tbjournalТуберкулез и социально значимые заболеванияTuberculosis and socially significant diseases2413-03462413-0354ООО «Ин-Тренд10.54921/2413-0346-2024-12-3-20-25tbjournal-150Research ArticleДИАГНОСТИКА И КЛИНИКА ТУБЕРКУЛЕЗАDIAGNOSIS AND CLINIC OF TUBERCULOSISЧастота встречаемости устойчивости M. tuberculosis к линезолиду и бедаквилину у пациентов за период 2011–2022 гг.The incidence of M. tuberculosis resistance to linezolid and bedaquiline in patients for the period 2011-2022АлгазинаВ. В.AlgazinaV. V.

Алгазина Валентина Васильевна – врач-фтизиатр 1-го терапевтического отделения, аспирант отдела фтизиатрии

107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2

Тел. + 7 (499) 785-90-52 

Moscow

algval@yandex.ruСмирноваТ. Г.SmirnovaT. G.

Смирнова Татьяна Геннадьевна – заведующая отделом микробиологии ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза», кандидат медицинских наук

107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2

Тел. + 7 (499) 785-90-91

Moscow

s_tatka@mail.ruРомановВ. В.RomanovV. V.

Романов Владимир Викторович – заведующий отделом фтизиатрии, профессор, доктор медицинских наук

107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2

Тел. + 7 (499) 748-30-26

Moscow

romanov-vladimir-vik@yandex.ruЭргешовА. Э.ErgeshovA. E.

Эргешов Атаджан Эргешович – директор, профессор кафедры фтизиатрии и пульмонологии,  член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор

107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2

Тел. + 7 (499) 785-90-19

Moscow

cniit@ctri.ruФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»РоссияCentral Tuberculosis Research InstituteRussian Federation2024241220241232025Copyright © Алгазина В.В., Смирнова Т.Г., Романов В.В., Эргешов А.Э., 20242024Алгазина В.В., Смирнова Т.Г., Романов В.В., Эргешов А.Э.Algazina V.V., Smirnova T.G., Romanov V.V., Ergeshov A.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tb-journal.ru/jour/article/view/150Цель исследования

Цель исследования. Проанализировать динамику формирования устойчивости к линезолиду и бедаквилину штаммов М. tuberculosis за период 2011–2022 гг.

Материалы и методы

Материалы и методы. Изучены результаты фенотипической устойчивости к линезолиду и бедаквилину штаммов МБТ, выделенных от больных туберкулезом органов дыхания, находившихся на лечении в ФГБНУ «ЦНИИТ» (n = 3637). Определение лекарственной чувствительности к линезолиду и бедаквилину проводили модифицированным методом пропорций на жидкой питательной среде Middlebrook 7H9 в системе автоматической регистрации роста культур BACTEC MGIT 960 (Becton Dickinson, США).

Результаты

Результаты. Всего выявлен 101 пациент с устойчивостью к линезолиду и/или бедаквилину. Число пациентов с устойчивостью к линезолиду возросло с 0,2% в 2011 году до 5,5% в 2022 году (p < 0,05). Доля пациентов с устойчивостью к бедаквилину также возрастала с течением времени: в 2018 году было выявлено 1,4%, в 2022 г. – 12,2% (p < 0,05).

Заключение

Заключение. За период 2011–2022 гг. отмечено нарастание устойчивости штаммов МБТ к линезолиду и бедаквилину. Необходимо изучение мутаций, ассоциированных с устойчивостью МБТ к линезолиду и бедаквилину. Приоритетной является разработка ускоренных молекулярно-генетических методов определения чувствительности к этим препаратам.

The objective

The objective. To analyze the incidence of linezolid- and bedaquiline-resistant strains of M. tuberculosis from smear-positive TB patients in 2011–2022.

Subjects and Methods

Subjects and Methods. A total of 3637 clinical strains were obtained from patients undergoing treatment in the CTRI in 2011-2022. Drug susceptibility for linezolid and bedaquiline were determined using Bactec MGIT 960 (Becton Dickinson, USA) with a critical concentration of 1 mg/L.

Results

Results. 101 patients with linezolid- and bedaquiline-resistant strains were detected. The incidence of linezolid-resistance increases from 0,2% in 2011 to 5,5% in 2022 (p<0,05). The incidence of bedaquiline-resistance also increases from 1,4% in 2018 to 12,2% in 2022 (p<0,05).

Conclusion

Conclusion. Resistance to linezolid and bedaquiline is increasing for the period 2011-2022. Molecular methods for linezolid and bedaquiline resistance detection are urgently needed.

широкая лекарственная устойчивость микобактерий туберкулезалинезолидбедаквилинextensively drug-resistance of Mycobacterium tuberculosislinezolidbedaquilineReferencesВасильева И.А., Тестов В.В., Стерликов С.А. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в годы пандемии COVID-19 – 2020-2021 гг. // Туберкулез и болезни легких. – 2022. – Т. 100. - № 3. – С. 6-12. http://doi.org/10.21292/2075-1 230-2022-100-3-6-12Васильева И.А., Тестов В.В., Стерликов С.А. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в годы пандемии COVID-19 – 2020-2021 гг. // Туберкулез и болезни легких. – 2022. – Т. 100. - № 3. – С. 6-12. http://doi.org/10.21292/2075-1 230-2022-100-3-6-12Захаров А.В., Тихонов А.М., Полякова А.С. и др. Клинические аспекты и эффективность комплексного лечения туберкулеза легких с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя у больных разных регистрационных групп // Вестн. Центрального НИИ туберкулеза. – 2022. – № 1. – С. 54-68.Захаров А.В., Тихонов А.М., Полякова А.С. и др. Клинические аспекты и эффективность комплексного лечения туберкулеза легких с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя у больных разных регистрационных групп // Вестн. Центрального НИИ туберкулеза. – 2022. – № 1. – С. 54-68.Клинические рекомендации «Туберкулез у взрослых». – 2022Клинические рекомендации «Туберкулез у взрослых». – 2022Стерликов С.А., Васильева И.А., Михайлова Ю.В., Кудрина В.Г., Тестов В.В. Новое определение и эпидемиология туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза в 2020 году // Туберкулез и болезни легких. – 2023. – Т. 101. - № 2. – С. 14-19. https://doi.org/10.58838/2075-1230-2023-101-2-14-19Стерликов С.А., Васильева И.А., Михайлова Ю.В., Кудрина В.Г., Тестов В.В. Новое определение и эпидемиология туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза в 2020 году // Туберкулез и болезни легких. – 2023. – Т. 101. - № 2. – С. 14-19. https://doi.org/10.58838/2075-1230-2023-101-2-14-19Филиппов А.В. Эффективность и безопасность режимов химиотерапии туберкулеза, включающих бедаквилин и антибактериальные препараты широкого спектра действия: Автореф. дисс. … канд. мед. наук. – М., 2022.Филиппов А.В. Эффективность и безопасность режимов химиотерапии туберкулеза, включающих бедаквилин и антибактериальные препараты широкого спектра действия: Автореф. дисс. … канд. мед. наук. – М., 2022.Agyeman A.A., Ofori-Asenso R. Efficacy and safety profile of linezolid in the treatment of multidrug-resistant (MDR) and extensively drug-resistant (XDR) tuberculosis: a systematic review and meta-analysis // Ann. Clin. Microbiol. Antimicrob. – 2016. – Vol. 22, № 15(1). – P. 41. doi: 10.1186/s12941-016-0156-y. PMID: 27334498; PMCID: PMC4917997.)Agyeman A.A., Ofori-Asenso R. Efficacy and safety profile of linezolid in the treatment of multidrug-resistant (MDR) and extensively drug-resistant (XDR) tuberculosis: a systematic review and meta-analysis // Ann. Clin. Microbiol. Antimicrob. – 2016. – Vol. 22, № 15(1). – P. 41. doi: 10.1186/s12941-016-0156-y. PMID: 27334498; PMCID: PMC4917997.)Goulooze S.C., Cohen A.F., Rissmann R. Bedaquiline // Br. J. Clin. Pharmacol. – 2015. – Vol. 80, № 2. – P. 182-184. doi: 10.1111/bcp.12613. Epub 2015 Jul 2. PMID: 25702772; PMCID: PMC4541965.Goulooze S.C., Cohen A.F., Rissmann R. Bedaquiline // Br. J. Clin. Pharmacol. – 2015. – Vol. 80, № 2. – P. 182-184. doi: 10.1111/bcp.12613. Epub 2015 Jul 2. PMID: 25702772; PMCID: PMC4541965.Kadura S., King N., Nakhoul M., Zhu H., Theron G., Köser C.U., Farhat M. Systematic review of mutations associated with resistance to the new and repurposed Mycobacterium tuberculosis drugs bedaquiline, clofazimine, linezolid, delamanid and pretomanid // J. Antimicrob. Chemother. – 2020. – Vol. 75, № 8. – P. 2031-2043. doi: 10.1093/jac/dkaa136. PMID: 32361756; PMCID: PMC7825472.Kadura S., King N., Nakhoul M., Zhu H., Theron G., Köser C.U., Farhat M. Systematic review of mutations associated with resistance to the new and repurposed Mycobacterium tuberculosis drugs bedaquiline, clofazimine, linezolid, delamanid and pretomanid // J. Antimicrob. Chemother. – 2020. – Vol. 75, № 8. – P. 2031-2043. doi: 10.1093/jac/dkaa136. PMID: 32361756; PMCID: PMC7825472.Kloss P., Xiong L., Shinabarger D.L., Mankin A.S. Resistance mutations in 23 S rRNA identify the site of action of the protein synthesis inhibitor linezolid in the ribosomal peptidyl transferase center // J. Mol. Biol. – 1999. – Vol. 294, № 1. – P. 93-101. doi: 10.1006/jmbi.1999.3247. PMID: 10556031.Kloss P., Xiong L., Shinabarger D.L., Mankin A.S. Resistance mutations in 23 S rRNA identify the site of action of the protein synthesis inhibitor linezolid in the ribosomal peptidyl transferase center // J. Mol. Biol. – 1999. – Vol. 294, № 1. – P. 93-101. doi: 10.1006/jmbi.1999.3247. PMID: 10556031.Richter E., Rüsch-Gerdes S., Hillemann D. First linezolid-resistant clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis // Antimicrob. Agents Chemother. – 2007. – Vol. 51, № 4. – P. 1534-1536. doi: 10.1128/AAC.01113-06. Epub 2007 Jan 22. PMID: 17242139; PMCID: PMC1855508.Richter E., Rüsch-Gerdes S., Hillemann D. First linezolid-resistant clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis // Antimicrob. Agents Chemother. – 2007. – Vol. 51, № 4. – P. 1534-1536. doi: 10.1128/AAC.01113-06. Epub 2007 Jan 22. PMID: 17242139; PMCID: PMC1855508.Siddiqi S.H., Rusch-Gerdes S. MGIT Procedure Manual for BACTEC MGIT 960 TB System. – 2006. – C. 14-18.Siddiqi S.H., Rusch-Gerdes S. MGIT Procedure Manual for BACTEC MGIT 960 TB System. – 2006. – C. 14-18.Tacconelli E., Carrara E., Savoldi A., Harbarth S., Mendelson M., Monnet D.L., Pulcini C., Kahlmeter G., Kluytmans J., Carmeli Y., Ouellette M., Outterson K., Patel J., Cavaleri M., Cox E.M., Houchens C.R., Grayson M.L., Hansen P., Singh N., Theuretzbacher U., Magrini N. WHO Pathogens Priority List Working Group. Discovery, research, and development of new antibiotics: the WHO priority list of antibiotic-resistant bacteria and tuberculosis // Lancet Infect. Dis. – 2018. – Vol. 18, № 3. – P. 318-327. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30753-3. Epub 2017 Dec 21. PMID: 29276051.Tacconelli E., Carrara E., Savoldi A., Harbarth S., Mendelson M., Monnet D.L., Pulcini C., Kahlmeter G., Kluytmans J., Carmeli Y., Ouellette M., Outterson K., Patel J., Cavaleri M., Cox E.M., Houchens C.R., Grayson M.L., Hansen P., Singh N., Theuretzbacher U., Magrini N. WHO Pathogens Priority List Working Group. Discovery, research, and development of new antibiotics: the WHO priority list of antibiotic-resistant bacteria and tuberculosis // Lancet Infect. Dis. – 2018. – Vol. 18, № 3. – P. 318-327. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30753-3. Epub 2017 Dec 21. PMID: 29276051.Wilson D.N., Schluenzen F., Harms J.M., Starosta A.L., Connell S.R., Fucini P. The oxazolidinone antibiotics perturb the ribosomal peptidyl-transferase center and effect tRNA positioning // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2008. – Vol. 105, № 36. – P. 13339-13344. doi: 10.1073/pnas.0804276105. Epub 2008 Aug 29. PMID: 18757750; PMCID: PMC2533191.Wilson D.N., Schluenzen F., Harms J.M., Starosta A.L., Connell S.R., Fucini P. The oxazolidinone antibiotics perturb the ribosomal peptidyl-transferase center and effect tRNA positioning // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2008. – Vol. 105, № 36. – P. 13339-13344. doi: 10.1073/pnas.0804276105. Epub 2008 Aug 29. PMID: 18757750; PMCID: PMC2533191.World Health Organization. Global tuberculosis report. 2020. – WHO, 2020.World Health Organization. Global tuberculosis report. 2020. – WHO, 2020.World Health Organization. Global tuberculosis report. 2021. – WHO, 2021World Health Organization. Global tuberculosis report. 2021. – WHO, 2021

The authors declare that there are no conflicts of interest present.