tbjournalТуберкулез и социально значимые заболеванияTuberculosis and socially significant diseases2413-03462413-0354ООО «Ин-Трендtbjournal-432Research ArticleДИАГНОСТИКА И КЛИНИКА ТУБЕРКУЛЕЗАDIAGNOSIS AND CLINIC OF TUBERCULOSISТУБЕРКУЛЕЗ У БОЛЬНЫХ С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ КИШЕЧНИКА НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ ИНГИБИТОРАМИ ФНО-αTuberculosis in patients with inflammatory bowel diseases under anti-tumor necrosis factor therapyФроловаК. С.FrolovaX. S.

Фролова Ксения Сергеева – врач-фтизиатр I туберкулезного легочного отделения Клиники № 1, научный сотрудник отдела эпидемиологического мониторинга туберкулеза ГБУЗ «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы»

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10Тел.: + 7 (915) 260-42-21, 8 (499) 268-08-61

ks.frolova@icloud.comБорисовС. Е.BorisovS. E.

Борисов Сергей Евгеньевич – заместитель директора по научно-клинической работе ГБУЗ «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы», доктор медицинских наук, профессор

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10Тел.: +7 (499) 268-50-10

sebarsik@gmail.comСлуцкаяО. М.SlutzkayaO. M.

Слуцкая Ольга Максимовна – врач-рентгенолог Клиники № 1 ГБУЗ города Москвы «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы»

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10Тел.: +7 (910) 435-76-16

som46@mail.ruГБУЗ «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы»Russian Federation201803022025023142Copyright © Фролова К.С., Борисов С.Е., Слуцкая О.М., 20252025Фролова К.С., Борисов С.Е., Слуцкая О.М.Frolova X.S., Borisov S.E., Slutzkaya O.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tb-journal.ru/jour/article/view/432

Цель исследования. Изучить особенности клинико-рентгенологических проявлений и течения туберкулеза у больных воспалительными заболеваниями кишечника на фоне применения ингибиторов ФНО-α.Материалы и методы. В 2009–2017 гг. проведен скрининг на туберкулез 636 пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, 277 (43,6%) из которых затем обследовали на фоне лечения ингибиторами ФНО-α (от одного до 11 раз).Результаты. Среди 277 лиц, находящихся под наблюдением в ходе лечения ингибиторами ФНО-α, туберкулез развился у 14 (5,0%) пациентов. Среди заболевших было 8 мужчин и 6 женщин в возрасте от 18 до 68 лет. У шести человек – болезнь Крона, у восьми – язвенный колит, продолжительность ВЗК составляла от 1 года до 11 лет. По результатам проведенного скринингого обследования у всех пациентов активный туберкулез не выявлен, превентивная терапия не проводилась, противопоказаний для назначения биологических препаратов не выявлено.После прохождения скрининга пациентам назначена терапия ингибиторами ФНО-α: инфликсимаб получали 11 заболевших, адалимумаб – один, цертолизумаба пэгол – двое. Продолжительность лечения от первой дозы ГИБП до появления симптомов туберкулеза составила от 20 дней до 3,5 лет.Туберкулезный процесс у заболевших представлен различными формами, у троих больных имел первичный характер, еще у троих – генерализованный характер, у 12 пациентов – с бактериовыделением, у четверых – с деструкцией легочной ткани. Лечение пациентов проводили в соответствии с действующими Федеральными клиническими рекомендациями с учетом спектра лекарственной устойчивости выделенных микобактерий с клинико-рентгенологическим эффектом, продолжительность противотуберкулезной терапии в условиях стационара составила от 5 до 9 месяцев (в среднем 9 месяцев).Заключение. Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию по поводу ВЗК, составляют группу риска развития туберкулеза. Нуждаются в тщательном обследовании и наблюдении до назначения, во время лечения ГИБП и после лечения в течение не менее 6 месяцев. Своевременное выявление, индивидуальный режим химиотерапии с учетом лекарственной чувствительности микобактерий к противотуберкулезным препаратам в сочетании с патогенетическим лечением обеспечивают положительный прогноз в лечении туберкулеза у данной категории больных.

Background. To investigate a variety of lung tuberculosis (TB) obtained in IBD-patients with the anti-TNF treatment.Methods. 636 patients with IBD were screened prior to initiation of anti-TNF treatment and 277 of them – during such treatment. The investigations were performed according to Federal Clinical Recommendations.Results. 14 (5.0%) of 277 patients received anti-TNF treatment developed tuberculosis infection: 8 male and 6 female aged between 18 and 68 years. Of the 14 patients 8 had Crohn’s disease and 6 had ulcerative colitis. Prior to starting anti-TNF treatment, all patients’ TB tests were negative. No patients required preventive therapy based on screening results. Of the patients who developed TB, 11 treated with Infliximab, 1 with Adalimumab and 2 with Certolizumab. The TB developed in a wide variety of forms, including 12 cases with detected Mycobacteria. Treatment of tuberculosis was provided according to The Federal Clinical Recommendations resulting in clinical and radiological improvement.Conclusion. The patients with IBD, received anti-TNF treatment, have a risk of developing a wide variety of forms of TB infection. Therefore, thorough clinical monitoring of patients prior and during the treatment is highly important for a timely TB detection. The usageof individual regimen of specific TB treatment provided a significant clinical improvement and recovery from TB.

туберкулезвоспалительные заболевания кишечникаболезнь Кронаязвенный колитингибиторы фактора некроза опухоли альфаtuberculosisinflammatory bowel diseasesCrohn’s diseaseulcerative colitisanti-tumor necrosis factor–alfa therapyReferencesБорисов С.Е., Лукина Г.В., Слогоцкая Л.В. и др. Скрининг и мониторинг туберкулезной инфекции у ревматологических больных, получающих генно-инженерные биологические препараты // Туберкулез и болезни легких. – 2011. – № 6. – С. 42-50.Борисов С.Е., Лукина Г.В., Слогоцкая Л.В. и др. Скрининг и мониторинг туберкулезной инфекции у ревматологических больных, получающих генно-инженерные биологические препараты // Туберкулез и болезни легких. – 2011. – № 6. – С. 42-50.Клинические рекомендации по диагностике латентной туберкулезной инфекции и химиопрофилактике заболевания в группах риска у взрослых. – М.: РООИ «Здоровье человека», 2017. – 88 с.Клинические рекомендации по диагностике латентной туберкулезной инфекции и химиопрофилактике заболевания в группах риска у взрослых. – М.: РООИ «Здоровье человека», 2017. – 88 с.Кожная проба с препаратом «Диаскинтест®» – новые возможности идентификации туберкулезной инфекции / Под ред. акад. РАН и РАМН М.А. Пальцева. 2-е изд. – М.: Изд-во «Шико», 2011. – 256 с.Кожная проба с препаратом «Диаскинтест®» – новые возможности идентификации туберкулезной инфекции / Под ред. акад. РАН и РАМН М.А. Пальцева. 2-е изд. – М.: Изд-во «Шико», 2011. – 256 с.Литвинов В.И. Латентная туберкулезная инфекция – миф или реальность? // Туберкулез и болезни легких. – 2011. – № 6. – С. 3–9.Литвинов В.И. Латентная туберкулезная инфекция – миф или реальность? // Туберкулез и болезни легких. – 2011. – № 6. – С. 3–9.Насонов Е.Л., Козлов Р.С., Якушин С.Б. Инфекционные осложнения терапии блокаторами фактора некроза опухоли: предупрежден – значит вооружен // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. – 2006. – Т. 8. – № 4. – С. 38–48.Насонов Е.Л., Козлов Р.С., Якушин С.Б. Инфекционные осложнения терапии блокаторами фактора некроза опухоли: предупрежден – значит вооружен // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. – 2006. – Т. 8. – № 4. – С. 38–48.О применении кожной пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении в медицинских организациях государственной системы здравоохранения города Москвы при обследовании групп риска по туберкулезу: приказ Департамента здравоохранения города Москвы от 17 апреля 2015 г. № 308. [Электронный ресурс]. URL: http://dokipedia.ru/document/5299757. (Дата обращения 01.04.2018).О применении кожной пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении в медицинских организациях государственной системы здравоохранения города Москвы при обследовании групп риска по туберкулезу: приказ Департамента здравоохранения города Москвы от 17 апреля 2015 г. № 308. [Электронный ресурс]. URL: http://dokipedia.ru/document/5299757. (Дата обращения 01.04.2018).О внесении изменения в приложение № 4 к приказу Минздрава России от 21 марта 2003 г. № 109. («Дополнить приложение № 4 «Инструкция по применению туберкулиновых проб» приложением № 2 «Рекомендации по применению аллергена туберкулезного рекомбинантного в стандартном разведении (раствора для внутрикожного введения)»: приказ Минздравсоцразвития России № 855 от 29 октября 2009 г. [Электронный ресурс]. URL: http://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/4089228. (Дата обращения 01.04.2018).О внесении изменения в приложение № 4 к приказу Минздрава России от 21 марта 2003 г. № 109. («Дополнить приложение № 4 «Инструкция по применению туберкулиновых проб» приложением № 2 «Рекомендации по применению аллергена туберкулезного рекомбинантного в стандартном разведении (раствора для внутрикожного введения)»: приказ Минздравсоцразвития России № 855 от 29 октября 2009 г. [Электронный ресурс]. URL: http://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/4089228. (Дата обращения 01.04.2018).О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации: приказ Минздрава России № 109 от 21 марта 2003 г. – Приложение № 4 «Инструкция по применению туберкулиновых проб». http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_100829/О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации: приказ Минздрава России № 109 от 21 марта 2003 г. – Приложение № 4 «Инструкция по применению туберкулиновых проб». http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_100829/Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания: приказ Минздрава России от 29 декабря 2014 г. № 951. [Электронный ресурс]. URL: http://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/70749840. (Дата обращения 01.04.2018).Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания: приказ Минздрава России от 29 декабря 2014 г. № 951. [Электронный ресурс]. URL: http://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/70749840. (Дата обращения 01.04.2018).Проект клинических рекомендаций по диагностике и лечению воспалительных заболеваний кишечника // Колопроктология. – 2013. – Т. 45. – № 3 (приложение).Проект клинических рекомендаций по диагностике и лечению воспалительных заболеваний кишечника // Колопроктология. – 2013. – Т. 45. – № 3 (приложение).Противотуберкулезная работа в городе Москве. Аналитический обзор статистических показателей по туберкулезу, 2016 г. / Под ред. Е.М. Богородской, В.И. Литвинова, Е.М. Белиловского. – М.: МНПЦБТ, 2017. – 294 с.Противотуберкулезная работа в городе Москве. Аналитический обзор статистических показателей по туберкулезу, 2016 г. / Под ред. Е.М. Богородской, В.И. Литвинова, Е.М. Белиловского. – М.: МНПЦБТ, 2017. – 294 с.Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по лечению болезни Крона у взрослых (проект) // Рос. журнал гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2012. – № 6. – С. 66-82.Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по лечению болезни Крона у взрослых (проект) // Рос. журнал гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2012. – № 6. – С. 66-82.Об утверждении санитарно-эпидемиологических правил СП 3.1.2.3114–13 «Профилактика туберкулеза»: постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 22 октября 2013 г. № 60 (зарегистрированы в Минюсте России 6 мая 2014 г. № 32182). [Электронный ресурс]. URL: http://base.garant.ru/70650614. (Дата обращения 01.04.2018).Об утверждении санитарно-эпидемиологических правил СП 3.1.2.3114–13 «Профилактика туберкулеза»: постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 22 октября 2013 г. № 60 (зарегистрированы в Минюсте России 6 мая 2014 г. № 32182). [Электронный ресурс]. URL: http://base.garant.ru/70650614. (Дата обращения 01.04.2018).British Thoracic Society recommendations for assessing risk and for managing Mycobacterium tuberculosis infection and disease in patients due to start anti-TNF-a treatment / British Thoracic Society Standards of Care Committee // Thorax. – 2005. – Vol. 60. – P. 800-805.British Thoracic Society recommendations for assessing risk and for managing Mycobacterium tuberculosis infection and disease in patients due to start anti-TNF-a treatment / British Thoracic Society Standards of Care Committee // Thorax. – 2005. – Vol. 60. – P. 800-805.Burisch J., Munkholm P. Inflamatory bowel disease epidemiology // Curr. Opin. Gastroenterol 2013. – Vol. 29. – N. 4. – P. 357-362.Burisch J., Munkholm P. Inflamatory bowel disease epidemiology // Curr. Opin. Gastroenterol 2013. – Vol. 29. – N. 4. – P. 357-362.Çekiç C., Aslan F., Vatansever S., Topal F. et al. Latent tuberculosis screening tests and active tuberculosis infection rates in Turkish inflammatory bowel disease patients under anti-tumor necrosis factor therapy // Ann. Gastroenterol. – 2015. – Vol. 28. – N. 2. – P. 241-246.Çekiç C., Aslan F., Vatansever S., Topal F. et al. Latent tuberculosis screening tests and active tuberculosis infection rates in Turkish inflammatory bowel disease patients under anti-tumor necrosis factor therapy // Ann. Gastroenterol. – 2015. – Vol. 28. – N. 2. – P. 241-246.Global tuberculosis report 2016. – Geneva: World Health Organization, 2016.Global tuberculosis report 2016. – Geneva: World Health Organization, 2016.[Электронный ресурс]. URL: http://www.who.int/tb/publications/global_report/en. (Дата обращения 01.04.2018).[Электронный ресурс]. URL: http://www.who.int/tb/publications/global_report/en. (Дата обращения 01.04.2018).Jauregui-Amezaga A., Turon F., Ordás I., Gallego M. et al. Risk of developing tuberculosis under anti-TNF treatment despite latent infection screening // J. Crohn’s Colitis. – 2013. – Vol. 7. – N. 3. – P. 208-212.Jauregui-Amezaga A., Turon F., Ordás I., Gallego M. et al. Risk of developing tuberculosis under anti-TNF treatment despite latent infection screening // J. Crohn’s Colitis. – 2013. – Vol. 7. – N. 3. – P. 208-212.Joven B., Almodovar R., Galindo M. Does anti–tumour necrosis factor a treatment modify the tuberculin PPD response? // Ann.Rheum.Dis. – 2006. – Vol. 65. – P. 699.Joven B., Almodovar R., Galindo M. Does anti–tumour necrosis factor a treatment modify the tuberculin PPD response? // Ann.Rheum.Dis. – 2006. – Vol. 65. – P. 699.Singh J., Wells G., Christensen R. et al. Adverse effects of biologics: a network meta-analysis and Cochrane overview // Cochrane Database Syst. Rev. – 2011. – Issue 2. – CD008794.Singh J., Wells G., Christensen R. et al. Adverse effects of biologics: a network meta-analysis and Cochrane overview // Cochrane Database Syst. Rev. – 2011. – Issue 2. – CD008794.Solovic I., Sester M., Gomez-Reino J. et al. The risk of tuberculosis related to tumor necrosis factor antagonist therapies: a TBNET consensus statement // Eur. Respir. J. – 2010. – Vol. 36. – N. 5. – P. 1185-1206.Solovic I., Sester M., Gomez-Reino J. et al. The risk of tuberculosis related to tumor necrosis factor antagonist therapies: a TBNET consensus statement // Eur. Respir. J. – 2010. – Vol. 36. – N. 5. – P. 1185-1206.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.