tbjournalТуберкулез и социально значимые заболеванияTuberculosis and socially significant diseases2413-03462413-0354ООО «Ин-Трендtbjournal-206Research ArticleЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ВО ФТИЗИОПУЛЬМОНОЛОГИИСравнительное исследование результатов кожного теста с аллергеном туберкулёзным рекомбинантным и лабораторного теста QUANTIFERON–GIT у детей и подростков с туберкулёзной инфекциейCOMPARATIVE RESULTS OF SKIN TESTING USING TUBERCULOSIS ALLERGEN RECOMBINANT AND QUANTIFERON–GIT IN CHILDREN AND ADOLESCENTS WITH TB INFECTIONСлогоцкаяЛ. В.SlogotskayaL. V.

Слогоцкая Людмила Владимировна – заведующая научно-клиническим отделом ГКУЗ «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулёзом Департамента здравоохранения города Москвы», доктор медицинских наук

107014, Москва, ул. Стромынка, д.10Тел.: +7 (499) 269-14-10

lyu186@yandex.ruИвановаД. А.IvanovaD. F.

Иванова Диана Александровна – ведущий научный сотрудник научно-клинического отдела ГКУЗ «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулёзом Департамента здравоохранения города Москвы», кандидат медицинских наук

107014, Москва, ул. Стромынка, д.10Тел.: +7 (499) 269-14-10

СенчихинаО. Ю.SenchihinaO. Yu.

Сенчихина Ольга Юрьевна – заведующая отделением фтизиатрической помощи детям и подросткам ГКУЗ «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулёзом Департамента здравоохранения города Москвы», кандидат медицинских наук

107014, Москва, ул. Стромынка, д.10Тел.: +7 (499) 268-19-70

МакароваМ. В.MakarovaM. V.

Макарова Мария Владимировна – заведующая туберкулезным легочным отделением ГКУЗ «Туберкулезная больница № 6 Департамента здравоохранения города Москвы»

141034, Московская обл., Мытищинский р-н, пос. Здравница, ул. Дубки, д. 7Тел.: +7 (495) 586-75-65

info@tb6.mosgorzdrav.ruАлещенковаО. И.AleschenkovaO. I.

Алещенкова Ольга Ивановна – заведующая филиалом «Детское отделение» ГКУЗ «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулёзом Департамента здравоохранения города Москвы»

105568, г. Москва, ул. Чечулина, д. 5Тел.: +7 (499) 308-97-40

det-otdel@mail.ruКуликовскаяН. В.KulikovsrayaN. V.

Куликовская Наиля Вафиновна – ведущий научный сотрудник отдела проблем лабораторной диагностики туберкулёза и патоморфологии ГКУЗ «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулёзом Департамента здравоохранения города Москвы», кандидат медицинских наук

107014, Москва, ул. Стромынка, д. 10Тел.: +7 (496) 603 30 33

ВанееваТ. В.VaneevaT. V.

Ванеева Татьяна Владимировна – ведущий научный сотрудник отдела проблем лабораторной диагностики туберкулёза и патоморфологии ГКУЗ «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулёзом Департамента здравоохранения города Москвы», кандидат медицинских наук

107014, Москва, ул. Стромынка, д.10Тел.: +7 (496) 603 30 33

ГКУЗ «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулёзом Департамента здравоохранения города Москвы»Russian Federation201322012025024551Copyright © Слогоцкая Л.В., Иванова Д.А., Сенчихина О.Ю., Макарова М.В., Алещенкова О.И., Куликовская Н.В., Ванеева Т.В., 20252025Слогоцкая Л.В., Иванова Д.А., Сенчихина О.Ю., Макарова М.В., Алещенкова О.И., Куликовская Н.В., Ванеева Т.В.Slogotskaya L.V., Ivanova D.F., Senchihina O.Y., Makarova M.V., Aleschenkova O.I., Kulikovsraya N.V., Vaneeva T.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tb-journal.ru/jour/article/view/206

Цель: сопоставить результаты кожного теста с аллергеном туберкулёзным рекомбинантным CFP-10-ESAT-6 (ДИА-СКИНТЕСТ®–ДСТ) и лабораторного теста QuantiFERON-TBGold-IT (QFT) у детей и подростков с туберкулёзом органов дыхания (ТОД) и латентной туберкулёзной инфекцией (ЛТИ).Обследовано 210 детей и подростков, в том числе 47 (22,4%) с ЛТИ и 163 (77,6%) с ТОД. Дети с ЛТИ получали химиотерапию более 2 месяцев; больные ТОД – более 6 месяцев. Положительные реакции на пробу с ДСТ отмечены у 172 обследованных (81,9%, 95% ДИ 76,1-86,6%), причем у больных ТОД 90,7%, тогда как у детей с ЛТИ – 51,1% (р<0,001 по критерию χ2). Положительные результаты теста QFТ отмечены у 176 пациентов (83,8%, 95%ДИ 78,2-88,2%) причем также чаще в группе детей с ТОД (92,6% по сравнению с 53,2% в группе с ЛТИ, р<0,001 по критерию χ2). Результаты обоих тестов (ДСТ и QFТ) совпадали в 90,5% (у 190 чел., 95% ДИ 85,7-93,8%). Коэффициент согласия каппа свидетельствует о высокой степени согласия результатов тестов (0,67±0,07; р<0,001). Обнаружена прямая корреляция между размером папулы ДСТ и количественным результатом QFT (ρ=0,51, р<0,001). Процент дискордантных реакций составил 9,5% (20 пациентов). У 11 детей с отрицательной реакцией на ДСТ тест QFТ оказался положительным. В их числе были 9 детей, у которых ранее, перед началом терапии, проба с ДСТ была положительной, а при проведении тестов в рамках данного исследования стала отрицательной. Возможно, у этих детей реверсия ДСТ на фоне химиотерапии опередила негативацию QFТ, что и определило дискордантность результатов.

Aim: to compare results of skin testing using the preparation CFP-10-ESAT-6 (DST) and QuantiFERON – GIT (QFT) in children and adolescents with local TB or latent TB infection (LTBI). 210 children and adolescents were studied including 163 (77,6%) with TB and 47 (22,4%) with LTBI. All the children received chemotherapy for at least 2 months for LTBI and 6 months for active TB. Positive DST was observed in 172 (81,9%, 95%CI 76,1-86,6%) including 90,7% in TB-patients and 51,1% in LTBI, р<0,001. Positive QFT-GIT was registered in 176 (83,8%, 95%CI 78,2-88,2%) subjects including 92,6% in TB-patients and 53,2% in LTBI, р<0,001. Agreement of DST and QFT-GIT was 90,5% (95%CI 85,7-93,8%), kappa coefficient was 0,67±0,07 (р<0,001). Discordance was registered in 20 (9,5%) cases. 11 patients with negative DST reactions have positive QFT results. Among them 9 patients initially had positive DST – reactions and after chemotherapy reaction became negative. Probably DST reversion in these children as a result of chemotherapy pass ahead of reversion QFT results. This determined the discordant reactions.

тест QuantiFERON-TBGold-IT (QFT)тест с аллергеном туберкулёзным рекомбинантным CFP-10-ESAT-6 (ДИАСКИНТЕСТ®)дети и подросткиskin testing using the preparation CFP-10-ESAT-6 (DST) and QuantiFERON–GIT (QFT)children and adolescentsReferencesСлогоцкая Л.В., Кочетков Я.А., Сенчихина О.Ю. и др. Динамика кожной пробы (диаскинтест) у детей при оценке активности туберкулёзной инфекции // Туберкулёз и болезни лёгких.– 2011. – № 2 – С. 59-63.Слогоцкая Л.В., Кочетков Я.А., Сенчихина О.Ю. и др. Динамика кожной пробы (диаскинтест) у детей при оценке активности туберкулёзной инфекции // Туберкулёз и болезни лёгких.– 2011. – № 2 – С. 59-63.Aggerbeck H. Giemza R., Joshi P. et al. Randomised clinical trial investigating the specificity of a novel skin test (C-Tb) for diagnosis of M. tuberculosis infection // PLoS One. – 2013. – Vol. 8: e64215. doi: 10.1371/ journal. pone.0064215Aggerbeck H. Giemza R., Joshi P. et al. Randomised clinical trial investigating the specificity of a novel skin test (C-Tb) for diagnosis of M. tuberculosis infection // PLoS One. – 2013. – Vol. 8: e64215. doi: 10.1371/ journal. pone.0064215Aiken A., Hill P., Fox A. et al. Reversion of the ELISPOT test after treatment in Gambian tuberculosis cases // BMC Infect. Dis. – 2006. – Vol.6. – P. 66.Aiken A., Hill P., Fox A. et al. Reversion of the ELISPOT test after treatment in Gambian tuberculosis cases // BMC Infect. Dis. – 2006. – Vol.6. – P. 66.Andersen P., Andersen A., Sorensen A., Nagai S. Recall of long-lived immunity to Mycobacterium tuberculosis infection in mice // J. Immunol. – 1995. – Vol. 154. – 7. – P. 3359-3372.Andersen P., Andersen A., Sorensen A., Nagai S. Recall of long-lived immunity to Mycobacterium tuberculosis infection in mice // J. Immunol. – 1995. – Vol. 154. – 7. – P. 3359-3372.Andersen P., Munk M., Pollock J., Doherty T. Specific immune-based diagnosis of tuberculosis // Lancet. – 2000. – Vol. 356. – P. 1099-1104.Andersen P., Munk M., Pollock J., Doherty T. Specific immune-based diagnosis of tuberculosis // Lancet. – 2000. – Vol. 356. – P. 1099-1104.Bakir M, Millington K, Soysal A et al. Prognostic value of a T-cell-based, interferon-gamma biomarker in children with tuberculosis contact // Ann. Intern. Med. – 2008. – Vol. 149(11). – P. 777–7787.Bakir M, Millington K, Soysal A et al. Prognostic value of a T-cell-based, interferon-gamma biomarker in children with tuberculosis contact // Ann. Intern. Med. – 2008. – Vol. 149(11). – P. 777–7787.Behr M., Wilson M., Gill W. et al. Comparative genomics of BCG vaccines by whole-genome DNA microarray // Science. – 1999. – Vol. 284. – P. 1520-1523.Behr M., Wilson M., Gill W. et al. Comparative genomics of BCG vaccines by whole-genome DNA microarray // Science. – 1999. – Vol. 284. – P. 1520-1523.Belknap R., Kelahar J., Wall K., et al. Diagnosis of latent tuberculosis infection in US health care workers: reproducibility, repeatability and 6 month follow-up with interferon gamma release assays (IGRAs) //Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2009. – Vol. 179:A4101.Belknap R., Kelahar J., Wall K., et al. Diagnosis of latent tuberculosis infection in US health care workers: reproducibility, repeatability and 6 month follow-up with interferon gamma release assays (IGRAs) //Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2009. – Vol. 179:A4101.Cole S., Brosch R., Parkhill J. et al. Deciphering the biology of Mycobacterium tuberculosis from the complete genome sequence // Nature. – 1998. – Vol. 393. – P. 537-544.Cole S., Brosch R., Parkhill J. et al. Deciphering the biology of Mycobacterium tuberculosis from the complete genome sequence // Nature. – 1998. – Vol. 393. – P. 537-544.Connell T., Ritz N., Paxton G. et al. A three-way comparison of tuberculin skin testing, QuantiFERON TB Gold and T-SPOT.TB in children // PLoSONE – 2008. – Vol. 3. – e2624. doi:10.1371/journal.pone.0002624.Connell T., Ritz N., Paxton G. et al. A three-way comparison of tuberculin skin testing, QuantiFERON TB Gold and T-SPOT.TB in children // PLoSONE – 2008. – Vol. 3. – e2624. doi:10.1371/journal.pone.0002624.Detjen A., Loebenberg L., Grewal H., et al. Short-term Reproducibility of a Commercial Interferon-gamma Release Assay // Clin. Vaccine Immunol. –2009. – Vol. 16. – P. 1170–1175.Detjen A., Loebenberg L., Grewal H., et al. Short-term Reproducibility of a Commercial Interferon-gamma Release Assay // Clin. Vaccine Immunol. –2009. – Vol. 16. – P. 1170–1175.Diel R., Loddenkemper R., Meywald-Walter K. et al. Predictive value of a whole blood IFN-gamma assay for the development of active tuberculosis disease after recent infection with Mycobacterium tuberculosis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2008. – Vol. 177. – P. 1164-1170.Diel R., Loddenkemper R., Meywald-Walter K. et al. Predictive value of a whole blood IFN-gamma assay for the development of active tuberculosis disease after recent infection with Mycobacterium tuberculosis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2008. – Vol. 177. – P. 1164-1170.Dillon D., Alderson М., Day Н. et al. Molecular and immunological characterization of Mycobacterium tuberculosis CFP-10, an immunodiagnostic antigen missing in Mycobacterium bovis BCG // J. Clin. Microbiol. – 2000. – Vol. 38. – P. 3285-3290.Dillon D., Alderson М., Day Н. et al. Molecular and immunological characterization of Mycobacterium tuberculosis CFP-10, an immunodiagnostic antigen missing in Mycobacterium bovis BCG // J. Clin. Microbiol. – 2000. – Vol. 38. – P. 3285-3290.Doherty T., Demissie A., Olobo J. et al. Immune responses to the Mycobacterium tuberculosis-specific antigen ESAT-6 signal subclinical infection among contacts of tuberculosis patients // J. Clin. Microbiol. – 2002. – Vol. 40. – P. 704-706.Doherty T., Demissie A., Olobo J. et al. Immune responses to the Mycobacterium tuberculosis-specific antigen ESAT-6 signal subclinical infection among contacts of tuberculosis patients // J. Clin. Microbiol. – 2002. – Vol. 40. – P. 704-706.Ewer K., Millington K., Deeks J. et al. Dynamic antigen-specific T-cell responses after point-source exposure to Mycobacterium tuberculosis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2006. – Vol. 174. – P. 831-839.Ewer K., Millington K., Deeks J. et al. Dynamic antigen-specific T-cell responses after point-source exposure to Mycobacterium tuberculosis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2006. – Vol. 174. – P. 831-839.Goletti D., Stefania C., Butera O., et al. Accuracy of immunodiagnostic tests for active tuberculosis using single and combined results: a multicenter TBNETStudy // PLoS ONE 2008; 3:e3417)Goletti D., Stefania C., Butera O., et al. Accuracy of immunodiagnostic tests for active tuberculosis using single and combined results: a multicenter TBNETStudy // PLoS ONE 2008; 3:e3417)Mahairas G., Sabo P., Hickey M. et al. Molecular analysis of genetic differences between Mycobacterium bovis BCG and virulent M. bovis // J. Bacteriol. – 1996. –Vol. 178. – P. 1274-1282.Mahairas G., Sabo P., Hickey M. et al. Molecular analysis of genetic differences between Mycobacterium bovis BCG and virulent M. bovis // J. Bacteriol. – 1996. –Vol. 178. – P. 1274-1282.Munk M., Arend S., Brock I. et al. Use of ESAT-6 and CFP-10 antigens for diagnosis of extrapulmonary tuberculosis // J. Infect Dis. – 2001. – Vol.183 (1). – Р.175- 176.Munk M., Arend S., Brock I. et al. Use of ESAT-6 and CFP-10 antigens for diagnosis of extrapulmonary tuberculosis // J. Infect Dis. – 2001. – Vol.183 (1). – Р.175- 176.van Zyl-Smit R., Pai M., Peprah K. et al. Within-subject variability and boosting of T Cell IFN-γ responses following tuberculin skin testing // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2009. – Vol. 180.– P. 49-58.van Zyl-Smit R., Pai M., Peprah K. et al. Within-subject variability and boosting of T Cell IFN-γ responses following tuberculin skin testing // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2009. – Vol. 180.– P. 49-58.Vordermeier H., Chambers M., Cockle P. et al. Correlation of ESAT-6-specific gamma interferon production with pathology in cattle following Mycobacterium bovis BCG vaccination against experimental bovine tuberculosis // Infect. Immun. – 2002. – Vol. 70. – P. 3026-3032.Vordermeier H., Chambers M., Cockle P. et al. Correlation of ESAT-6-specific gamma interferon production with pathology in cattle following Mycobacterium bovis BCG vaccination against experimental bovine tuberculosis // Infect. Immun. – 2002. – Vol. 70. – P. 3026-3032.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.