tbjournalТуберкулез и социально значимые заболеванияTuberculosis and socially significant diseases2413-03462413-0354ООО «Ин-Трендtbjournal-336Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯВозможность формирования устойчивости моноцитарных и эпителиальных клеток к рифампицинуFORMATION OF RESISTANCE TO RIFAMPICIN IN MONOCYTE-MACROPHAGIC AND EPITHELIAL CELL LINESЕрохинаМ. В.ErokhinaM. V.

Ерохина Мария Владиславовна – старший научный сотрудник отдела патоморфологии, клеточной биологии и биохимии ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза», кандидат биологических наук

107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2Тел.: + 7 (499) 785-91-79

erokhinam@bk.ruЛепехаЛ. Н.LepekhaL. N.

Лепеха Лариса Николаевна – руководитель отдела патоморфологии, клеточной биологии и биохимии ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза», доктор биологических наук, профессор

107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2Тел.: + 7 (499) 785-91-79

lep3@yandex.ruЭргешовА. Э.ErgeshovA. E.

Эргешов Атаджан Эргешович – директор ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза», доктор медицинских наук, профессор

107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2Тел.: + 7 (499) 785-91-79

cniit@ramn.ruФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»Russian Federation201628012025025965Copyright © Ерохина М.В., Лепеха Л.Н., Эргешов А.Э., 20252025Ерохина М.В., Лепеха Л.Н., Эргешов А.Э.Erokhina M.V., Lepekha L.N., Ergeshov A.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tb-journal.ru/jour/article/view/336

Установлена возможность формирования лекарственной устойчивости моноцитарно-макрофагальных и эпителиальных клеток к рифампицину. Устойчивость соматических клеток к этому препарату формируется в присутствии его субтоксичной концентрации: индекс цитотоксичности IC50 (выживаемость 50% клеток) в течение трех месяцев возрастает в 1,5–2,5 раза. Клетки, устойчивые к рифампицину, отличаются повышенной функциональной активностью одного из основных белков, обуславливающих развитие МЛУ соматических клеток – Pgp. В макрофагах с фенотипом лекарственной устойчивости к рифампицину фагоцитарная активность возрастает, по сравнению с исходными клетками: индекс фагоцитоза M.bovis-GFP увеличивается в 1,5 раза. Феномен устойчивости соматических клеток к рифампицину зависит от времени воздействия препарата и является обратимым.

Our data demonstrate that drug resistance to subtoxic concentrations of rifampicin can form in monocyte-macrophagic and epithelial cell lines. The index of cytotoxicity IC50 (50% cell survival) increased 1.5–2.5 times during the first 3 months of drug administration. Rifampicin resistant cells were characterized by high functional activity of Pgp, one of the major MDR proteins mediating resistance to multiple structurally diverse drugs. In drug resistant macrophages, phagocytic activity increased. Thus, the index of phagocytosis of M. bovis-GFP increased 1.5 times after 3 month of drug administration. The phenomenon of resistance of monocytic and epithelial cell lines to rifampicin depended on the time of exposure to the drug and was reversible.

устойчивость эпителиальных и моноцитарно-макрофагальных клетокрифампицинизониазидбелок Pgpdrug resistance of epithelial and monocytic cellsrifampicinisoniazidPgpReferencesВизель А.А., Гурылева М.Э. Туберкулез. – М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. – 208 с.Визель А.А., Гурылева М.Э. Туберкулез. – М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. – 208 с.Ерохина М.В., Александрова Е.А., Прокопенко А.В., Лепеха Л.Н., Онищенко Г.Е. Особенности влияния рифампицина на механизмы гибели моноцитарных клеток. // Туберкулез и болезни легких. – 2009. – № 11. – С. 49-55.Ерохина М.В., Александрова Е.А., Прокопенко А.В., Лепеха Л.Н., Онищенко Г.Е. Особенности влияния рифампицина на механизмы гибели моноцитарных клеток. // Туберкулез и болезни легких. – 2009. – № 11. – С. 49-55.Ерохина М. В., Курынина А. В., Онищенко Г. Е. Митохондрии являются мишенью для противотуберкулезного препарата рифампицина в культивируемых эпителиальных клетках. // Биохимия. – 2013. – Т. 78. – № 10. – С. 1473-1484.Ерохина М. В., Курынина А. В., Онищенко Г. Е. Митохондрии являются мишенью для противотуберкулезного препарата рифампицина в культивируемых эпителиальных клетках. // Биохимия. – 2013. – Т. 78. – № 10. – С. 1473-1484.Ставровская А.А. Клеточные механизмы множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток (обзор). // Биохимия. – 2000. – Т. 65. – C. 112-126.Ставровская А.А. Клеточные механизмы множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток (обзор). // Биохимия. – 2000. – Т. 65. – C. 112-126.Borst P., Oude Elferink R. Mammalian ABC transporteres in health and disease. // Annu. Rev. Biochem. – 2002. – Vol. 71. – P. 537-592.Borst P., Oude Elferink R. Mammalian ABC transporteres in health and disease. // Annu. Rev. Biochem. – 2002. – Vol. 71. – P. 537-592.Campbell E., Korzheva N., Mustaev A. et al. Structural mechanism for rifampicin inhibition of bacterial RNA polymerase. // Сell. – 2001. – Vol. 104. – P. 901-912.Campbell E., Korzheva N., Mustaev A. et al. Structural mechanism for rifampicin inhibition of bacterial RNA polymerase. // Сell. – 2001. – Vol. 104. – P. 901-912.Carmichael J., De Graff W., Gazdar A. et al. Evaluation of a teirazoilium-based semiautomated colorimetrie assay: assessment of chemosensitivity testing. // Cancer. Res. – 1987. – Vol. 47. – P. 936-942.Carmichael J., De Graff W., Gazdar A. et al. Evaluation of a teirazoilium-based semiautomated colorimetrie assay: assessment of chemosensitivity testing. // Cancer. Res. – 1987. – Vol. 47. – P. 936-942.Florea B., van der Sandt I., Schrier S. et al. Evidence of P-glycoprotein mediated apical to basolateral transport of flunisolide in human broncho-tracheal epithelial cells (Calu-3). // Br. J. Pharmacol. – 2001. – Vol. 134. – N. 7. – P. 1555-1563.Florea B., van der Sandt I., Schrier S. et al. Evidence of P-glycoprotein mediated apical to basolateral transport of flunisolide in human broncho-tracheal epithelial cells (Calu-3). // Br. J. Pharmacol. – 2001. – Vol. 134. – N. 7. – P. 1555-1563.Hamilton K., Backstrom G., Yazdanian M. et.al. P-glycoprotein efflux pump expression and activity in Calu-3 cells. // J. Pharm. Sci. – 2001. – Vol. 90. – N. 5. – P. 647-658.Hamilton K., Backstrom G., Yazdanian M. et.al. P-glycoprotein efflux pump expression and activity in Calu-3 cells. // J. Pharm. Sci. – 2001. – Vol. 90. – N. 5. – P. 647-658.Ling V. Drug resistance and membrane alteration in mutants of mammalian calls // Can. J. Genet. Cytol. – 1975. – Vol. 17. – P. 503-515.Ling V. Drug resistance and membrane alteration in mutants of mammalian calls // Can. J. Genet. Cytol. – 1975. – Vol. 17. – P. 503-515.Sheps J., Ling V. Preface: the concept and consequences of multidrug resistance. // Eur. J. Physiol. – 2007. – Vol. 453. P. 545-553.Sheps J., Ling V. Preface: the concept and consequences of multidrug resistance. // Eur. J. Physiol. – 2007. – Vol. 453. P. 545-553.Scheffer G., Pijnenborg A., Smit E. et al. Multidrug resistance related molecules in human and murine lung. // J. Clin. Pathol. – 2002. – Vol. 55. – P. 332-339.Scheffer G., Pijnenborg A., Smit E. et al. Multidrug resistance related molecules in human and murine lung. // J. Clin. Pathol. – 2002. – Vol. 55. – P. 332-339.Stromskaya T., Rybalkina E., Shtil A. et al. Influence of exogenous RAR alpha gene on MDR1 expression and P-glycoprotein function in human and rodent cell lines. // Br. J. Cancer. – 1998. – Vol. 77. – N. 11. – P. 1718-1725.Stromskaya T., Rybalkina E., Shtil A. et al. Influence of exogenous RAR alpha gene on MDR1 expression and P-glycoprotein function in human and rodent cell lines. // Br. J. Cancer. – 1998. – Vol. 77. – N. 11. – P. 1718-1725.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.