tbjournalТуберкулез и социально значимые заболеванияTuberculosis and socially significant diseases2413-03462413-0354ООО «Ин-Тренд10.54921/2413-0346-2024-12-1-25-29tbjournal-133Research ArticleЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В ЛЕЧЕНИИ ТУБЕРКУЛЕЗА И СОЧЕТАННЫХ ИНФЕКЦИЙLABORATORY STUDIES IN THE TREATMENT OF TUBERCULOSIS AND COMBINED INFECTIONSМодифицированный метод иммунологической диагностики непереносимости противотуберкулезных препаратов с использованием дополнительной стимуляции культивируемых лимфоцитов рекомбинантным интерлейкином-2A modified method of immunological diagnosis of intolerance to anti-tuberculosis drugs using additional stimulation of cultured lymphocytes with recombinant interleukin-2АвербахМ. М.AverbakhM. M.

Авербах Михаил Михайлович – главный научный сотрудник отдела иммунологии, доктор медицинских наук, профессор

107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2

Тел. +7 (499) 785-90-72

Moscow

amm50@mail.ruКосмиадиГ. А.KosmiadiG. A.

Космиади Георгий Александрович – старший научный сотрудник отдела иммунологии, кандидат биологических наук

107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2

Тел. +7 (499) 785-90-72

Moscow

kosmiadi@mail.ruГергертВ. Я.GergertV. Ya.

Гергерт Владислав Яковлевич – главный научный сотрудник отдела иммунологии, доктор медицинских наук, профессор

107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2

Тел. +7 (499) 785-90-72

Moscow

hergertv@mail.ruПановаЛ. В.PanovaL. V.

Панова Людмила Владимировна – ведущий научный сотрудник детско-подросткового отдела, доктор медицинских наук

107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2

Тел. +7 (499) 785-90-05

Moscow

amm50@mail.ruФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»РоссияFederal State Budgetary Scientific Institution «Central Tuberculosis Research Institute»Russian Federation2024300320241212529Copyright © Авербах М.М., Космиади Г.А., Гергерт В.Я., Панова Л.В., 20242024Авербах М.М., Космиади Г.А., Гергерт В.Я., Панова Л.В.Averbakh M.M., Kosmiadi G.A., Gergert V.Y., Panova L.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tb-journal.ru/jour/article/view/133

Цель. Изучение возможности усиления активности ответа лимфоцитов периферической крови больных с явлениями непереносимости противотуберкулезных препаратов (ПТП) при добавлении в культуру рекомбинантного интерлейкина 2 (ИЛ-2) человека.Материал и методы. Исследовали иммунный ответ лимфоцитов на ПТП первого ряда у 7 больных с клиническими признаками непереносимости ПТП и 13 больных без клинических и лабораторных признаков непереносимости. Определяли содержание иммунных к ПТП лимфоцитов в крови, для чего применяли тест бласттрансформации в культуре лимфоцитов in vitro. Для повышения достоверности учета бласттрансформации пролиферативную активность усиливали с помощью рекомбинантного ИЛ-2 человека.Результаты. Показано, что добавление ИЛ-2 в контрольные культуры без ПТП слабо влияло на содержание бластов. Бластообразование лимфоцитов больных контрольной группы усиливалось в 1,5–2 раза, однако индекс стимуляции никогда не превышал 2. Добавление ИЛ-2 в культуры лимфоцитов больных с гепатотоксическими реакциями вызывало увеличение содержания бластов до 4,5–5%, причем у разных больных ответ мог увеличиваться на один и более ПТП одновременно. В трех случаях наблюдали повышенный ответ на разные комбинации ПТП, применявшихся у больных: R+Z+E, H+R+E или R+Z+H.Заключение: примененный метод позволяет выявить иммунный ответ лимфоцитов на ПТП у больных с гепатотоксическими реакциями.

This study is aimed to enhance the immune response to anti-TB drugs (anti-TBD) in vitro of circulating blood lymphocytes from patients with adverse reactions.Methods. The immune response of lymphocytes to first-line anti-TBD was studied in 7 patients with hepatotoxic reactions (test group) and 13 patients without reactions (control group). The modified blast transformation test was used in a culture of lymphocytes in vitro; proliferative activity was increased using recombinant IL-2.Results. The addition of IL-2 to control cultures with no anti-TBD had almost no effect on the blastogenic response of lymphocytes while the response to anti-TBD was increased 1,5–2 times. However, the stimulation index never exceeded 2. The addition of IL-2 to lymphocyte cultures of patients with hepatotoxic reactions caused an increase in the content of blasts to 4.5–5%. Different patients showed immune response simultaneously to 1 or more anti-TBD. In 3 cases the lymphocytes reacted to 3 drug combinations: R+Z+E, H+R+E and R+Z+H.Conclusion. The modified blast transformation test is useful to identify the immune response of lymphocytes to anti-TBD in patients with hepatotoxic reactions.

туберкулезпротивотуберкулезные препаратынежелательные реакциитест бласттрансформации лимфоцитовtuberculosisantituberculosis drugsadverse reactionslymphocytes blast transformation testReferencesАбакушина Е.В., Маризина Ю.В., Неприна Г.С. Эффективность совместного применения IL-2 и IL-15 для активации цитотоксических лимфоцитов in vitro // Гены & клетки. – 2015. – Т. 10. – № 2. – С. 78-85.Абакушина Е.В., Маризина Ю.В., Неприна Г.С. Эффективность совместного применения IL-2 и IL-15 для активации цитотоксических лимфоцитов in vitro // Гены & клетки. – 2015. – Т. 10. – № 2. – С. 78-85.Дубровская Н.А. Клинико-иммунологические проявления побочного действия рифампицина при лечении больных туберкулезом: Дисс. … канд. мед. наук. – М., 1984.Дубровская Н.А. Клинико-иммунологические проявления побочного действия рифампицина при лечении больных туберкулезом: Дисс. … канд. мед. наук. – М., 1984.Курилин В.В., Хантакова Ю.Н., Облеухова И.А. Шевченко Ю.А., Куликова Е.В., Якушенко В.К., Соколов А.В., Сенников Ю.А. Стимуляция дендритными клетками in vitro противоопухолевой цитотоксической активности мононуклеарных клеток больных колоректальным раком // Мед. иммунология. – 2013. – Т. 15. – № 3. – С. 235-246.Курилин В.В., Хантакова Ю.Н., Облеухова И.А. Шевченко Ю.А., Куликова Е.В., Якушенко В.К., Соколов А.В., Сенников Ю.А. Стимуляция дендритными клетками in vitro противоопухолевой цитотоксической активности мононуклеарных клеток больных колоректальным раком // Мед. иммунология. – 2013. – Т. 15. – № 3. – С. 235-246.Маслаускене Т.П., Николаева С.В. Побочное действие противотуберкулезных препаратов // Сибирский мед. журн. – 2005. – Т. 25. – С. 13-19.Маслаускене Т.П., Николаева С.В. Побочное действие противотуберкулезных препаратов // Сибирский мед. журн. – 2005. – Т. 25. – С. 13-19.Новиков П.Д., Новиков Д.К. Клиническая иммунопатология. – М., 2009. – 464 с.Новиков П.Д., Новиков Д.К. Клиническая иммунопатология. – М., 2009. – 464 с.Cheng M., Chen Y., Xiao W. et al. NK cell-based immunotherapy for malignant diseases // Cell. Mol. Immunol. – 2013. – Vol. 3. – № 10. – P. 1-23.Cheng M., Chen Y., Xiao W. et al. NK cell-based immunotherapy for malignant diseases // Cell. Mol. Immunol. – 2013. – Vol. 3. – № 10. – P. 1-23.Lochmatter P., Zawodniak A., Pichler W.J. In vitro tests in drug hypersensitivity diagnosis // Immunol. Allergy Clin. N. Am. – 2009. – Vol. 29. – P. 537-554. doi:10.1016/j.iac.2009.04.009Lochmatter P., Zawodniak A., Pichler W.J. In vitro tests in drug hypersensitivity diagnosis // Immunol. Allergy Clin. N. Am. – 2009. – Vol. 29. – P. 537-554. doi:10.1016/j.iac.2009.04.009Pichler W.J., Tilch J. The lymphocyte transformation test in the diagnosis of drug hypersensitivity // Allergy. – 2004. – Vol. 59. - P. 809-820.Pichler W.J., Tilch J. The lymphocyte transformation test in the diagnosis of drug hypersensitivity // Allergy. – 2004. – Vol. 59. - P. 809-820.Rosenberg S.A., Packard B.S., Aebersold P.M., Solomon D., Topalian S.L., Toy S.T., Simon P., Lotze M.T., Yang J.C., Seipp C..A. et al. Use of tumor-infiltrating lymphocytes and interleukin-2 in the immunotherapy of patients with metastatic melanoma. A preliminary report // N. Engl. J. Med. – 1988. – Vol. 319. – P. 1676-1680. doi: 10.1056/NEJM198812223192527Rosenberg S.A., Packard B.S., Aebersold P.M., Solomon D., Topalian S.L., Toy S.T., Simon P., Lotze M.T., Yang J.C., Seipp C..A. et al. Use of tumor-infiltrating lymphocytes and interleukin-2 in the immunotherapy of patients with metastatic melanoma. A preliminary report // N. Engl. J. Med. – 1988. – Vol. 319. – P. 1676-1680. doi: 10.1056/NEJM198812223192527Suzuki Y., Miwa S., Shirai M., Ohba H., Murakami M., Fujita K., Suda T., Nakamura H., Hayakawa H., Chida K. Drug lymphocyte stimulation test in the diagnosis of adverse reactions to antituberculosis drugs // Chest. – 2008. – Vol. 134. – P.1027-1032. doi: 10.1378/chest.07-3088Suzuki Y., Miwa S., Shirai M., Ohba H., Murakami M., Fujita K., Suda T., Nakamura H., Hayakawa H., Chida K. Drug lymphocyte stimulation test in the diagnosis of adverse reactions to antituberculosis drugs // Chest. – 2008. – Vol. 134. – P.1027-1032. doi: 10.1378/chest.07-3088Umeki S. Adverse effects of antitubercular drugs and significance of measurement of the drug-stimulating lymphocyte transformation rat // Jpn. J. Med. – 1989. – Vol. 28. – № 3. – P. 335-340. doi: 10.2169/internalmedicine1962.28.335Umeki S. Adverse effects of antitubercular drugs and significance of measurement of the drug-stimulating lymphocyte transformation rat // Jpn. J. Med. – 1989. – Vol. 28. – № 3. – P. 335-340. doi: 10.2169/internalmedicine1962.28.335

The authors declare that there are no conflicts of interest present.