tbjournalТуберкулез и социально значимые заболеванияTuberculosis and socially significant diseases2413-03462413-0354ООО «Ин-Тренд10.54921/2413-0346-2021-12-1-21-31tbjournal-37Research ArticleДИАГНОСТИКА И КЛИНИКА КОИНФЕКЦИИ ТУБЕРКУЛЕЗ/COVID-19Мониторинг антител к SARS-CoV-2 у работников противотуберкулезного стационараMonitoring of SARS-CoV-2 antibodies in tuberculosis in-patient clinic staffГармашЮ. Ю.GarmashYu. Yu.

Гармаш Юлия Юрьевна – кандидат медицинских наук, заместитель главного врача по медицинской части Клиники № 1; доцент кафедры фтизиатрии,

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10.

ygarmash@mail.ruИвановаД. А.IvanovaD. A.

Иванова Диана Александровна – доктор медицинских наук, ученый секретарь; профессор кафедры фтизиатрии,

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10.

d-ivanova@list.ruБорисовС. Е.BorisovS. E.

Борисов Сергей Евгеньевич – доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научно-клинической работе; профессор кафедры фтизиатрии,

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10.

sebarsik@gmail.comБогородскаяЕ. М.BogorodskayaE. M.

Богородская Елена Михайловна – доктор медицинских наук, директор; профессор кафедры фтизиатрии,

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10.

cbt@zdrav.mos.ruЯковлеваН. В.YakovlevaN. V.

Яковлева Наталья Викторовна – старшая медицинская сестра Клиники № 1,

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10.

lazorkina76@mail.ruАлександровА. А.AleksandrovA. A.

Александров Андрей Александрович – кандидат медицинских наук, врач клинико-диагностической лаборатории Клиники № 2,

107014, г. Москва, ул. Барболина, д. 3.

aaalex70@yandex.ruГБУЗ города Москвы «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы»; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииRussian FederationГБУЗ города Москвы «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы»Russian Federation202130032021912131Copyright © Гармаш Ю.Ю., Иванова Д.А., Борисов С.Е., Богородская Е.М., Яковлева Н.В., Александров А.А., 20212021Гармаш Ю.Ю., Иванова Д.А., Борисов С.Е., Богородская Е.М., Яковлева Н.В., Александров А.А.Garmash Y.Y., Ivanova D.A., Borisov S.E., Bogorodskaya E.M., Yakovleva N.V., Aleksandrov A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tb-journal.ru/jour/article/view/37Цель

Цель. Изучение особенностей гуморального иммунитета к SARS-CoV-2 среди работников противотуберкулезного стационара в условиях распространения новой коронавирусной инфекции.

Материалы и методы

Материалы и методы. Представлены промежуточные результаты одноцентрового проспективного наблюдательного исследования, включившего 350 сотрудников туберкулезного легочного стационара, не перепрофилированного для работы с COVID-19. Проанализированы результаты еженедельного мониторинга уровня IgM и IgG за период с 15 мая по 28 ноября 2020 г. в сопоставлении с результатами диагностики случаев заболевания COVID-19 (идентификация возбудителя в мазке из рото- и носоглотки, изменения в легочной ткани по данным компьютерной томографии).

Результаты

Результаты. За время наблюдения COVID-19 констатирована у 106 чел. (30,3%). Антитела к SARS-CoV-2 (IgG и/или IgM) на старте мониторинга выявлены у 30 чел. (8,6%, 95%ДИ 5,8–12,2%), к концу периода наблюдения – у 95 чел. (27,1%, 95%ДИ 22,7–32,0%). Частота выявления антител у переболевших составила 70,8% (95%ДИ 55,6–88,7%): класса IgM – у 23 (21,7%), класса G – у 73 (68,9%). Медиана срока от выявления заболевания до обнаружения IgM составляла 1,5 нед. (интерквартильный размах 0–4 нед.), до обнаружения IgG – 4 нед. (интерквартильный размах 2–5 нед.). У сотрудников, перенесших COVID-19, на любом сроке наблюдения шансы выработки IgG в защитном титре были выше в случае среднетяжелого или тяжелого течения заболевания с развитием пневмонии по сравнению с легким течением (ОШ 2,6, 95%ДИ 1,1–6,3); выше был и титр IgG (p < 0,01). Выявлены «атипичные» варианты антительного ответа у лиц с подтвержденной COVID-19: отсутствие формирования антител (31 чел.), выработка антител только класса М (4 чел.); длительная персистенция IgG в титре менее 30 г/л, задолго опережающая манифестацию заболевания (6 чел.). Чувствительность серологического тестирования как метода выявления текущей и/или перенесенной коронавирусной инфекции составила 70,8% (95%ДИ 61,1– 79,2%), специфичность – 91,8% (95%ДИ 87,6–94,9%).

Заключение

Заключение. Частота выявления антител к SARS-CoV-2 среди работников противотуберкулезного стационара соответствует динамике заболеваемости COVID-19. Вирус-специфичные антитела выявлены у 70,8% перенесших COVID-19 (IgG – у 68,9%); у абсолютного большинства переболевших к моменту начала тестирования антитела сохранялись в значимом титре (IgG > 10 г/л) в течение 6 месяцев и более. При заболевании, протекающем без развития вирусной пневмонии, шансы формирования значимого и стойкого антительного ответа значительно ниже. Серологическое тестирование является чувствительным и высокоспецифичным методом выявления перенесенного заболевания COVID-19.

Objective

Objective. Тo study the features of humoral immunity to SARS-CoV-2 among the medical stuff of an antitubercular hospital in the context of the spread of a new coronavirus infection.

Materials and methods

Materials and methods. The interim results of a single-center prospective observational study involving 350 employees of a pulmonary tuberculosis hospital that was not repurposed to work with COVID-19 are presented. The results of weekly monitoring of IgM and IgG levels for the period from May 15 to November 28, 2020, were analyzed in comparison with the results of diagnosis of COVID-19 cases (identification of the pathogen in a smear from the oropharynx and nasopharynx, changes in lung tissue according to computed tomography).

Results

Results. During the observation period, COVID-19 was detected in 106 people (30.3%). Antibodies to SARS-CoV-2 (IgG and/or IgM) were detected at the start of monitoring in 30 people (8.6%, 95%CI 5.8-12.2%), by the end of the follow – up period-in 95 people (27.1%, 95%CI 22.7- 32.0%). The frequency of detection of antibodies in the patients was 70.8% (95%CI 55.6-88.7%): IgM class in 23 (21.7%), G class in 73 (68.9%). The median time from disease detection to IgM detection was 1.5 weeks. (interquartile range 0-4 weeks), before the discovery of IgG – 4 weeks. (interquartile range 2-5 weeks). At any follow-up period, the chances of IgG production in the protective titer were higher in the case of moderate or severe disease with the development of pneumonia compared to the mild course (OR 2.6, 95%CI 1.1-6.3); the IgG titer was also higher (p < 0.01). «Atypical» variants of the antibody response were identified in individuals with confirmed COVID-19: no antibody formation (31 people), production of class M antibodies only (4 people); long-term persistence of IgG in a titer of less than 30 g/l, long ahead of the disease manifestation (6 people). The sensitivity of serological testing as a method for detecting current and / or transmitted coronavirus infection was 70.8% (95%CI 61.1-79.2%), and the specificity was 91.8% (95%CI 87.6-94.9%).

Conclusion

Conclusion. The frequency of detection of antibodies to SARS-CoV-2 among employees of the TB hospital corresponds to the dynamics of the incidence of COVID-19. Virus-specific antibodies were detected in 70.8% of COVID-19 survivors (IgG in 68.9%); in the absolute majority of patients, the antibodies remained in a significant titer (IgG > 10 g/l) for 6 months or more at the start of testing. When the disease occurs without the development of viral pneumonia, the chances of forming a significant and persistent antibody response are significantly lower. Serological testing is a sensitive and highly specific method for detecting a previous COVID-19 disease.

серопревалентностьиммуноглобулины M и Gантительный ответкоронавирусная инфекция COVID-19медицинские работникиseroprevalenceimmunoglobulins M and Gantibody responseCOVID-19medical staffReferencesВременные методические рекомендации от 26.10.2020 «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» (версия 9). – 236 с. [Электронный ресурс] URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/052/548/original/%D0%9C%D0%A0_COVID-19_%28v.9%29.pdf (Дата обращения 12.02.2021).Временные методические рекомендации от 26.10.2020 «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» (версия 9). – 236 с. [Электронный ресурс] URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/052/548/original/%D0%9C%D0%A0_COVID-19_%28v.9%29.pdf (Дата обращения 12.02.2021).Клиническая иммунология и аллергология / [Д. Адельман, Х. Кесарвала, Т. Фишер и др.]; Под ред. Г. Лолора - младшего и др.; Пер. с англ. М.В. Пащенкова и Н.Б. Гамалеи. – М.: Практика, 2000. – 806 с.Клиническая иммунология и аллергология / [Д. Адельман, Х. Кесарвала, Т. Фишер и др.]; Под ред. Г. Лолора - младшего и др.; Пер. с англ. М.В. Пащенкова и Н.Б. Гамалеи. – М.: Практика, 2000. – 806 с.О дополнительных мерах по недопущению распространения COVID-2019: постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 30.03.2020 № 9.О дополнительных мерах по недопущению распространения COVID-2019: постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 30.03.2020 № 9.Об особенностях обращения медицинских изделий, в том числе государственной регистрации серии (партии) медицинского изделия: постановление Правительства Российской Федерации от 03.04.2020 № 430 (в редакции постановления Правительства Российской Федерации от 02.06.2020 № 804).Об особенностях обращения медицинских изделий, в том числе государственной регистрации серии (партии) медицинского изделия: постановление Правительства Российской Федерации от 03.04.2020 № 430 (в редакции постановления Правительства Российской Федерации от 02.06.2020 № 804).Яскова О.А. Первые результаты лабораторного обследования на антитела к SARS-CoV-2 медицинского персонала ГБУЗ «Междуреченская городская больница» // МедиАль. – 2020. – № 2. – С. 14-17. doi: 10.21145/2225-0026-2020-2-14-17.Яскова О.А. Первые результаты лабораторного обследования на антитела к SARS-CoV-2 медицинского персонала ГБУЗ «Междуреченская городская больница» // МедиАль. – 2020. – № 2. – С. 14-17. doi: 10.21145/2225-0026-2020-2-14-17.Brant-Zawadzki M., Fridman D., Robinson P.A. et al. SARS-CoV-2 antibody prevalence in health care workers: Preliminary report of a single center study // PLoS ONE. – 2020. – Vol. 15. – N. 11. – e0240006. doi: 10.1371/journal.pone.0240006.Brant-Zawadzki M., Fridman D., Robinson P.A. et al. SARS-CoV-2 antibody prevalence in health care workers: Preliminary report of a single center study // PLoS ONE. – 2020. – Vol. 15. – N. 11. – e0240006. doi: 10.1371/journal.pone.0240006.Bruni M., Cecatiello V., Diaz-Basabe A. et al. Persistence of anti-SARS-CoV-2 antibodies in non-hospitalized COVID-19 convalescent health care workers // J. Clin. Med. – 2020. – Vol. 9. – 3188. doi: 10.3390/jcm9103188.Bruni M., Cecatiello V., Diaz-Basabe A. et al. Persistence of anti-SARS-CoV-2 antibodies in non-hospitalized COVID-19 convalescent health care workers // J. Clin. Med. – 2020. – Vol. 9. – 3188. doi: 10.3390/jcm9103188.Cooper D.J., Lear S., Watson L. et al. A prospective study of risk factors associated with seroprevalence of SARS-CoV-2 antibodies in healthcare workers at a large UK teaching hospital // MedRxiv. – 2020. [Электронный ресурс] URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.11.03.20220699. (Дата обращения 12.02.2021).Cooper D.J., Lear S., Watson L. et al. A prospective study of risk factors associated with seroprevalence of SARS-CoV-2 antibodies in healthcare workers at a large UK teaching hospital // MedRxiv. – 2020. [Электронный ресурс] URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.11.03.20220699. (Дата обращения 12.02.2021).De Carlo A., Lo Caputo S., Paolillo C. et al. SARS-COV-2 serological profile in healthcare professionals of a Southern Italy hospital // Int. J. Environ. Res. Public Health. – 2020. – Vol. 17. – 9324. doi: 10.3390/ijerph17249324.De Carlo A., Lo Caputo S., Paolillo C. et al. SARS-COV-2 serological profile in healthcare professionals of a Southern Italy hospital // Int. J. Environ. Res. Public Health. – 2020. – Vol. 17. – 9324. doi: 10.3390/ijerph17249324.Dimeglio C., Herin F., Miedougé M. et al. Screening for SARS-CoV-2 antibodies among healthcare workers in a university hospital in southern France // J. Infection. – 2020. – Vol. 81. – N. 3. – P. 420-426. doi: 10.1016/j.jinf.2020.09.035.Dimeglio C., Herin F., Miedougé M. et al. Screening for SARS-CoV-2 antibodies among healthcare workers in a university hospital in southern France // J. Infection. – 2020. – Vol. 81. – N. 3. – P. 420-426. doi: 10.1016/j.jinf.2020.09.035.Figueiredo-Campos P., Blankenhaus B., Mota C. et al. Seroprevalence of anti-SARS-CoV-2 antibodies in COVID-19 patients and healthy volunteers up to 6 months post disease onset // Eur. J. Immunol. – 2020. – Vol. 50. – N. 12. – P. 2025-2040. doi: 10.1002/eji.202048970.Figueiredo-Campos P., Blankenhaus B., Mota C. et al. Seroprevalence of anti-SARS-CoV-2 antibodies in COVID-19 patients and healthy volunteers up to 6 months post disease onset // Eur. J. Immunol. – 2020. – Vol. 50. – N. 12. – P. 2025-2040. doi: 10.1002/eji.202048970.Herzberg J., Vollmer T., Fischer B. et al. Prospective sero-epidemiological evaluation of SARS-CoV-2 among health care workers in a German secondary care hospital // Int. J. Inf. Dis. – 2021. – Vol. 102. – P. 136–143. doi: 10.1016/j.ijid.2020.10.026.Herzberg J., Vollmer T., Fischer B. et al. Prospective sero-epidemiological evaluation of SARS-CoV-2 among health care workers in a German secondary care hospital // Int. J. Inf. Dis. – 2021. – Vol. 102. – P. 136–143. doi: 10.1016/j.ijid.2020.10.026.Huang A.T., Garsia-Carreras B., Hitchings M.D.T. et al. A systematic review of antibody mediated immunity to coronaviruses: antibody kinetics, correlates of protection, and association of antibody responses with severity of disease // Nat. Commun. – 2020. – Vol. 11. – 4704. doi: 10.1038/s41467-020-18450-4.Huang A.T., Garsia-Carreras B., Hitchings M.D.T. et al. A systematic review of antibody mediated immunity to coronaviruses: antibody kinetics, correlates of protection, and association of antibody responses with severity of disease // Nat. Commun. – 2020. – Vol. 11. – 4704. doi: 10.1038/s41467-020-18450-4.Kasztelewicz B., Janiszewska K., Burzyńska J. et al. Prevalence of IgG antibodies against SARS-CoV-2 among healthcare workers in a tertiary pediatric hospital in Poland // MedRxiv. – 2020. [Электронный ресурс] URL: https://www.medrxiv.org/content/11.28.20239848. (Дата обращения 12.02.2021). doi: 10.1101/2020.11.28.20239848.Kasztelewicz B., Janiszewska K., Burzyńska J. et al. Prevalence of IgG antibodies against SARS-CoV-2 among healthcare workers in a tertiary pediatric hospital in Poland // MedRxiv. – 2020. [Электронный ресурс] URL: https://www.medrxiv.org/content/11.28.20239848. (Дата обращения 12.02.2021). doi: 10.1101/2020.11.28.20239848.Kumar A., Sathyapalan D., Ramachandran A. et al. SARS-CoV-2 antibodies in healthcare workers in a large university hospital, Kerala, India // CMI. – 2020. – doi: 10.1016/j.cmi.2020.09.013.Kumar A., Sathyapalan D., Ramachandran A. et al. SARS-CoV-2 antibodies in healthcare workers in a large university hospital, Kerala, India // CMI. – 2020. – doi: 10.1016/j.cmi.2020.09.013.Lai C.-C., Wang J-H., Hsueh P.-R. Population-based seroprevalence surveys of anti-SARS-CoV-2 antibody: An up-to-date review // Int. J. Infect. Dis. – 2020. – Vol. 101. – P. 314-322. doi: 10.1016/j.ijid.2020.10.011.Lai C.-C., Wang J-H., Hsueh P.-R. Population-based seroprevalence surveys of anti-SARS-CoV-2 antibody: An up-to-date review // Int. J. Infect. Dis. – 2020. – Vol. 101. – P. 314-322. doi: 10.1016/j.ijid.2020.10.011.Lebeau G., Vagner D., Frumence E. et al. Deciphering SARS-Cov-2 virologic and immunologic features // Int. J. Mol. Sci. – 2020. – Vol. 21. – N. 16. – 5932. doi: 10.3390/ijms21165932.Lebeau G., Vagner D., Frumence E. et al. Deciphering SARS-Cov-2 virologic and immunologic features // Int. J. Mol. Sci. – 2020. – Vol. 21. – N. 16. – 5932. doi: 10.3390/ijms21165932.Psichogiou M., Karabinis A., Pavlopoulou I.D. et al. Antibodies against SARS-CoV-2 among health care workers in a country with low burden of COVID-19 // PLoS ONE. – 2020. – Vol. 15. – N. 12. – e0243025. doi: 10.1371/journal.pone.0243025.Psichogiou M., Karabinis A., Pavlopoulou I.D. et al. Antibodies against SARS-CoV-2 among health care workers in a country with low burden of COVID-19 // PLoS ONE. – 2020. – Vol. 15. – N. 12. – e0243025. doi: 10.1371/journal.pone.0243025.Rydyznski Moderbacher C.R., Ramirez S., Dan J. M. et al. Antigen-specific adaptive immunity to SARS -CoV-2 in acute COVID-19 and associations with age and disease severity // Cell. – 2020. – Vol. 183. – N. 4. – P. 996-1012. doi: 10.1016/j.cell.2020.09.038.Rydyznski Moderbacher C.R., Ramirez S., Dan J. M. et al. Antigen-specific adaptive immunity to SARS -CoV-2 in acute COVID-19 and associations with age and disease severity // Cell. – 2020. – Vol. 183. – N. 4. – P. 996-1012. doi: 10.1016/j.cell.2020.09.038.Talotta R., Robertson E. Autoimmunity as the comet tall of COVID-19 pandemic // World J. Clin. Cases. – 2020. – Vol. 8. – N. 17. – P. 3621-3644. doi: 10.12998/wjcc.v8.i17.3621.Talotta R., Robertson E. Autoimmunity as the comet tall of COVID-19 pandemic // World J. Clin. Cases. – 2020. – Vol. 8. – N. 17. – P. 3621-3644. doi: 10.12998/wjcc.v8.i17.3621.Tan A.S., Nerukaz S.N., Tan W.C.C. et al. The virological, immunological, and imaging approaches for COVID-19 diagnosis and research // SLAS Technol. – 2020. – Vol. 25. – N. 6. – P. 522-544. doi: 10.1177/2472630320950248.Tan A.S., Nerukaz S.N., Tan W.C.C. et al. The virological, immunological, and imaging approaches for COVID-19 diagnosis and research // SLAS Technol. – 2020. – Vol. 25. – N. 6. – P. 522-544. doi: 10.1177/2472630320950248.Vabret N., Britton G. J., Gruber C. et al. Immunology of COVID-19: current state of the science // Immunity. – 2020. – Vol. 52. – N. 6. – P. 910-941. doi: 10.1016/j.immuni.2020.05.002.Vabret N., Britton G. J., Gruber C. et al. Immunology of COVID-19: current state of the science // Immunity. – 2020. – Vol. 52. – N. 6. – P. 910-941. doi: 10.1016/j.immuni.2020.05.002.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.