tbjournalТуберкулез и социально значимые заболеванияTuberculosis and socially significant diseases2413-03462413-0354ООО «Ин-Трендtbjournal-458Research ArticleЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМВзгляд с позиции клинической фармакологии и фармакотерапии на лечение туберкулеза. Часть 2Tuberculosis treatment – from the point of view of pharmacology and pharmacotherapy Part 2КрасноваН. М.KrasnovaN. M.

Краснова Наталия Михайловна – доцент кафедры «Госпитальная терапия, профессиональные болезни и клиническая фармакология» медицинского института, ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова»,кандидат медицинских наук

677000, Россия, Республика Саха (Якутия), г. Якутск, ул. Белинского, д. 58Тел.: + 7 (4112) 49-65-40

infoysu@mail.ruКравченкоА. Ф.KravchenkoA. F.

Кравченко Александр Федорович – директор ГБУ Республики Саха (Якутия) «Научно-практический центр «Фтизиатрия», доктор медицинских наук

677015, Россия, Республика Саха (Якутия), г. Якутск, ул. Петра Алексеева, д. 93Тел.: + 7 (4112) 39-03-30

yniit@mail.ruВальН. С.Val’N. S.

Валь Наталья Семеновна – заместитель главного врача по медицинской части ГБУ Республики Саха (Якутия) «Научно-практический центр «Фтизиатрия», кандидат медицинских наук

677015, Россия, Республика Саха (Якутия), г. Якутск, ул. Петра Алексеева, д. 93Тел.: + 7 (4112) 39-03-30

yniit@mail.ruФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова»Russian FederationГБУ Республики Саха (Якутия) «Научно-практический центр «Фтизиатрия», г. Якутск, РоссияRussian Federation201804022025043541Copyright © Краснова Н.М., Кравченко А.Ф., Валь Н.С., 20252025Краснова Н.М., Кравченко А.Ф., Валь Н.С.Krasnova N.M., Kravchenko A.F., Val’ N.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tb-journal.ru/jour/article/view/458

В настоящее время одной из причин роста лекарственно устойчивых форм возбудителя туберкулеза является нерациональное применение противотуберкулезных лекарств. Поэтому проблема рациональной терапии туберкулеза попрежнему актуальна. Наличие большого количества противотуберкулезных средств, с одной стороны, способны излечить пациента, а с другой – нанести значительный вред здоровью, что требует от врача знаний о свойствах лекарств и осведомленности об индивидуальных особенностях пациента. В статье авторами выделены основные принципы рационального выбора противотуберкулезных лекарств, их комбинаций, лекарственных форм, режима дозирования лекарств. Указаны факторы, усложняющие фармакотерапию у лиц пожилого и детского возраста. Рассмотрен вопрос о применении лекарств с нарушением инструкции по применению (off-label). Выделены основные факторы и методы повышения эффективности фармакотерапии туберкулеза. Обсуждены методыпрогнозирования и профилактики развития нежелательных лекарственных реакций. Затронуты вопросы применения терапевтического лекарственного мониторинга, фармакогенетического тестирования – инструментов индивидуализированной фармакотерапии. В статье представлены виды и примеры межлекарственного взаимодействия.

Misuse (inappropriate or imprudent use) of anti-tuberculosis drugs is one of the reasons to the ongoing spread of drug-resistant forms of tuberculosis. And the problem of rational therapy for tuberculosis is still of urgent interest. With the present abundance of drugs for tuberculosis, patients can be cured, on the one hand, but on the other hand, a serious harm to patients’ health can be inflicted. Hence physicians are required to have knowledge of both pharmacological drug properties and personalized approach to patients. This article features basic principles of rational drug choice for tuberculosis, combining drugs, drug formulations, and drug dosages. Factors complicating pharmacotherapy in children and the elderly patients are specified. The issues related to off-label drug use are contemplated. Key factors and methods to improve the effectiveness of pharmacotherapy for tuberculosis are pointed out. Methods of predicting and preventing drug side effects are discussed. Issues related to therapeutic drug monitoring and pharmacogenetic study(the tools for personalized pharmacotherapy) are touched upon. Types and examples of drug-drug interaction are presented.

противотуберкулезные препаратынежелательные побочные реакции лекарственных средстввыбор рациональной тактики медикаментозной терапииanti-tuberculosis drugsdrug side effectsrational drug choiceReferencesАбаимов Д.А., Сариев А.К., Носкова Т.Ю. и др. Современные технологии в терапевтическом лекарственном мониторинге // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. – 2013. – Т. 5. – № 2. – С. 31-41.Абаимов Д.А., Сариев А.К., Носкова Т.Ю. и др. Современные технологии в терапевтическом лекарственном мониторинге // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. – 2013. – Т. 5. – № 2. – С. 31-41.Верткин А.Л., Румянцев М.А., Скотников А.С. Коморбидность в клинической практике. Часть 2 // Архивъ внутренней медицины. – 2011. – № 2. – С. 20-24.Верткин А.Л., Румянцев М.А., Скотников А.С. Коморбидность в клинической практике. Часть 2 // Архивъ внутренней медицины. – 2011. – № 2. – С. 20-24.Государственный реестр лекарственных средств / [Электронный реcурс] URL: https://grls.rosminzdrav.ru. (Дата обращения 20.06.2018).Государственный реестр лекарственных средств / [Электронный реcурс] URL: https://grls.rosminzdrav.ru. (Дата обращения 20.06.2018).Данилов А.Н., Морозова Т.И., Докторова Н.П. Прогнозирование развития нежелательных явлений химиотерапии у лиц с впервые выявленным туберкулезом легких // Саратовский научно-медицинский журнал. – 2015. – Т. 11. – № 4. – С. 576-582.Данилов А.Н., Морозова Т.И., Докторова Н.П. Прогнозирование развития нежелательных явлений химиотерапии у лиц с впервые выявленным туберкулезом легких // Саратовский научно-медицинский журнал. – 2015. – Т. 11. – № 4. – С. 576-582.Елисеева Т.И., Балаболкин И.И. Аллергические реакции на лекарственные средства: современные представления (обзор) // Современные технологии в медицине. – 2016. – Т. 8. – № 1. – С. 159-172.Елисеева Т.И., Балаболкин И.И. Аллергические реакции на лекарственные средства: современные представления (обзор) // Современные технологии в медицине. – 2016. – Т. 8. – № 1. – С. 159-172.Журавлева М.В., Кукес В.Г., Прокофьев А.Б. и др. Эффективность и безопасность применения лекарственных средств: значение и возможности клинической фармакологии // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. – 2015. – № 2. – С. 20-24.Журавлева М.В., Кукес В.Г., Прокофьев А.Б. и др. Эффективность и безопасность применения лекарственных средств: значение и возможности клинической фармакологии // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. – 2015. – № 2. – С. 20-24.Иванова Д.А., Борисов С.Е. Отменить или подождать: показания к отмене противотуберкулезных препаратов при нежелательных реакциях // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т. 96. – № 2. – С. 47-54.Иванова Д.А., Борисов С.Е. Отменить или подождать: показания к отмене противотуберкулезных препаратов при нежелательных реакциях // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т. 96. – № 2. – С. 47-54.Клиническая фармакология: национальное руководство (Серия «Национальные руководства») / Под ред. Ю. Б. Белоусова, В. Г. Кукеса, В. К. Лепахина, В. И. Петрова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. – 976 с.Клиническая фармакология: национальное руководство (Серия «Национальные руководства») / Под ред. Ю. Б. Белоусова, В. Г. Кукеса, В. К. Лепахина, В. И. Петрова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. – 976 с.Крюков А.В., Сычев Д.А., Рябова А.В. и др. Терапевтический лекарственный мониторинг в клинике внутренних болезней: рекомендации для практикующих врачей с позиции доказательной медицины // Клиническая фармакология и терапия. – 2014. – Т. 23. – № 5. – С. 84-90.Крюков А.В., Сычев Д.А., Рябова А.В. и др. Терапевтический лекарственный мониторинг в клинике внутренних болезней: рекомендации для практикующих врачей с позиции доказательной медицины // Клиническая фармакология и терапия. – 2014. – Т. 23. – № 5. – С. 84-90.Мехтиев С.Н., Оковитый С.В., Мехтиева О.А. Принципы выбора гепатопротекторов в практике терапевта // Лечащий врач. – 2016. – № 8. – С. 44-53.Мехтиев С.Н., Оковитый С.В., Мехтиева О.А. Принципы выбора гепатопротекторов в практике терапевта // Лечащий врач. – 2016. – № 8. – С. 44-53.Онлайн-чекер межлекарственного взаимодействия / [Электронный ресурс]. URL: http://www.drugs.com/drug_interactions.html (Дата обращения: 22.06.2018).Онлайн-чекер межлекарственного взаимодействия / [Электронный ресурс]. URL: http://www.drugs.com/drug_interactions.html (Дата обращения: 22.06.2018).Рудакова А.В. Фармакокинетика как основа доказательной фармакотерапии. – «Фарминдекс-Практик». – Выпуск 10, 2006. – С. 60-64. / [Электронный реcурс]. URL: https://www.pharmindex.ru/practic/10_farmaco.html. (Дата обращения 23.06.2018).Рудакова А.В. Фармакокинетика как основа доказательной фармакотерапии. – «Фарминдекс-Практик». – Выпуск 10, 2006. – С. 60-64. / [Электронный реcурс]. URL: https://www.pharmindex.ru/practic/10_farmaco.html. (Дата обращения 23.06.2018).Серегина В.А., Будрицкий А.М. Критерии эффективности лечения туберкулеза легких на основании изучения уровней туберкулинсвязывающих моноцитов // Вестник Витебского государственного медицинского университета. – 2014. – Т. 13. – № 5. – С. 92-99.Серегина В.А., Будрицкий А.М. Критерии эффективности лечения туберкулеза легких на основании изучения уровней туберкулинсвязывающих моноцитов // Вестник Витебского государственного медицинского университета. – 2014. – Т. 13. – № 5. – С. 92-99.Сналина Н.Е., Сычев Д.А. Генетические предикторы гепатотоксичности изониазида // Молекулярная медицина. – 2018. – Т. 16. – № 2. – С. 31-36.Сналина Н.Е., Сычев Д.А. Генетические предикторы гепатотоксичности изониазида // Молекулярная медицина. – 2018. – Т. 16. – № 2. – С. 31-36.Степанова Н.А., Стрельцова Е.Н., Галимзянов Х.М., Кантемирова Б.И. Нежелательные побочные реакции на противотуберкулезные препараты основного ряда // Туберкулез и болезни легких. – 2016. – Т. 94. – № 5. – С. 42-45.Степанова Н.А., Стрельцова Е.Н., Галимзянов Х.М., Кантемирова Б.И. Нежелательные побочные реакции на противотуберкулезные препараты основного ряда // Туберкулез и болезни легких. – 2016. – Т. 94. – № 5. – С. 42-45.Сычев Д.А., Долженкова Л.С., Прозорова В.К. Клиническая фармакология. Общие вопросы клинической фармакологии: практикум: учебное пособие / Под ред. В. Г. Кукеса; – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. – 224 с.Сычев Д.А., Долженкова Л.С., Прозорова В.К. Клиническая фармакология. Общие вопросы клинической фармакологии: практикум: учебное пособие / Под ред. В. Г. Кукеса; – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. – 224 с.Сычев Д.А. Полипрагмазия в клинической практике: проблема и решения / учебное пособие. – СПб.: ЦОП «Профессия», 2016. – 224 с.Сычев Д.А. Полипрагмазия в клинической практике: проблема и решения / учебное пособие. – СПб.: ЦОП «Профессия», 2016. – 224 с.Сычев Д.А., Отделенов В.А., Краснова Н.М., Ильина Е.С. Полипрагмазия: взгляд клинического фармаколога // Терапевтический архив. – 2016. – Т. 88. – № 12. – С. 94-102.Сычев Д.А., Отделенов В.А., Краснова Н.М., Ильина Е.С. Полипрагмазия: взгляд клинического фармаколога // Терапевтический архив. – 2016. – Т. 88. – № 12. – С. 94-102.Улитина А.С., Сироткина О.В., Пчелина С.Н., Дубина М.В. Фармакогенетическое исследование как основа для индивидуализированного подхода к лекарственной терапии // Клинико-лабораторный консилиум. – 2009. – № 3. – С. 36-43.Улитина А.С., Сироткина О.В., Пчелина С.Н., Дубина М.В. Фармакогенетическое исследование как основа для индивидуализированного подхода к лекарственной терапии // Клинико-лабораторный консилиум. – 2009. – № 3. – С. 36-43.Чернохаева И.В., Беляева Е.Н., Афонин Д.Н. Количественная оценка эффективности химиотерапии туберкулеза со множественной лекарственной устойчивостью возбудителя // Тубинформ. – 2017. – Т. 1. – № 2. – С. 29-37.Чернохаева И.В., Беляева Е.Н., Афонин Д.Н. Количественная оценка эффективности химиотерапии туберкулеза со множественной лекарственной устойчивостью возбудителя // Тубинформ. – 2017. – Т. 1. – № 2. – С. 29-37.Bolhuis M.S., Akkerman O.W., Sturkenboom M.G. et al. Individualized treatment of multidrug-resistant tuberculosis using therapeutic drug monitoring // Int. J. Mycobacteriology. – 2016. – Vol. 5. – N. l. – P. 44-45.Bolhuis M.S., Akkerman O.W., Sturkenboom M.G. et al. Individualized treatment of multidrug-resistant tuberculosis using therapeutic drug monitoring // Int. J. Mycobacteriology. – 2016. – Vol. 5. – N. l. – P. 44-45.Bouazzi O.E, Hammi S., Bourkadi J.E. et al. First line anti-tuberculosis induced hepatotoxicity: incidence and risk factors / [Электронный реcурс]. URL: http://www.panafrican-med-journal.com/content/article/25/167/full (Дата обращения 19.06.2018).Bouazzi O.E, Hammi S., Bourkadi J.E. et al. First line anti-tuberculosis induced hepatotoxicity: incidence and risk factors / [Электронный реcурс]. URL: http://www.panafrican-med-journal.com/content/article/25/167/full (Дата обращения 19.06.2018).Golka K., Selinski S. NAT2 Genotype and isoniazid medication in children // EBioMedicine. – 2016. – Vol. 11. – P. 11-12.Golka K., Selinski S. NAT2 Genotype and isoniazid medication in children // EBioMedicine. – 2016. – Vol. 11. – P. 11-12.Marieke G.G., Sturkenboom, Onno W. et al. Dosage of isoniazid and rifampicin poorly predicts drug exposure in tuberculosis patients // Eur. Resp. J. – 2016. – Vol. 48. – P. 1237-1239.Marieke G.G., Sturkenboom, Onno W. et al. Dosage of isoniazid and rifampicin poorly predicts drug exposure in tuberculosis patients // Eur. Resp. J. – 2016. – Vol. 48. – P. 1237-1239.Schatz S.N., Schatz R.J. Adverse drug reactions stephanie / [Электронный реcурс]. URL: https://www.accp.com/docs/bookstore/psap/2015B2.samplechapter.pdf. (Дата обращения 25.06.2018).Schatz S.N., Schatz R.J. Adverse drug reactions stephanie / [Электронный реcурс]. URL: https://www.accp.com/docs/bookstore/psap/2015B2.samplechapter.pdf. (Дата обращения 25.06.2018).Tweed C.D., Wills G.H., Crook A.M. et al. Liver toxicity associated with tuberculosis chemotherapy in the REMoxTB study // BMC Medicine. – 2018. – Vol. 16. – N. 1. – P. 46.Tweed C.D., Wills G.H., Crook A.M. et al. Liver toxicity associated with tuberculosis chemotherapy in the REMoxTB study // BMC Medicine. – 2018. – Vol. 16. – N. 1. – P. 46.van Altena R., Dijkstra J.A., van der Meer M.E. et al. Reduced chance of hearing loss associated with therapeutic drug monitoring of aminoglycosides in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis / [Электронный реcурс]/ URL: http://aac.asm.org/content/61/3/e01400-16.long (Дата обращения 20.06.2018).van Altena R., Dijkstra J.A., van der Meer M.E. et al. Reduced chance of hearing loss associated with therapeutic drug monitoring of aminoglycosides in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis / [Электронный реcурс]/ URL: http://aac.asm.org/content/61/3/e01400-16.long (Дата обращения 20.06.2018).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.