новым рекомендациям ВОЗ 2019 г. // Туберкулез и болезни легких. – 2020. – Т. 98. – № 1. – С. 5-15. http://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-1-5-15.Клиническое и программное руководство по лечению туберкулеза с применением новых противотуберкулезных препаратов (версия 4.0; январь 2018 г.) Консорциум EndTB. – 83 с. [Электронный ресурс] URL: http://endtb.org/sites/default/files/2018-04/RUSSIAN%20-%20Guide%20for%20New%20TB%20drugs_ version%204.0.pdf (Дата обращения 19.11.2021).Клиническое и программное руководство по лечению туберкулеза с применением новых противотуберкулезных препаратов (версия 4.0; январь 2018 г.) Консорциум EndTB. – 83 с. [Электронный ресурс] URL: http://endtb.org/sites/default/files/2018-04/RUSSIAN%20-%20Guide%20for%20New%20TB%20drugs_ version%204.0.pdf (Дата обращения 19.11.2021).О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации: приказ Минздрава России № 109 от 21.03.2003 г. – М.: МАИ, 2003. – 347 с.О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации: приказ Минздрава России № 109 от 21.03.2003 г. – М.: МАИ, 2003. – 347 с.О требованиях к составлению и утверждению плана финансово-хозяйственной деятельности государственного (муниципального) учреждения: приказ Минфина России от 31 августа 2018 г. № 186н (с изменениями и дополнениями от: 11 декабря 2019 г., 7 февраля 2020 г., 2 апреля 2021 г.) [Электронный ресурс] – URL: https://base.garant.ru/72078274/ (Дата обращения 19.11.2021).О требованиях к составлению и утверждению плана финансово-хозяйственной деятельности государственного (муниципального) учреждения: приказ Минфина России от 31 августа 2018 г. № 186н (с изменениями и дополнениями от: 11 декабря 2019 г., 7 февраля 2020 г., 2 апреля 2021 г.) [Электронный ресурс] – URL: https://base.garant.ru/72078274/ (Дата обращения 19.11.2021).Об утверждении номенклатуры медицинских услуг: приказ Минздрава России от 13 октября 2017 г. № 804н (с изменениями и дополнениями от: 16 апреля 2019 г., 5 марта, 24 сентября 2020 г.) [Электронный ресурс] – URL: https://base.garant.ru/71805302/ (Дата обращения 19.11.2021).Об утверждении номенклатуры медицинских услуг: приказ Минздрава России от 13 октября 2017 г. № 804н (с изменениями и дополнениями от: 16 апреля 2019 г., 5 марта, 24 сентября 2020 г.) [Электронный ресурс] – URL: https://base.garant.ru/71805302/ (Дата обращения 19.11.2021).Об утверждении порядка определения начальной (максимальной) цены контракта, цены контракта, заключаемого с единственным поставщиком (подрядчиком, исполнителем), и начальной цены единицы товара, работы, услуги при осуществлении закупок медицинских изделий: приказ Минздрава России от 15 мая 2020 г. № 450н. [Электронный ресурс] – URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/74430562/ (Дата обращения 19.11.2021).Об утверждении порядка определения начальной (максимальной) цены контракта, цены контракта, заключаемого с единственным поставщиком (подрядчиком, исполнителем), и начальной цены единицы товара, работы, услуги при осуществлении закупок медицинских изделий: приказ Минздрава России от 15 мая 2020 г. № 450н. [Электронный ресурс] – URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/74430562/ (Дата обращения 19.11.2021).Распоряжение Правительства Российской Федерации от 12 октября 2019 г. № 2406-р (с изменениями и дополнениями от: 26 апреля, 12 октября, 23 ноября 2020 г.). [Электронный ресурс] URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_335635/ (Дата обращения 19.11.2021).Распоряжение Правительства Российской Федерации от 12 октября 2019 г. № 2406-р (с изменениями и дополнениями от: 26 апреля, 12 октября, 23 ноября 2020 г.). [Электронный ресурс] URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_335635/ (Дата обращения 19.11.2021).Сводное руководство ВОЗ по лечению лекарственно-устойчивого туберкулеза. Копенгаген: Европейское региональное бюро ВОЗ; 2019. – 120 c. Лицензия CC BY-NC-SA 3.0IGO. [Электронный ресурс] URL: https://www.euro.who.int/ru/publications/abstracts/who-consolidated-guidelines-on-drug-resistanttuberculosis-treatment-2019 (Дата обращения 19.11.2021).Сводное руководство ВОЗ по лечению лекарственно-устойчивого туберкулеза. Копенгаген: Европейское региональное бюро ВОЗ; 2019. – 120 c. Лицензия CC BY-NC-SA 3.0IGO. [Электронный ресурс] URL: https://www.euro.who.int/ru/publications/abstracts/who-consolidated-guidelines-on-drug-resistanttuberculosis-treatment-2019 (Дата обращения 19.11.2021).Ставицкая Н.В., Фелькер И.Г., Жукова Е.М., Тлиф А.И., Докторова Н.П., Кудлай Д.А. Многофакторный анализ результатов применения бедаквилина в терапии МЛУ/ШЛУ-туберкулеза легких // Туберкулез и болезни легких. – 2020. – Т. 98. – № 7. – С. 56-62. http://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-7-56-62.Ставицкая Н.В., Фелькер И.Г., Жукова Е.М., Тлиф А.И., Докторова Н.П., Кудлай Д.А. Многофакторный анализ результатов применения бедаквилина в терапии МЛУ/ШЛУ-туберкулеза легких // Туберкулез и болезни легких. – 2020. – Т. 98. – № 7. – С. 56-62. http://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-7-56-62.Туберкулез у взрослых: клинические рекомендации. Общероссийская общественная организация «Российское общество фтизиатров». – М., 2020. – 121 с. [Электронный ресурс] URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/16_1 (Дата обращения 19.11.2021).Туберкулез у взрослых: клинические рекомендации. Общероссийская общественная организация «Российское общество фтизиатров». – М., 2020. – 121 с. [Электронный ресурс] URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/16_1 (Дата обращения 19.11.2021).Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. – М. – Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2014. – 72 с.Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. – М. – Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2014. – 72 с.Федеральный закон от 5 апреля 2013 г. № 44-ФЗ «О контрактной системе в сфере закупок товаров, работ, услуг для обеспечения государственных и муниципальных нужд». [Электронный ресурс] URL: https://base.garant.ru/70353464/ (Дата обращения 19.11.2021).Федеральный закон от 5 апреля 2013 г. № 44-ФЗ «О контрактной системе в сфере закупок товаров, работ, услуг для обеспечения государственных и муниципальных нужд». [Электронный ресурс] URL: https://base.garant.ru/70353464/ (Дата обращения 19.11.2021).Щегерцов Д.Ю., Некрасов Е.В., Янова Г.В. и др. Влияние побочных эффектов противотуберкулезных препаратов на исходы лечения пациентов с множественно-лекарственно-устойчивым туберкулезом легких, пролеченных по схемам программы DOTS-Plus // Бюллетень сибирской медицины. – 2011. – № 1. – С. 132-136.Щегерцов Д.Ю., Некрасов Е.В., Янова Г.В. и др. Влияние побочных эффектов противотуберкулезных препаратов на исходы лечения пациентов с множественно-лекарственно-устойчивым туберкулезом легких, пролеченных по схемам программы DOTS-Plus // Бюллетень сибирской медицины. – 2011. – № 1. – С. 132-136.Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Метелкин И.А. Методология анализа «затраты – эффективность» при проведении фармакоэкономических исследований // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. – 2012. – Т. 5. – № 4. – С. 3-8.Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Метелкин И.А. Методология анализа «затраты – эффективность» при проведении фармакоэкономических исследований // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. – 2012. – Т. 5. – № 4. – С. 3-8.Ягудина Р.И., Сороковиков И.В. Фармакоэкономика туберкулеза: методологические особенности проведения исследований // Фармакоэкономика: теория и практика. – 2014. – Т. 2. – № 1. – С.10-13. doi: https://doi.org/10.30809/phe.4.2014.6.Ягудина Р.И., Сороковиков И.В. Фармакоэкономика туберкулеза: методологические особенности проведения исследований // Фармакоэкономика: теория и практика. – 2014. – Т. 2. – № 1. – С.10-13. doi: https://doi.org/10.30809/phe.4.2014.6.Fekadu G., Yao J., You J.H.S. A systematic review of pharmacoeconomic evaluations on oral diarylquinoline-based treatment for drug-resistant tuberculosis: from high to low burden countries // Expert Rev. Pharmacoecon. Outcomes Res. –2021. – Vol. 21. – N. 5. – P. 897-910. doi: 10.1080/14737167.2021.1925111.Fekadu G., Yao J., You J.H.S. A systematic review of pharmacoeconomic evaluations on oral diarylquinoline-based treatment for drug-resistant tuberculosis: from high to low burden countries // Expert Rev. Pharmacoecon. Outcomes Res. –2021. – Vol. 21. – N. 5. – P. 897-910. doi: 10.1080/14737167.2021.1925111.Global tuberculosis report 2021. – Geneva: World Health Organization, 2021. – P. 57. [Электронный ресурс] URL: https://www.who.int/publications/i/item/9789240037021 (Дата обращения 19.11.2021).Global tuberculosis report 2021. – Geneva: World Health Organization, 2021. – P. 57. [Электронный ресурс] URL: https://www.who.int/publications/i/item/9789240037021 (Дата обращения 19.11.2021).Ionescu A.-M., Agnarson A.M., Kambili Ch., Metz L., Kfoury J., Wang S., Williams A., Singh V., Thomas A. Bedaquiline versus injectable-containing regimens: a cost-effectiveness analysis // Expert Rev. Pharmacoecon. Outcomes Res. – 2018. – Vol. 18. – N. 6. – P. 677-689.Ionescu A.-M., Agnarson A.M., Kambili Ch., Metz L., Kfoury J., Wang S., Williams A., Singh V., Thomas A. Bedaquiline versus injectable-containing regimens: a cost-effectiveness analysis // Expert Rev. Pharmacoecon. Outcomes Res. – 2018. – Vol. 18. – N. 6. – P. 677-689.Schnippel K, Firnhaber C, Page-Shipp L, Sinanovic E. Impact of adverse drug reactions on the incremental cost-effectiveness of bedaquiline for drug-resistant tuberculosis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. – 2018. – Vol. 22. – N. 8. – P. 918-925. doi: 10.5588/ijtld.17.0869.Schnippel K, Firnhaber C, Page-Shipp L, Sinanovic E. Impact of adverse drug reactions on the incremental cost-effectiveness of bedaquiline for drug-resistant tuberculosis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. – 2018. – Vol. 22. – N. 8. – P. 918-925. doi: 10.5588/ijtld.17.0869.Van’t Boveneind-Vrubleuskaya N., Daskapan A., Kosterink J.G., van der Werf T.S., van den Hof S., Alffenaar J.C. Predictors of prolonged TB treatment in a dutch outpatient setting // PLoS One. – 2016. – Vol. 11. – N. 11:e0166030. doi:10.1371/journal.pone.0166030.Van’t Boveneind-Vrubleuskaya N., Daskapan A., Kosterink J.G., van der Werf T.S., van den Hof S., Alffenaar J.C. Predictors of prolonged TB treatment in a dutch outpatient setting // PLoS One. – 2016. – Vol. 11. – N. 11:e0166030. doi:10.1371/journal.pone.0166030.Wirth D., Dass R., Hettle R. Cost-effectiveness of adding novel or group 5 interventions to a background regimen for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis in Germany // BMC Health Serv. Res. BioMed Central, 2017. – Vol. 17. – N. 1. P. 1-11.Wirth D., Dass R., Hettle R. Cost-effectiveness of adding novel or group 5 interventions to a background regimen for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis in Germany // BMC Health Serv. Res. BioMed Central, 2017. – Vol. 17. – N. 1. P. 1-11.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.