tbjournalТуберкулез и социально значимые заболеванияTuberculosis and socially significant diseases2413-03462413-0354ООО «Ин-Трендtbjournal-504Research ArticleЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМКогортный анализ эффективности новых и традиционных режимов химиотерапии больных туберкулезомCohort analysis of the effectiveness of the new and traditional regimens for tuberculosis patients’ chemotherapyФилипповА. В.FilippovA. V.

Филиппов Алексей Вениаминович – старший научный сотрудник научно-клинического отдела ГБУЗ города Москвы «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы»

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10Тел.: + 7 (909) 923-47-34

alex.phil.2010@yandex.ruБорисовС. Е.BorisovS. E.

Борисов Сергей Евгеньевич – заместитель директора по научно-клинической работе ГБУЗ города Москвы «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы», доктор медицинских наук, профессор

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10Тел.: + 7 (903) 777-06-56

sebarsik@gmail.comБелиловскийЕ. М.BelilovskyE. M.

Белиловский Евгений Михайлович – заведующий отделом эпидемиологического мониторинга туберкулеза ГБУЗ города Москвы «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранениягорода Москвы», кандидат биологических наук

107014, г. Москва, ул. Барболина, д. 3, корп. 3Тел.: + 7 (915) 190-90-10

belilo5@mail.ruДаниловаИ. Д.DanilovaI. D.

Данилова Ирина Давыдовна – заведующая отделением организации противотуберкулезной помощи в лечебно-профилактических учреждениях организационно-методического отдела по организации и контролю проведенияпротивотуберкулезных мероприятий ГБУЗ города Москвы «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы», кандидат медицинских наук

107014, г. Москва, ул. Барболина, д. 3, корп. 3Тел.: + 7 (915) 366-31-26

i.danilova52@mail.ruГБУЗ «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы»Russian Federation201906022025041726Copyright © Филиппов А.В., Борисов С.Е., Белиловский Е.М., Данилова И.Д., 20252025Филиппов А.В., Борисов С.Е., Белиловский Е.М., Данилова И.Д.Filippov A.V., Borisov S.E., Belilovsky E.M., Danilova I.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tb-journal.ru/jour/article/view/504

На базе Московского научно-практического центра борьбы с туберкулезом проведено ретроспективно-проспективное открытое одноцентровое когортное исследование по оценке эффективности лечения ВИЧ-негативных больных туберкулезом органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя при использовании режимов химиотерапии, сформированных по новым (ВОЗ, 2018, 2019) и по ранее принятым (ВОЗ, 2009) принципам. Основная когорта (первоочередное включение новых противотуберкулезных препаратов) – 229 больных, начавших лечение в мае 2014 г. – апреле 2017 г., контрольная – 398 больных, начавших лечение в январе 2013 г. – апреле 2014 г., которым режимы химиотерапии, основанные на новых принципах, не могли быть назначены.В качестве основного критерия эффективности лечения пациента принят исход, зарегистрированный на конец 24-го месяца лечения (или наблюдения – при прекращении химиотерапии уже после 18 месяцев лечения и ранее), оцененный в соответствии с рекомендациями ВОЗ, исходы «излечен» и «лечение полностью завершено» объединены в исход «лечение успешно завершено».Пациенты основной когорты, будучи сопоставимыми по полу и возрастным характеристикам с когортой контрольной, достоверно чаще получали неэффективное лечение на предыдущих этапах, имели полости распада, ШЛУ МБТ, ЛУ МБТ к фторхинолонам.К исходу 24-го месяца лечения/наблюдения успешный курс лечения с констатацией клинического излечения был достигнут у 72,5% (166 чел., 95%ДИ 66,7–78,3%) пациентов в основной когорте и только у 46,7% (186 чел., 95%ДИ 41,8–51,7%) – в когорте контрольной; отношение шансов успешного лечения в основной когорте и в контрольной равно 3,0 (95%ДИ 2,1–4,3). Также показано достоверное повышение эффективности лечения при применении новых режимов химиотерапии во всех группах пациентов основной когорты, выделенных по полу, возрасту, спектру лекарственной устойчивости МБТ, характеру и длительности предшествующего лечения.

The retro-prospective open monocentral cohort study carry out in Moscow Research and Practical Center for TB Control Center for analysis of the effectiveness of the new (WHO, 2018, 2019) and traditional (WHO, 2009) regimens of chemotherapy in HIV-negative pulmonary TB patients with MDR/XDR MBT. The main cohort (priority including of the new TB-drugs) – 229 patients, started treatment in May 2014 – April 2017, the control cohort – 398 patients, started treatment in January 2013 – April 2014, which cannot be treated by the new regimens.The basic criteria of the treatment effectiveness we used the outcome, registered at the end of the 24th month of treatment (or following up, if the treatment was completed after 18 months or even earlier) by the WHO recommendations; the outcomes “cured” and “treatment completed” were combined in one – “treatment success”.Patients of the main cohort were comparable by gender and age with control cohort, but reliably more often have previously outcome “treatment failure”, lung destruction, XDR MBT, pre-XDR MBT with fluoroquinolones resistance.At the end of the 24th month of the treatment/following up the treatment success has been achieved in 72,5% (166 patients, 95%CI 66,7–78,3%) in the main cohort and only in 46,7% (186 patients, 95%CI 41,8–51,7%) in control cohort; the odds ratio 3,0 (95%CI 2,1–4,3). A significant increase of the treatment effectiveness is also shown in cases of the new chemotherapy regimens in the all groups of patients in the main cohort, selected by gender, age, MBT drug resistance spectrum, regimen and duration of the previously treatment.

ReferencesБорисов С.Е., Иванушкина Т.Н., Иванова Д.А., Филиппов А.В., Литвинова Н.В., Родина О.В., Гармаш Ю.Ю., Сафонова С.Г., Богородская Е.М. Эффективность и безопасность включающих бедаквилин шестимесячных режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания // Туберкулез и социально значимые заболевания. – 2015. – № 3. – С. 30-49.Борисов С.Е., Иванушкина Т.Н., Иванова Д.А., Филиппов А.В., Литвинова Н.В., Родина О.В., Гармаш Ю.Ю., Сафонова С.Г., Богородская Е.М. Эффективность и безопасность включающих бедаквилин шестимесячных режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания // Туберкулез и социально значимые заболевания. – 2015. – № 3. – С. 30-49.Борисов С.Е., Филиппов А.В., Иванова Д.А., Иванушкина Т.Н., Литвинова Н.В., Гармаш Ю.Ю. Эффективность и безопасность основанных на использовании бедаквилина режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания: непосредственные и окончательные результаты // Туберкулез и болезни легких. – 2019. – Т. 97. - № 5. – С. 28-40. DOI.org/10.21292/2075-1230-2019-97-5-28-40.Борисов С.Е., Филиппов А.В., Иванова Д.А., Иванушкина Т.Н., Литвинова Н.В., Гармаш Ю.Ю. Эффективность и безопасность основанных на использовании бедаквилина режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания: непосредственные и окончательные результаты // Туберкулез и болезни легких. – 2019. – Т. 97. - № 5. – С. 28-40. DOI.org/10.21292/2075-1230-2019-97-5-28-40.Васильева И.А., Белиловский Е.М., Борисов С.Е., Стерликов С.А. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя в странах мира и в Российской Федерации // Туберкулез и болезни легких. – 2017. – Т. 95. – № 11. – С. 5-17.Васильева И.А., Белиловский Е.М., Борисов С.Е., Стерликов С.А. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя в странах мира и в Российской Федерации // Туберкулез и болезни легких. – 2017. – Т. 95. – № 11. – С. 5-17.Гайда А.И., Свешникова О.М., Верховая В.Н., Махмаева С.В., Никишова Е.И., Марьяндышев А.О. Лечение больных туберкулезом с широкой лекарственной устойчивостью микобактерий с применением новых противотуберкулезных препаратов в гражданском обществе Архангельской области // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т. 96. – № 7. – С. 5-9.Гайда А.И., Свешникова О.М., Верховая В.Н., Махмаева С.В., Никишова Е.И., Марьяндышев А.О. Лечение больных туберкулезом с широкой лекарственной устойчивостью микобактерий с применением новых противотуберкулезных препаратов в гражданском обществе Архангельской области // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т. 96. – № 7. – С. 5-9.Галлин Дж.И. Принципы и практика клинических исследований / Под ред. Дж.И. Галлина, Ф.П Огнибене; пер. с англ. под общей ред. Г.Т. Сухих. – М.: Практическая медицина, 2013. – 474 с.Галлин Дж.И. Принципы и практика клинических исследований / Под ред. Дж.И. Галлина, Ф.П Огнибене; пер. с англ. под общей ред. Г.Т. Сухих. – М.: Практическая медицина, 2013. – 474 с.Жукова Е.М., Колпакова Т.А., Мышкова Е.П., Рейхруд Т.А. Опыт применения бедаквилина в комплексном лечении больного туберкулезом легких с широкой лекарственной устойчивостью M. tuberculosis // Туберкулез и болезни легких. –2016. – Т. 94. – № 10. – С. 62-67.Жукова Е.М., Колпакова Т.А., Мышкова Е.П., Рейхруд Т.А. Опыт применения бедаквилина в комплексном лечении больного туберкулезом легких с широкой лекарственной устойчивостью M. tuberculosis // Туберкулез и болезни легких. –2016. – Т. 94. – № 10. – С. 62-67.Кондакова М.Н., Хабиров В.В., Жемков В.Ф., Шпаковская Л.Р., Дайновец А.В., Елькин А.В. Влияние бедаквилина на эффективность комплексной терапии туберкулеза органов дыхания // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т. 96. – № 6. – С. 39-43.Кондакова М.Н., Хабиров В.В., Жемков В.Ф., Шпаковская Л.Р., Дайновец А.В., Елькин А.В. Влияние бедаквилина на эффективность комплексной терапии туберкулеза органов дыхания // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т. 96. – № 6. – С. 39-43.Коновалова Н.М., Одинец В.С., Василенко Т.И., Задремайлова Т.А. Опыт применения препарата бедаквилин в лечении больных туберкулезом легких с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя // Туберкулез и болезни легких. – 2017. – Т. 95. – № 12. – С. 49-53.Коновалова Н.М., Одинец В.С., Василенко Т.И., Задремайлова Т.А. Опыт применения препарата бедаквилин в лечении больных туберкулезом легких с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя // Туберкулез и болезни легких. – 2017. – Т. 95. – № 12. – С. 49-53.Морозова Т.И., Отпущенникова О.Н., Докторова Н.П., Данилов А.Н. Опыт применения препарата бедаквилин в лечении больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью возбудителя // Туберкулез и болезни легких. – 2016. – Т. 94. – № 2. – С. 29-35.Морозова Т.И., Отпущенникова О.Н., Докторова Н.П., Данилов А.Н. Опыт применения препарата бедаквилин в лечении больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью возбудителя // Туберкулез и болезни легких. – 2016. – Т. 94. – № 2. – С. 29-35.Мишин В.Ю., Комиссарова О.Г., Чуканов В.И., Кононец А.С. Особенности течения процесса и эффективность лечения больных туберкулезом легких, выделяющих микобактерии туберкулеза с обширной лекарственной устойчивостью к противотуберкулезным препаратам // Пробл. туберкулеза и болезней легких. – 2009. – № 2. – С. 50-52.Мишин В.Ю., Комиссарова О.Г., Чуканов В.И., Кононец А.С. Особенности течения процесса и эффективность лечения больных туберкулезом легких, выделяющих микобактерии туберкулеза с обширной лекарственной устойчивостью к противотуберкулезным препаратам // Пробл. туберкулеза и болезней легких. – 2009. – № 2. – С. 50-52.Оперативное информирование: основные изменения в лечении туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и устойчивостью к рифампицину (МЛУ/РУ-ТБ). Лицензия: CC BY-NC-SA 3 IGO/ – ВОЗ, 2018. [Электронный ресурс] URL: http://roftb.ru/netcat_files/doks2018/2018-08-28-WHO_MDRTB_ru.pdf. (Дата обращения 11.12.2018).Оперативное информирование: основные изменения в лечении туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и устойчивостью к рифампицину (МЛУ/РУ-ТБ). Лицензия: CC BY-NC-SA 3 IGO/ – ВОЗ, 2018. [Электронный ресурс] URL: http://roftb.ru/netcat_files/doks2018/2018-08-28-WHO_MDRTB_ru.pdf. (Дата обращения 11.12.2018).Отраслевые и экономические показатели противотуберкулезной работы в 2016–2017 гг. Аналитический обзор основных показателей и статистические материалы / Под ред. С.А. Стерликова. – М.: РИО ЦНИИОИЗ, 2018. – 81 с.Отраслевые и экономические показатели противотуберкулезной работы в 2016–2017 гг. Аналитический обзор основных показателей и статистические материалы / Под ред. С.А. Стерликова. – М.: РИО ЦНИИОИЗ, 2018. – 81 с.Отраслевые и экономические показатели противотуберкулезной работы в 2017–2018 гг. Аналитический обзор основных показателей и статистические материалы / Под ред. С.А. Стерликова. – М.: РИО ЦНИИОИЗ, 2019. – 59 с.Отраслевые и экономические показатели противотуберкулезной работы в 2017–2018 гг. Аналитический обзор основных показателей и статистические материалы / Под ред. С.А. Стерликова. – М.: РИО ЦНИИОИЗ, 2019. – 59 с.Совершенствование диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания: методические рекомендации / Министерство здравоохранения России. – М., 2014. – 47 с.Совершенствование диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания: методические рекомендации / Министерство здравоохранения России. – М., 2014. – 47 с.Тихонов А.М., Буракова М.В., Ваниев Э.В., Романов В.В., Васильева И.А. Эффективность химиотерапии с применением бедаквилина у больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью возбудителя // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т. 96. – № 2. – С. 22-26.Тихонов А.М., Буракова М.В., Ваниев Э.В., Романов В.В., Васильева И.А. Эффективность химиотерапии с применением бедаквилина у больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью возбудителя // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т. 96. – № 2. – С. 22-26.Тихонова Л.Ю., Соколова В.В., Тарасюк И.А., Екименко А.М., Черенкова М.А., Кудлай Д.А. Опыт применения препарата бедаквилин у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя в Амурской области // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т. 96. – № 6. – С. 45-50.Тихонова Л.Ю., Соколова В.В., Тарасюк И.А., Екименко А.М., Черенкова М.А., Кудлай Д.А. Опыт применения препарата бедаквилин у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя в Амурской области // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т. 96. – № 6. – С. 45-50.Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. – М. –Тверь: ООО «Изд-во Триада», 2014. – 72 с.Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. – М. –Тверь: ООО «Изд-во Триада», 2014. – 72 с.Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя; изд. 3-е – М., 2015 г. – 68 с.Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя; изд. 3-е – М., 2015 г. – 68 с.Andries K., Villellas C., Coeck N. Acquired Resistance of Mycobacterium tuberculosis to Bedaquiline // PLoS ONE. – 2014. – Vol. 9. – N. 7: e102135. doi:10.1371/journal.pone.0102135/Andries K., Villellas C., Coeck N. Acquired Resistance of Mycobacterium tuberculosis to Bedaquiline // PLoS ONE. – 2014. – Vol. 9. – N. 7: e102135. doi:10.1371/journal.pone.0102135/Diacon A.H., Donald P.R., Pym A. et al. Randomized pilot trial of eight weeks of bedaquiline (TMC207) treatment for multidrug-resistant tuberculosis: long-term outcome, tolerability, and effect on emergence of drug resistance // Antimicrob. Agents Chemother. – 2012. – Vol. 56. – №. 6. – P. 3271-3276.Diacon A.H., Donald P.R., Pym A. et al. Randomized pilot trial of eight weeks of bedaquiline (TMC207) treatment for multidrug-resistant tuberculosis: long-term outcome, tolerability, and effect on emergence of drug resistance // Antimicrob. Agents Chemother. – 2012. – Vol. 56. – №. 6. – P. 3271-3276.Diacon A.H., Pym A., Grobusch M.P. et al. Multidrug-resistant tuberculosis and culture conversion with bedaquiline // N. Engl. J. Med. – 2014. – Vol. 371. – №. 8. – P. 723-732.Diacon A.H., Pym A., Grobusch M.P. et al. Multidrug-resistant tuberculosis and culture conversion with bedaquiline // N. Engl. J. Med. – 2014. – Vol. 371. – №. 8. – P. 723-732.Falzon D., Gandhi N., Migliori G.B. et al. Resistance to fluoroquinolones and second-line injectable drugs: impact on multidrug-resistant TB outcomes // Eur. Respir. J. – 2013. – Vol. 42. – №. 1. – P. 156-168.Falzon D., Gandhi N., Migliori G.B. et al. Resistance to fluoroquinolones and second-line injectable drugs: impact on multidrug-resistant TB outcomes // Eur. Respir. J. – 2013. – Vol. 42. – №. 1. – P. 156-168.Falzon D, Schünemann HJ, Harausz E, González-Angulo L, Lienhardt C, Jaramillo E, Weyer K. World Health Organization treatment guidelines for drug-resistant tuberculosis, 2016 update. Eur Respir J. 2017;49(3). pii: 1602308. doi: 10.1183/13993003.02308-2016.Falzon D, Schünemann HJ, Harausz E, González-Angulo L, Lienhardt C, Jaramillo E, Weyer K. World Health Organization treatment guidelines for drug-resistant tuberculosis, 2016 update. Eur Respir J. 2017;49(3). pii: 1602308. doi: 10.1183/13993003.02308-2016.Global Tuberculosis Report 2018. WHO/CDS/TB/2018.20. – Geneva, World Health Organization, 2018. – 243 p.Global Tuberculosis Report 2018. WHO/CDS/TB/2018.20. – Geneva, World Health Organization, 2018. – 243 p.Harari S. Randomized controlled trials and real-life studies: two answers for one question // Eur. Respir. Rev. – 2018. – Vol. 27: 180080.Harari S. Randomized controlled trials and real-life studies: two answers for one question // Eur. Respir. Rev. – 2018. – Vol. 27: 180080.Krutikov M., Bruchfeld J., Migliori G. B., Borisov S., Tiberi S. New and repurposed drugs. In: Tuberculosis (ERS Monograph) / Ed. by: G.B. Migliori, G. Bothamley, R. Duarte, A. Rendon. – Sheffield, European Respiratory Society. – 2018. - p. 475. Chapter 11. – P. 179-204.Krutikov M., Bruchfeld J., Migliori G. B., Borisov S., Tiberi S. New and repurposed drugs. In: Tuberculosis (ERS Monograph) / Ed. by: G.B. Migliori, G. Bothamley, R. Duarte, A. Rendon. – Sheffield, European Respiratory Society. – 2018. - p. 475. Chapter 11. – P. 179-204.Treatment of tuberculosis: guidelines/ 4th ed. (WHO/HTM/TB/2009.420) – Geneva: WHO, 2009. [Электронный ресурс] URL: http://www.who.int/tb/ publications/2009/who_htm_tb_2009_420_beforeprint.pdf. (Дата обращения 29.03.2015).Treatment of tuberculosis: guidelines/ 4th ed. (WHO/HTM/TB/2009.420) – Geneva: WHO, 2009. [Электронный ресурс] URL: http://www.who.int/tb/ publications/2009/who_htm_tb_2009_420_beforeprint.pdf. (Дата обращения 29.03.2015).World Health Organization. WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment. WHO/CDS/TB/2019.3. – Geneva, World Health Organization, 2019. [Электронный ресурс] URL: https://www.who.int/tb/publications/2019/consolidated-guidelines-drug-resistant-TB-treatment/en/ (Дата обращения 29.03.2019).World Health Organization. WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment. WHO/CDS/TB/2019.3. – Geneva, World Health Organization, 2019. [Электронный ресурс] URL: https://www.who.int/tb/publications/2019/consolidated-guidelines-drug-resistant-TB-treatment/en/ (Дата обращения 29.03.2019).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.