tbjournalТуберкулез и социально значимые заболеванияTuberculosis and socially significant diseases2413-03462413-0354ООО «Ин-Трендtbjournal-407Research ArticleЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМЭффективность силимарина в профилактике лекарственного поражения печени у больных туберкулезомEffect of silymarin for the prevention of drug-induced liver injury in tuberculosis patientsИвановаД. А.IvanovaD. A.

Иванова Диана Александровна – ведущий научный сотрудник научно-клинического отдела ГБУЗ города Москвы «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы», кандидат медицинских наук

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10Тел.: + 7 (499) 269-14-10

d-ivanova@list.ruКудлайД. А.

Кудлай Дмитрий Анатольевич – профессор кафедры экономики и маркетинга в здравоохранении ФГБОУ ДПО «Институт повышения квалификации» ФМБА России, доктор медицинских наук

123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 15, корп. 1Тел.: + 7 (985) 761-02-37

d62@lenta.ruБорисовС. Е.BorisovS. E.

Борисов Сергей Евгеньевич – заместитель директора по научно-клинической работе ГБУЗ города Москвы «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы», доктор медицинских наук, профессор

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10Тел.: + 7 (903) 777-06-56

sebarsik@gmail.comНиколенкоН. Ю.

Николенко Николай Юрьевич – научный сотрудник научно-клинического отдела ГБУЗ города Москвы «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы»

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10Тел.: + 7 (916) 970-61-16

nko_mnpc@mail.ruГБУЗ города Москвы «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы»Russian FederationФГБОУ ДПО «Институт повышения квалификации» ФМБА РоссииRussian Federation201730012025042833Copyright © Иванова Д.А., Кудлай Д.А., Борисов С.Е., Николенко Н.Ю., 20252025Иванова Д.А., Кудлай Д.А., Борисов С.Е., Николенко Н.Ю.Ivanova D.A., Кудлай Д.А., Borisov S.E., Николенко Н.Ю.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tb-journal.ru/jour/article/view/407

С целью изучения эффективности силимарина в профилактике лекарственного поражения печени на фоне противотуберкулезной химиотерапии проведено ретроспективное когортное исследование, включившее 307 впервые выявленных больных туберкулезом органов дыхания. Пациенты основной группы (204 чел.) получали силимарин в дозе 105 мг/сут, начиная со старта противотуберкулезной химиотерапии; пациентам контрольной группы (103 чел.) гепатопротекторы не назначали. Период наблюдения соответствовал длительности интенсивной фазы химиотерапии. Частота лекарственного поражения печени в основной и контрольной группах составила, соответственно, 20,1% (41 из 204 пациентов) и 33,0% (34 из 103), р = 0,018. Эффект силимарина зависел от индивидуального риска лекарственного поражения печени, определяемого по шкале балльной оценки. Только в группе высокого риска препарат способствовал значимому снижению частоты лекарственного поражения печени: 23,2% (13 из 56 пациентов) по сравнению с 65,8% (25 из 38) в контрольной группе (р < 0,001, ОР = 2,83, 95%ДИ 1,67–4,81). При низком исходном риске лекарственного поражения печени назначение силимарина было неэффективным (19,2% и 12,8% в основной и контрольной группах, соответственно, р = 0,320). Таким образом, назначение силимарина показано только пациентам с высоким риском лекарственного поражения печени.

To evaluate the effect of silymarin for the prevention of antituberculosis drug-induced liver injury 307 new tuberculosis patients were enrolled to the retrospective cohort study. The patients of silymarin group (n = 204) received silymarin in a dose of 105 mg per day from the start of anti-tuberculosis treatment; patients of control group (n = 103) received only anti-tuberculosis drugs. The follow-up period were equal to the duration of intensive phase of anti-tuberculosis treatment. Drug-induced liver injury was registered in 20.1% (41/204) and 33.0% (34/103) in silymarin and control groups, respectively (р = 0.017, RR 1.64, 95%CI 1.11–2.42). The effect of silymarin was different in groups of high and low individual risk of drug-induced liver injury defined by validated risk assessment scale. Only in patients with high individual risk the rate of drug-induced injury in silymarin group was significantly low: 23.2% (13/56) vs 65.8% (25/38) in control group (р < 0.001, RR = 2.83, 95%CI 1.67–4.81). In patients with low individual risk silymarin had no protective effect (19.2% and 12.8% cases of druginduced injury in silymarin and control groups, p = 0,320). So, silymarin preventive use indicated only for TB patients with high individual risk of drug-induced liver injury.

лекарственное поражение печенисилимаринлечение туберкулезашкала оценки рискаdrug induced liver injurysilymarinanti-tuberculosis treatmentrisk assessment scaleReferencesЕрохин В.В., Панасек И.А., Адамович Н.В. Клинико-морфологические критерии лекарственного гепатита у больных туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза. – 1991. – № 1. – С. 35-41.Ерохин В.В., Панасек И.А., Адамович Н.В. Клинико-морфологические критерии лекарственного гепатита у больных туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза. – 1991. – № 1. – С. 35-41.Иванова Д.А., Борисов С.Е. Оценка риска и мониторинг гепатотоксических реакций у больных туберкулезом // Туберкулез и болезни легких. – 2017. – Т. 95. – № 9. – С. 40-48.Иванова Д.А., Борисов С.Е. Оценка риска и мониторинг гепатотоксических реакций у больных туберкулезом // Туберкулез и болезни легких. – 2017. – Т. 95. – № 9. – С. 40-48.Лечение туберкулеза: рекомендации. – 4-е изд. – ВОЗ: Европейское Региональное бюро ВОЗ, 2011. – 183 с.Лечение туберкулеза: рекомендации. – 4-е изд. – ВОЗ: Европейское Региональное бюро ВОЗ, 2011. – 183 с.Матвеев А.В. Гепатопротекторы. Анализ международных исследований по препаратам группы лекарств для печени. – Симферополь: ИТ «Ариал», 2013. – 384 с.Матвеев А.В. Гепатопротекторы. Анализ международных исследований по препаратам группы лекарств для печени. – Симферополь: ИТ «Ариал», 2013. – 384 с.О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации: приказ Минздрава России № 109 от 21 марта 2003 г. – М.: МАИ, 2003. – 347 с.О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации: приказ Минздрава России № 109 от 21 марта 2003 г. – М.: МАИ, 2003. – 347 с.Agal S., Baijal R., Pramanik S. et al. Monitoring and management of antituberculosis drug induced hepatotoxicity // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2005. – Vol. 20. – P. 1745-1752.Agal S., Baijal R., Pramanik S. et al. Monitoring and management of antituberculosis drug induced hepatotoxicity // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2005. – Vol. 20. – P. 1745-1752.Aithal G.P., Watkins P.B., Andrade R.J. et al. Case definition and phenotype standardization in drug-induced liver injury // Clin. Pharmacol. Ther. – 2011. – N. 89. – Р. 806-815.Aithal G.P., Watkins P.B., Andrade R.J. et al. Case definition and phenotype standardization in drug-induced liver injury // Clin. Pharmacol. Ther. – 2011. – N. 89. – Р. 806-815.Ambreen K., Sharma R., Singh K.P., Kumar S. Anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity: a review// Int. J. Adv. Biotechn. Res. – 2014. – Vol. 5. – N. 3. – P. 423-37.Ambreen K., Sharma R., Singh K.P., Kumar S. Anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity: a review// Int. J. Adv. Biotechn. Res. – 2014. – Vol. 5. – N. 3. – P. 423-37.Eminzade S., Uraz F., Izzettin F.V. Silymarin protects liver against toxic effects of anti-tuberculosis drugs in experimental animals // Nutr. Metab. (Lond). – 2008. – Vol. 5. – N. 5. – P. 18.Eminzade S., Uraz F., Izzettin F.V. Silymarin protects liver against toxic effects of anti-tuberculosis drugs in experimental animals // Nutr. Metab. (Lond). – 2008. – Vol. 5. – N. 5. – P. 18.Gu J., Tang S.-J., Tan S.-Y. et al. An open-label, randomized and multi-center clinical trial to evaluate the efficacy of Silibinin in preventing drug-induced liver injury // Int. J. Clin. Experiment. Med. – 2015. – Vol. 8. – N. 3. – P. 4320-4327.Gu J., Tang S.-J., Tan S.-Y. et al. An open-label, randomized and multi-center clinical trial to evaluate the efficacy of Silibinin in preventing drug-induced liver injury // Int. J. Clin. Experiment. Med. – 2015. – Vol. 8. – N. 3. – P. 4320-4327.Liu Q., Garner P., Wang Y. et al. Drugs and herbs given to prevent hepatotoxicity of tuberculosis therapy: systematic review of ingredients and evaluation studies // BMC Public Health. – 2008. – Vol. 8. – P. 365.Liu Q., Garner P., Wang Y. et al. Drugs and herbs given to prevent hepatotoxicity of tuberculosis therapy: systematic review of ingredients and evaluation studies // BMC Public Health. – 2008. – Vol. 8. – P. 365.Luangchosiri C., Thakkinstian A., Chitphuk S. et al. A double-blinded randomized controlled trial of silymarin for the prevention of antituberculosis drug-induced liver injury // BMC Complementary and Alternative Medicine. – 2015. – Vol. 15. – P. 334.Luangchosiri C., Thakkinstian A., Chitphuk S. et al. A double-blinded randomized controlled trial of silymarin for the prevention of antituberculosis drug-induced liver injury // BMC Complementary and Alternative Medicine. – 2015. – Vol. 15. – P. 334.Marjani M., Baghaei P., Kazempour Dizaji M. et al. Evaluation of hepatoprotective effect of silymarin among under treatment tuberculosis patients: a randomized clinical trial // Iranian J. Pharmaceutical Research. – 2016. – Vol. 15. – N. 1. – P. 247-252.Marjani M., Baghaei P., Kazempour Dizaji M. et al. Evaluation of hepatoprotective effect of silymarin among under treatment tuberculosis patients: a randomized clinical trial // Iranian J. Pharmaceutical Research. – 2016. – Vol. 15. – N. 1. – P. 247-252.Maryam S., Bhatti A.S.A., Shahzad A. Protective effects of silymarin in isoniazid induced hepatotoxicity in rabbits // Ann. King Edward Med. Uni. – 2010. – N. 16. – P. 43-47.Maryam S., Bhatti A.S.A., Shahzad A. Protective effects of silymarin in isoniazid induced hepatotoxicity in rabbits // Ann. King Edward Med. Uni. – 2010. – N. 16. – P. 43-47.Nagayama N., Masuda K., Baba M. et al. Secular increase in the incidence rate of drug-induced hepatitis due to anti-tuberculosis chemotherapy including isoniazid and rifampicin // Kekkaku. – 2003. – Vol. 78. – N. 4. – P. 339-346.Nagayama N., Masuda K., Baba M. et al. Secular increase in the incidence rate of drug-induced hepatitis due to anti-tuberculosis chemotherapy including isoniazid and rifampicin // Kekkaku. – 2003. – Vol. 78. – N. 4. – P. 339-346.Ramappa V., Aithal G. Hepatotoxicity related to anti-tuberculosis drugs: mechanisms and management // J. Clin. Experimental Hepatology. – 2012. – Vol. 3. – N. 1. – Р. 37-49.Ramappa V., Aithal G. Hepatotoxicity related to anti-tuberculosis drugs: mechanisms and management // J. Clin. Experimental Hepatology. – 2012. – Vol. 3. – N. 1. – Р. 37-49.Saukkonen J.J., Cohn D.L., Jasmer R.M. at al. An official ATS Statement: hepatotoxicity of antituberculosis therapy // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2006. – Vol. 174. – P. 935-52.Saukkonen J.J., Cohn D.L., Jasmer R.M. at al. An official ATS Statement: hepatotoxicity of antituberculosis therapy // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2006. – Vol. 174. – P. 935-52.Wu J.-W., Tsai T.H. Effect of silibinin on the pharmacokinetics of pyrazinamide and pyrazinoic acid in rats // Drug Metabolism and Disposition. – 2007. – Vol. 35. – N. 9. – P. 1603-1610.Wu J.-W., Tsai T.H. Effect of silibinin on the pharmacokinetics of pyrazinamide and pyrazinoic acid in rats // Drug Metabolism and Disposition. – 2007. – Vol. 35. – N. 9. – P. 1603-1610.Wu S., Xia Y., Lu X. et al. Preventive use of hepatoprotectors yields limited efficacy on the liver toxicity of anti-tuberculosis agents in a large cohort of Chinese patients // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2015. – Vol. 30. – N. 3. – P. 540-545.Wu S., Xia Y., Lu X. et al. Preventive use of hepatoprotectors yields limited efficacy on the liver toxicity of anti-tuberculosis agents in a large cohort of Chinese patients // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2015. – Vol. 30. – N. 3. – P. 540-545.Zhang S., Pan H., Peng X. et al. Preventive use of a hepatoprotectant against anti-tuberculosis drug-induced liver injury: A randomized controlled trial // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2016. – Vol. 31. – N. 2. – P. 409-416.Zhang S., Pan H., Peng X. et al. Preventive use of a hepatoprotectant against anti-tuberculosis drug-induced liver injury: A randomized controlled trial // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2016. – Vol. 31. – N. 2. – P. 409-416.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.