tbjournalТуберкулез и социально значимые заболеванияTuberculosis and socially significant diseases2413-03462413-0354ООО «Ин-Трендtbjournal-398Research ArticleЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМГиперурикемия при лечении больных туберкулезом: клиническое значение, факторы риска, принципы мониторингаHyperuricemia during anti-tuberculosis therapy: clinical significance, risk factors and monitoring strategiesИвановаД. А.IvanovaD. A.

Иванова Диана Александровна – ведущий научный сотрудник научно-клинического отдела ГБУЗ города Москвы «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы», кандидат медицинских наук

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10Тел.: + 7 (499) 269-14-10

d-ivanova@list.ruБорисовС. Е.BorisovS. E.

Борисов Сергей Евгеньевич – заместитель директора по научно-клинической работе ГБУЗ города Москвы «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы», доктор медицинских наук, профессор

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10Тел.: + 7 (499) 268-50-10

sebarsik@gmail.comРыжовА. М.RyzhovA. M.

Рыжов Александр Михайлович – врач клинической лабораторной диагностики отделения анестезиологии и реанимации Клиники № 1 ГБУЗ города Москвы «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы»

107014, г. Москва, ул. Стромынка, 10,Тел.: + 7 (499) 268-00-05

ryzhov1941@mail.ruГБУЗ города Москвы «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы»Russian Federation201730012025032431Copyright © Иванова Д.А., Борисов С.Е., Рыжов А.М., 20252025Иванова Д.А., Борисов С.Е., Рыжов А.М.Ivanova D.A., Borisov S.E., Ryzhov A.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tb-journal.ru/jour/article/view/398

При проведении интенсивной фазы противотуберкулезной химиотерапии гиперурикемия выявлена у 268 из 435 впервые выявленных больных туберкулезом (60,6%, 95%ДИ 57,0–66,1%), сопровождаясь развитием артралгий в 26,1%, нефропатии – в 1,5% случаев. У 262 из 268 пациентов гиперурикемия была связана с приемом пиразинамида. Независимыми факторами риска гиперурикемии, по данным регрессионного анализа, служили уровень креатинина крови до лечения выше 80 мкмоль/л (ОШ 1,99, 95%ДИ 1,11–3,57), одновременный прием фторхинолонов (ОШ 1,97, 95%ДИ 1,12–3,49); факторами риска артралгий – женский пол, индекс массы тела выше 22 кг/м2, текущий прием фторхинолонов. Медиана срока лечения до выявления гиперурикемии составила 36,5 дней (ИКР 21–72 дня); раннее повышение уровня мочевой кислоты отмечали у пациентов с креатинином сыворотки до лечения более 80 мкмоль/л. При отсутствии вмешательства отрицательную динамику чаще наблюдали у пациентов c ранним высоким повышением мочевой кислоты крови (более 600 мкмоль/л, ОШ 6,11, 95%ДИ 1,66–22,53, р = 0,005).

During intensive phase of anti-tuberculosis chemotherapy, hyperuricemia was observed in 268 of 435 new pulmonary TB patients (60.6%, 95% CI 57.0–66.1%), complicated by arthralgia in 21.6% and signs of nephropathy in 1.5%. Pyrazinamide was associated with hyperuricemia in 262 of 268 cases. Independent risk factors of hyperuricemia by using logistic regression method were pre-treatment serum creatinine level > 80 mkmol/l (OR 1.99, 95%CI 1.11–3.57) and concomitant fluoroquinolone use (OR 1.97, 95%CI 1.12–3.49). Risk factors of arthralgia were female sex, body mass index > 22 kg/m2 and fluoroquinolone use. Median time for developing hyperuricemia was 36.5 days (IQR 21–72 days); earlier elevation of serum uric acid was reported in patients with pre-treatment serum creatinine level > 80 mkmol/l (p = 0,003 by log-rank test). In the absence of intervention, progressive course of hyperuricemia was more frequently observed in patients with early high elevation of serum uric acid level (> 600 mkmol/l before 6 wееks, OR 6.11, 95%CI 1.66–22.53, р = 0,005).

гиперурикемияпиразинамидфакторы рискаартралгиятуберкулезhyperuricemiapyrazinamiderisk factorsarthralgiatuberculosisReferencesАбдуллаев Р.Ю., Комиссарова О.Г., Чумакова Е.С., Одинец В.С. Уровень мочевой кислоты в сыворотке крови у больных впервые выявленным туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя // Туберкулез и болезни легких. – 2017. – Т. 95. – № 4. – C. 31-36.Абдуллаев Р.Ю., Комиссарова О.Г., Чумакова Е.С., Одинец В.С. Уровень мочевой кислоты в сыворотке крови у больных впервые выявленным туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя // Туберкулез и болезни легких. – 2017. – Т. 95. – № 4. – C. 31-36.Гельберг И.С., Вольф С.Б., Врублевская Н.И. и др. Негативные воздействия полихимиотерапии у больных туберкулезом и пути их коррекции // Проблемы туберкулеза и болезней легких. – 2003. – № 4. – С. 12-15.Гельберг И.С., Вольф С.Б., Врублевская Н.И. и др. Негативные воздействия полихимиотерапии у больных туберкулезом и пути их коррекции // Проблемы туберкулеза и болезней легких. – 2003. – № 4. – С. 12-15.Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания / приказ Минздрава России № 951 от 29 декабря 2014 г. [Электронный ресурс ГАРАНТ.РУ] URL: http://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/70749840/ (Дата обращения 07.05.2017).Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания / приказ Минздрава России № 951 от 29 декабря 2014 г. [Электронный ресурс ГАРАНТ.РУ] URL: http://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/70749840/ (Дата обращения 07.05.2017).Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью / РОФ. Изд. 3-е. – М., 2015. [Электронный ресурс] URL: http://roftb.ru. (Дата обращения 07.05.2017).Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью / РОФ. Изд. 3-е. – М., 2015. [Электронный ресурс] URL: http://roftb.ru. (Дата обращения 07.05.2017).Adebisi S.A., Oluboyo P.O., Okesina A.B. Effect of drug-induced hyperuricaemia on renal function in Nigerians with pulmonary tuberculosis // Afr. J. Med. Sci. – 2000. – Vol. 29. – N. 3-4. – P. 297-300.Adebisi S.A., Oluboyo P.O., Okesina A.B. Effect of drug-induced hyperuricaemia on renal function in Nigerians with pulmonary tuberculosis // Afr. J. Med. Sci. – 2000. – Vol. 29. – N. 3-4. – P. 297-300.Becker M.A. Asymptomatic hyperuricemia // UpToDate, 2013. [Электронный ресурс] URL: http://www.uptodate.com/contents/asymptomatic-hyperuricemia (Дата обращения 10.05.2017.)Becker M.A. Asymptomatic hyperuricemia // UpToDate, 2013. [Электронный ресурс] URL: http://www.uptodate.com/contents/asymptomatic-hyperuricemia (Дата обращения 10.05.2017.)Centers for Disease Control and Prevention. American Thoracic Society, CDC, and Infectious Diseases Society of America. Treatment of tuberculosis // Morbidity Mortality Weekly Rep (MMWR). – 2003. – Vol. 52 (RR-11). – P. 1-77.Centers for Disease Control and Prevention. American Thoracic Society, CDC, and Infectious Diseases Society of America. Treatment of tuberculosis // Morbidity Mortality Weekly Rep (MMWR). – 2003. – Vol. 52 (RR-11). – P. 1-77.Cheong E., Ryu S., Lee J.Y. et al. Association between serum uric acid and cardiovascular mortality and all-cause mortality: a cohort study // J. Hypertens. – 2017. – Vol. 35. – Suppl 1. –S. 3-9.Cheong E., Ryu S., Lee J.Y. et al. Association between serum uric acid and cardiovascular mortality and all-cause mortality: a cohort study // J. Hypertens. – 2017. – Vol. 35. – Suppl 1. –S. 3-9.Companion Handbook to the WHO guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis. – Geneva: WHO, 2014. [Электронный ресурс] URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/130918/1/9789241548809_eng.pdf. (Дата обращения 07.05.2017).Companion Handbook to the WHO guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis. – Geneva: WHO, 2014. [Электронный ресурс] URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/130918/1/9789241548809_eng.pdf. (Дата обращения 07.05.2017).Division of Microbiology and Infection Diseases (DMID) adult toxicity table – DRAFT// Microbiology and Infectious Diseases Clinical Research Policies, Guidance, and Tools / National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Bethesda, 2007. [Электронный ресурс] URL: http://www.niaid.nih.gov/LabsAndResources/resources/DMIDClinRsrch/Documents/dmidadulttox.pdf. (Дата обращения: 09.07.2013).Division of Microbiology and Infection Diseases (DMID) adult toxicity table – DRAFT// Microbiology and Infectious Diseases Clinical Research Policies, Guidance, and Tools / National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Bethesda, 2007. [Электронный ресурс] URL: http://www.niaid.nih.gov/LabsAndResources/resources/DMIDClinRsrch/Documents/dmidadulttox.pdf. (Дата обращения: 09.07.2013).Ford E.S., Choi H.K. Associations between concentrations of uric acid with concentrations of vitamin A and beta-carotene among adults in the United States // Nutr. Res. – 2013. – Vol. 33. – N. 12. – P. 995-1002.Ford E.S., Choi H.K. Associations between concentrations of uric acid with concentrations of vitamin A and beta-carotene among adults in the United States // Nutr. Res. – 2013. – Vol. 33. – N. 12. – P. 995-1002.Gerdan V., Akkoc N., Ucan E.S. et al. Paradoxical increase in uric acid level with allopurinol use in pyrazinamide-induced hyperuricaemia // Singapore Med. J. – 2013. – Vol. 54. – P. 125–126.Gerdan V., Akkoc N., Ucan E.S. et al. Paradoxical increase in uric acid level with allopurinol use in pyrazinamide-induced hyperuricaemia // Singapore Med. J. – 2013. – Vol. 54. – P. 125–126.Gulbay B.E., Gurkan O.U., Yildize O.A. et al. Side effects due to primary antituberculosis drugs during the initial phase of therapy in 1149 hospitalized patients for tuberculosis // Respir. Med. – 2006. – Vol. 100. – P. 1834-1842.Gulbay B.E., Gurkan O.U., Yildize O.A. et al. Side effects due to primary antituberculosis drugs during the initial phase of therapy in 1149 hospitalized patients for tuberculosis // Respir. Med. – 2006. – Vol. 100. – P. 1834-1842.Gutman A.B., Yu T.F., Berger L. Renal function in gout. III. Estimation of tubular secretion and reabsorption of uric acid by use of pyrazinamide (pyrazinoic acid) // Am. J. Med. – 1969. – Vol. 47. – N. 4. – P. 575–592.Gutman A.B., Yu T.F., Berger L. Renal function in gout. III. Estimation of tubular secretion and reabsorption of uric acid by use of pyrazinamide (pyrazinoic acid) // Am. J. Med. – 1969. – Vol. 47. – N. 4. – P. 575–592.Harris A., Siegel L., Alloway J. Gout and hyperuricemia // Am. Fam. Phys. – 1999. – Vol. 59. – N. 4. – P. 925–934.Harris A., Siegel L., Alloway J. Gout and hyperuricemia // Am. Fam. Phys. – 1999. – Vol. 59. – N. 4. – P. 925–934.Inayat N., Shah R.H., Lakhair M.A., Sahito R. Hyperuricemia and arthralgia during pyrazinamide therapy in patients with pulmonary tuberculosis // Pak. J. Chest Med. – 2016. – Vol. 22. – N. 4. – P. 154-158.Inayat N., Shah R.H., Lakhair M.A., Sahito R. Hyperuricemia and arthralgia during pyrazinamide therapy in patients with pulmonary tuberculosis // Pak. J. Chest Med. – 2016. – Vol. 22. – N. 4. – P. 154-158.Inoue T., Ikeda N., Kurasawa T. et al. Hyperuricemia and arthralgia during pyrazinamide treatment // Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. – 1999. – Vol. 37. – P. 115-118.Inoue T., Ikeda N., Kurasawa T. et al. Hyperuricemia and arthralgia during pyrazinamide treatment // Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. – 1999. – Vol. 37. – P. 115-118.Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease // Kidney Int. – 2013. – Vol. 3. – P. 1-150.Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease // Kidney Int. – 2013. – Vol. 3. – P. 1-150.Kumar A.K., Gurumurthy P. Disposition of uric acid upon administration of ofloxacin alone and in combination with other anti-tuberculosis drugs // Indian J. Exp. Biol. – 2004. – Vol. 42. – N. 3. – P. 323-325.Kumar A.K., Gurumurthy P. Disposition of uric acid upon administration of ofloxacin alone and in combination with other anti-tuberculosis drugs // Indian J. Exp. Biol. – 2004. – Vol. 42. – N. 3. – P. 323-325.Lacroix C., Guyonnaud M., Chaou С. et al. Interaction between allopurinol and pyrazinamide // Eur. Respir. J. – 1988. – N. 1. – P. 807-811.Lacroix C., Guyonnaud M., Chaou С. et al. Interaction between allopurinol and pyrazinamide // Eur. Respir. J. – 1988. – N. 1. – P. 807-811.Louthrenoo W., Hongsongkiat S., Kasitanon N. et al. Effect of antituberculous drugs on serum uric acid and urine uric acid excretion // J. Clin. Rheumatol. – 2015. – Vol. 21. – N. 7. – P. 346-348.Louthrenoo W., Hongsongkiat S., Kasitanon N. et al. Effect of antituberculous drugs on serum uric acid and urine uric acid excretion // J. Clin. Rheumatol. – 2015. – Vol. 21. – N. 7. – P. 346-348.Mahantesh A, Hanumantharayappa B., Madhava R.P., Archana S.P. Effect of pyrazinamide induced hyperuricemia on patient compliance undergoing DOTS therapy for tuberculosis // RRJPTS. – 2014. – Vol. 2. – N. 2. – P. 12-18.Mahantesh A, Hanumantharayappa B., Madhava R.P., Archana S.P. Effect of pyrazinamide induced hyperuricemia on patient compliance undergoing DOTS therapy for tuberculosis // RRJPTS. – 2014. – Vol. 2. – N. 2. – P. 12-18.Pham A. Q., Doan A., Andersen M. Pyrazinamide-induced hyperuricemia // P T. – 2014. – Vol. 39. – N. 10. – P. 695-715.Pham A. Q., Doan A., Andersen M. Pyrazinamide-induced hyperuricemia // P T. – 2014. – Vol. 39. – N. 10. – P. 695-715.Pichholiya M., Yadav A.K., Kothari N. et al. Effect of diet, body mass index, and proton pump inhibitors on antitubercular therapy–induced hyperuricemia in patients of tuberculosis // Natl. J. Physiol. Pharm. Pharmacol. – 2016. – Vol. 6. – N. 2. – P. 158–161.Pichholiya M., Yadav A.K., Kothari N. et al. Effect of diet, body mass index, and proton pump inhibitors on antitubercular therapy–induced hyperuricemia in patients of tuberculosis // Natl. J. Physiol. Pharm. Pharmacol. – 2016. – Vol. 6. – N. 2. – P. 158–161.Pichholiya M., Yadav A.K., Luhadia S.K. et al. A comparative study of efficacy and safety of febuxostat and allopurinol in pyrazinamide-induced hyperuricemic tubercular patients // Indian J. Pharmacol. – 2016. – Vol. 48. – N. 5. – P. 522–525.Pichholiya M., Yadav A.K., Luhadia S.K. et al. A comparative study of efficacy and safety of febuxostat and allopurinol in pyrazinamide-induced hyperuricemic tubercular patients // Indian J. Pharmacol. – 2016. – Vol. 48. – N. 5. – P. 522–525.Pillai A.P., Maldhure B.R., Zodpey S.P. Hyperuricemia during anti-tuberculous treatment // Lung India. – 1998. – N. 17. – P. 19-22.Pillai A.P., Maldhure B.R., Zodpey S.P. Hyperuricemia during anti-tuberculous treatment // Lung India. – 1998. – N. 17. – P. 19-22.Qureshi W., Hassan G., Kadri S.M. et al. Hyperuricemia and arthralgias during pyrazinamide therapy in patients with pulmonary tuberculosis // Lab. Med. – 2007. – Vol. 38. – N. 8. – P. 495–497.Qureshi W., Hassan G., Kadri S.M. et al. Hyperuricemia and arthralgias during pyrazinamide therapy in patients with pulmonary tuberculosis // Lab. Med. – 2007. – Vol. 38. – N. 8. – P. 495–497.Sismanlar T., Aslan A.T., Budakoglu I. Is hyperuricemia overlooked when treating pediatric tuberculosis patients with pyrazinamide? // J. Tropical Pediatrics. – 2015. – Vol. 61. – P. 351–356.Sismanlar T., Aslan A.T., Budakoglu I. Is hyperuricemia overlooked when treating pediatric tuberculosis patients with pyrazinamide? // J. Tropical Pediatrics. – 2015. – Vol. 61. – P. 351–356.Solangi G.A., Zuberi B.F., Shaikh S., Shaikh W.M. Pyrazinamide induced hyperuricemia in patients taking anti-tuberculous therapy // J. Coll. Physicians Surg. Pak. – 2004. – Vol. 14. – N. 3. – Р. 136-138.Solangi G.A., Zuberi B.F., Shaikh S., Shaikh W.M. Pyrazinamide induced hyperuricemia in patients taking anti-tuberculous therapy // J. Coll. Physicians Surg. Pak. – 2004. – Vol. 14. – N. 3. – Р. 136-138.Taki H., Ogawa K., Murakami T., Nikai T. Epidemiological survey of hyperuricemia as an adverse reaction to antituberculous therapy with pyrazinamide // Kekkaku. – 2008. – Vol. 83. – N. 7. – P. 497-501.Taki H., Ogawa K., Murakami T., Nikai T. Epidemiological survey of hyperuricemia as an adverse reaction to antituberculous therapy with pyrazinamide // Kekkaku. – 2008. – Vol. 83. – N. 7. – P. 497-501.Tosun A.K., Koca N.T., Karataş G.K. Acute gouty arthritis during pyrazinamide treatment: a case report //Mod. Rheumatol. – 2004. – Vol. 14. – N. 4. – P. 306-308.Tosun A.K., Koca N.T., Karataş G.K. Acute gouty arthritis during pyrazinamide treatment: a case report //Mod. Rheumatol. – 2004. – Vol. 14. – N. 4. – P. 306-308.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.