tbjournalТуберкулез и социально значимые заболеванияTuberculosis and socially significant diseases2413-03462413-0354ООО «Ин-Трендtbjournal-331Research ArticleЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ТУБЕРКУЛЕЗАВлияние мутаций, связанных с устойчивостью к рифампицину, на «фитнес» штаммов M. tuberculosisTHE IMPACT OF MUTATIONS CONNECTED WITH RIFAMPICIN RESISTANCE ON THE M. TUBERCULOSIS STRAINS «FITNESS»АндреевскаяС. Н.AndreevskayaS. N.

Андреевская Софья Николаевна – старший научный сотрудник отдела микробиологии ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза», кандидат медицинских наук

107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2Тел.: + 7 (499) 785-90-91

andsofia@mail.ruАндриевскаяИ. Ю.AndrievskayaI. Yu.

Андриевская Ирина Юрьевна – младший научный сотрудник отдела микробиологии ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»

107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2Тел.: + 7 (499) 785-90-91

andrievskaya.iri@mail.ruКиселеваЕ. А.KiselevaE. А.

Киселева Екатерина Андреевна – лаборант-исследователь отдела микробиологии ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»

107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2Тел.: + 7 (499) 785-90-91

ekaterinka_kiseleva@mail.ruЛарионоваЕ. Е.LarionovaE. E.

Ларионова Елена Евгеньевна – старший научный сотрудник отдела микробиологии ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза», кандидат биологических наук

107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2Тел.: + 7 (499) 785-90-91

larionova_lena@mail.ruСмирноваТ. Г.SmirnovaT. G.

Смирнова Татьяна Геннадьевна – старший научный сотрудник отдела микробиологии ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза», кандидат медицинских наук

107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2Тел.: + 7 (499) 785-90-91

s_tatka@mail.ruЧерноусоваЛ. Н.ChernousovaL. N.

Черноусова Лариса Николаевна – руководитель отдела микробиологии ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза», доктор биологических наук, профессор

107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2Тел.: + 7 (499) 785-90-91

lchernousova@mail.ruЭргешовА. Э.ErgeshovA. E.

Эргешов Атаджан Эргешович – директор ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза», доктор медицинских наук, профессор

107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2Тел.: + 7 (499) 785-90-91

cniit@ramn.ruФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»Russian Federation201628012025023337Copyright © Андреевская С.Н., Андриевская И.Ю., Киселева Е.А., Ларионова Е.Е., Смирнова Т.Г., Черноусова Л.Н., Эргешов А.Э., 20252025Андреевская С.Н., Андриевская И.Ю., Киселева Е.А., Ларионова Е.Е., Смирнова Т.Г., Черноусова Л.Н., Эргешов А.Э.Andreevskaya S.N., Andrievskaya I.Y., Kiseleva E.А., Larionova E.E., Smirnova T.G., Chernousova L.N., Ergeshov A.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tb-journal.ru/jour/article/view/331

Для оценки возможного влияния на «фитнес» штаммов M. tuberculosis (МБТ) мутаций, приводящих к устойчивости к рифампицину, с использованием набора «ТБ-БИОЧИП» («Биочип-ИМБ», Россия) проанализирован спектр однонуклеотидных полиморфизмов в rpoB у МБТ с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), выделенных от впервые выявленных (309 штаммов) и ранее леченных (324 штамма) больных туберкулезом. В группе штаммов МБТ, выделенных от ранее леченных больных, было представлено большее число мутантных вариантов по сравнению со штаммами МБТ, выделенными от впервые выявленных больных. Также для штаммов МБТ, выделенных от ранее леченных больных туберкулезом, были продемонстрированы компенсаторные механизмы, направленные на повышение ЛУ за счет возникновения дополнительных мутаций в анализируемом регионе rpoB. В обеих группах преобладали штаммы с заменой 531 Ser → Leu (87,4% и 71,3%, соответственно), что однозначно свидетельствует о сохранении «фитнеса» штаммов, несущих данную мутацию.

To estimate the potential impact of mutations leading to the RIFresistance on the «fitness» of M. tuberculosis (MTB) we analyzed using TB-BIOCHIP («BIOCHIP IMB» Russia) the spectrum of single nucleotide polymorphisms (SNP) in rpoB gene in 309 MDR-MTB strains obtained from new-detected and 324 MDR-MTB strains obtained from previously treated TB-patients. It was found that in the group of MBT strains isolated from previously treated TB-patients was detected more mutant variants in comparison with MTB strains obtained from newdetected patients. Also MBT strains isolated from previously treated TB-patients had compensatory mechanisms aimed at severization of drug resistance due to additional mutations in the analyzed rpoB region. The strains with SNP 531 Ser → Leu prevailed in both groups (87,4% and 71,3%, respectively), that is clearly pointed to maintenance of «fitness» of strains with this SNP.

микобактерии туберкулезалекарственная устойчивостьспектр мутацийбиологические микрочипыM. tuberculosisdrug resistancespectrum of mutationsbiological microchipsReferencesО совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации / Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 109 от 21.03.2003.О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации / Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 109 от 21.03.2003.Руководство по применению набора реагентов для выявления микобактерий туберкулезного комплекса и определения их лекарственной чувствительности к рифампицину и изониазиду на биологических микрочипах «ТБ-БИОЧИП-1». Регистрационное удостоверение Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития России № ФСР2011/ 10088 от 03.02.2011 г.Руководство по применению набора реагентов для выявления микобактерий туберкулезного комплекса и определения их лекарственной чувствительности к рифампицину и изониазиду на биологических микрочипах «ТБ-БИОЧИП-1». Регистрационное удостоверение Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития России № ФСР2011/ 10088 от 03.02.2011 г.Borrell S., Gagneux S. Infectiousness, reproductive fitness and evolution of drug-resistant Mycobacterium tuberculosis. // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. – 2009. - Vol. 13. – P. 1456-1466.Borrell S., Gagneux S. Infectiousness, reproductive fitness and evolution of drug-resistant Mycobacterium tuberculosis. // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. – 2009. - Vol. 13. – P. 1456-1466.Böttger E.C., Springer B. Tuberculosis: drug resistance, fitness, and strategies for global control. //Eur. J. Pediatr. – 2008. – Vol. 167. – P. 141-148.Böttger E.C., Springer B. Tuberculosis: drug resistance, fitness, and strategies for global control. //Eur. J. Pediatr. – 2008. – Vol. 167. – P. 141-148.Fenner L., Egger M., Bodmer T. et al. Effect of mutation and genetic background on drug resistance in Mycobacterium tuberculosis // Antimicrob. Agents. Chemother. – 2012. – Vol. 56. – P. 3047-3053.Fenner L., Egger M., Bodmer T. et al. Effect of mutation and genetic background on drug resistance in Mycobacterium tuberculosis // Antimicrob. Agents. Chemother. – 2012. – Vol. 56. – P. 3047-3053.Gagneux S., Long C., Small P. et al. The competitive cost of antibiotic resistance in Mycobacterium tuberculosis. // Science. – 2006. – Vol. 312. – P. 1944-1946.Gagneux S., Long C., Small P. et al. The competitive cost of antibiotic resistance in Mycobacterium tuberculosis. // Science. – 2006. – Vol. 312. – P. 1944-1946.Lipsitch M., Levin B. Population dynamics of tuberculosis treatment: mathematical models of the roles of non-compliance and bacterial heterogeneity in the evolution of drug resistance. // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. – 1998. – Vol. 2. – P. 187-199.Lipsitch M., Levin B. Population dynamics of tuberculosis treatment: mathematical models of the roles of non-compliance and bacterial heterogeneity in the evolution of drug resistance. // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. – 1998. – Vol. 2. – P. 187-199.Moghazeh S., Pan X., Arain T. et al. Comparative antimycobacterial activities of rifampin, rifapentine, and KRM-1648 against a collection of rifampin-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates with known rpoB mutations. // Antimicrob. Agents. Chemother. – 1996. – Vol. 40. – P. 2655-2657.Moghazeh S., Pan X., Arain T. et al. Comparative antimycobacterial activities of rifampin, rifapentine, and KRM-1648 against a collection of rifampin-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates with known rpoB mutations. // Antimicrob. Agents. Chemother. – 1996. – Vol. 40. – P. 2655-2657.Ohno H., Koga H., Kohno S. еt al. Relationship between rifampin MICs and rpoB mutations of Mycobacterium tuberculosis strains isolated in Japan. // Antimicrob. Agents. Chemother. – 1996. – Vol. 40. – P. 1053-1056.Ohno H., Koga H., Kohno S. еt al. Relationship between rifampin MICs and rpoB mutations of Mycobacterium tuberculosis strains isolated in Japan. // Antimicrob. Agents. Chemother. – 1996. – Vol. 40. – P. 1053-1056.Siddiqi S., Rusch-Gerdes S. MGIT procedure manual for BACTEC MGIT 960TB System. 2006.Siddiqi S., Rusch-Gerdes S. MGIT procedure manual for BACTEC MGIT 960TB System. 2006.Zaczek A., Brzostek A., Augustynowicz-Kopec E. et al. Genetic evaluation of relationship between mutations in rpoB and resistance of Mycobacterium tuberculosis to rifampin. // BMC Microbiol. – 2009. – Vol. 9. – e10.Zaczek A., Brzostek A., Augustynowicz-Kopec E. et al. Genetic evaluation of relationship between mutations in rpoB and resistance of Mycobacterium tuberculosis to rifampin. // BMC Microbiol. – 2009. – Vol. 9. – e10.Zhang Y., Yew W.W. Mechanisms of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis. // Int. J. Tuberc. Lung Dis. – 2009. – Vol. 13. – P. 1320-1330.Zhang Y., Yew W.W. Mechanisms of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis. // Int. J. Tuberc. Lung Dis. – 2009. – Vol. 13. – P. 1320-1330.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.