tbjournalТуберкулез и социально значимые заболеванияTuberculosis and socially significant diseases2413-03462413-0354ООО «Ин-Трендtbjournal-531Research ArticleЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМНежелательные реакции при различных режимах химиотерапии больных туберкулезом органов дыханияAdverse events of the new and traditional chemotherapy regimens in the patients with multi drug resistant pulmonary tuberculosisРодинаО. В.RodinaO. V.

Родина Ольга Викторовна – заведующая туберкулезным легочным отделением № 1 Клиники № 2 ГБУЗ «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы»

107014, г. Москва, ул. Барболина, д. 3Тел.: + 7 (903) 748-05-70

o.v.rodina179@mail.ruБорисовС. Е.BorisovS. E.

Борисов Сергей Евгеньевич – заместитель директора по научно-клинической работе ГБУЗ «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы», доктор медицинских наук, профессор

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10Тел.: +7 (499) 268-50-10

sebarsik@gmail.comИвановаД. А.IvanovaD. A.

Иванова Диана Александровна – ученый секретарь ГБУЗ «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы», доктор медицинских наук

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10Тел.: +7 (499) 269-14-10

d-ivanova@list.ruГБУЗ «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы»Russian Federation202010022025024454Copyright © Родина О.В., Борисов С.Е., Иванова Д.А., 20252025Родина О.В., Борисов С.Е., Иванова Д.А.Rodina O.V., Borisov S.E., Ivanova D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tb-journal.ru/jour/article/view/531

Обсервационное смешанное (ретро- и проспективное) открытое исследование нежелательных побочных реакций при этиотропном лечении туберкулеза только традиционными препаратами резерва (I группа, 82 чел.) с включением линезолида (II группа, 77 чел.) и линезолида и бедаквилина (III группа, 80 чел.), проведенное у полностью сопоставимых по характеру туберкулезного процесса и коморбидному фону пациентов, показало, что включение в режимы химиотерапии новых противотуберкулезных препаратов не приводит к учащению НПР (I группа – 92,7%, II – 96,1%, III – 87,5%), в т.ч. и выраженных (I группа – 14,6%, II – 18,2%, III – 11,3%), и не становится причиной более частой отмены ПТП (I группа – 58,5%, II – 55,8%, III – 51,3%). Включение в режимы химиотерапии линезолида и бедаквилина не приводит к изменению спектра НПР, а также к значимому росту кардиотоксических, нейротоксических и миелотоксических эффектов. Это указывает на возможность максимально широкого применения новых режимов химиотерапии.

The observational (retro- and prospective) open study of adverse events (AE) during etiotropic tuberculosis (TB) treatment with traditional reserve drugs (I group, 82 pts), with additional linezolid (II group, 77 pts) and linezolid plus bedaquilin (III group, 80 pts), provided in fully comparable by TB characteristics and co-morbidities patients, demonstrate, that new anti-TB drugs does not lead to increased frequency of AE (I group – 92,7%, II – 96,1%, III – 87,5%), seriously AE (I group – 14,6%, II – 18,2%, III – 11,3%), and does not cause the increased frequency of anti-TB drugs cancellation (I group – 58,5%, II – 55,8%, III – 51,3%). Inclusion of linezolid and bedaquilin in chemotherapy regimens does not change of AE spectrum and does not lead to significantly increased frequency of cardiotoxic, neurotoxic and myelotoxic AE. All this indicates the possibility of maximize the use of new chemotherapy regimens.

ReferencesБорисов С.Е., Филиппов А.В., Иванова Д.А., Иванушкина Т.Н., Литвинова Н.В., Гармаш Ю.Ю. Эффективность и безопасность основанных на использовании бедаквилина режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания: непосредственные и окончательные результаты // Туберкулез и болезни легких. – 2019. – Т. 97. – № 5. – С. 28-42. doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-5-28-40.Борисов С.Е., Филиппов А.В., Иванова Д.А., Иванушкина Т.Н., Литвинова Н.В., Гармаш Ю.Ю. Эффективность и безопасность основанных на использовании бедаквилина режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания: непосредственные и окончательные результаты // Туберкулез и болезни легких. – 2019. – Т. 97. – № 5. – С. 28-42. doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-5-28-40.Васильева И.А., Белиловский Е.М., Борисов С.Е., Стерликов С.А. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя в странах мира и в Российской Федерации // Туберкулез и болезни легких. – 2017. – Т. 95. – № 11. – С. 5-17. doi.org/10.21292/2075-1230-2017-95-11-5-17.Васильева И.А., Белиловский Е.М., Борисов С.Е., Стерликов С.А. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя в странах мира и в Российской Федерации // Туберкулез и болезни легких. – 2017. – Т. 95. – № 11. – С. 5-17. doi.org/10.21292/2075-1230-2017-95-11-5-17.Иванова Д.А., Борисов С.Е., Родина О.В., Филиппов А.В., Иванушкина Т.Н., Литвинова Н.В. Безопасность режимов лечения больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя согласно новым рекомендациям ВОЗ 2019 г. // Туберкулез и болезни легких. – 2020. – Т. 98. – № 1. – С. 5-15. doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-1-5-15.Иванова Д.А., Борисов С.Е., Родина О.В., Филиппов А.В., Иванушкина Т.Н., Литвинова Н.В. Безопасность режимов лечения больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя согласно новым рекомендациям ВОЗ 2019 г. // Туберкулез и болезни легких. – 2020. – Т. 98. – № 1. – С. 5-15. doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-1-5-15.Клинические рекомендации. Туберкулез у взрослых. – 2020. – 121 с. [Электронный ресурс] URL: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/943 (Дата обращения 29.03.2020).Клинические рекомендации. Туберкулез у взрослых. – 2020. – 121 с. [Электронный ресурс] URL: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/943 (Дата обращения 29.03.2020).Определение степени достоверности причинно-следственной связи «неблагоприятная побочная реакция – лекарственное средство» (классификация и методы): методические рекомендации / Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития. – М., 2008. [Электронный ресурс] URL: http://pandia.ru/text/78/557/9463.php. (Дата обращения 29.03.2018).Определение степени достоверности причинно-следственной связи «неблагоприятная побочная реакция – лекарственное средство» (классификация и методы): методические рекомендации / Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития. – М., 2008. [Электронный ресурс] URL: http://pandia.ru/text/78/557/9463.php. (Дата обращения 29.03.2018).Оперативное информирование: основные изменения в лечении туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и устойчивостью к рифампицину (МЛУ/РУ-ТБ). Лицензия: CC BY-NC-SA 3 IGO/ – ВОЗ, 2018. [Электронный ресурс] URL: http://roftb.ru/netcat_files/doks2018/2018-08-28-WHO_MDRTB_ru.pdf. (Дата обращения 11.12.2018).Оперативное информирование: основные изменения в лечении туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и устойчивостью к рифампицину (МЛУ/РУ-ТБ). Лицензия: CC BY-NC-SA 3 IGO/ – ВОЗ, 2018. [Электронный ресурс] URL: http://roftb.ru/netcat_files/doks2018/2018-08-28-WHO_MDRTB_ru.pdf. (Дата обращения 11.12.2018).Противотуберкулезная работа в г. Москве. Аналитический обзор статистических показателей по туберкулезу. 2018 г. / Под ред. Е.М. Богородской, В.И. Литвинова, Е.М. Белиловского. – М.: МНПЦБТ, 2019. – С. 95-105.Противотуберкулезная работа в г. Москве. Аналитический обзор статистических показателей по туберкулезу. 2018 г. / Под ред. Е.М. Богородской, В.И. Литвинова, Е.М. Белиловского. – М.: МНПЦБТ, 2019. – С. 95-105.Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. 3-е изд. – М., 2015. – 68 с.Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. 3-е изд. – М., 2015. – 68 с.Global Tuberculosis Report 2018. WHO/CDS/TB/2018.20. – Geneva, World Health Organization, 2018. – P. 95-96.Global Tuberculosis Report 2018. WHO/CDS/TB/2018.20. – Geneva, World Health Organization, 2018. – P. 95-96.Diacon A.H., Pym A., Grobusch M.P. et al. Multidrug-resistant tuberculosis and culture conversion with bedaquiline // N. Engl. J. Med. – 2014. – Vol. 371. – N. 8. – P. 723-732.Diacon A.H., Pym A., Grobusch M.P. et al. Multidrug-resistant tuberculosis and culture conversion with bedaquiline // N. Engl. J. Med. – 2014. – Vol. 371. – N. 8. – P. 723-732.Division of Microbiology and Infection Diseases (DMID) adult toxicity table / Microbiology and infectious diseases clinical research policies, guidance, and tools / National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Bethesda, 2007. [Электронный ресурс] URL: http://www.niaid.nih.gov/LabsAndResources/Division of Microbiology and Infection Diseases (DMID) adult toxicity table / Microbiology and infectious diseases clinical research policies, guidance, and tools / National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Bethesda, 2007. [Электронный ресурс] URL: http://www.niaid.nih.gov/LabsAndResources/resources/DMIDClinRsrch/Documents/dmidadulttox.pdf. (Дата обращения: 09.07.2013).resources/DMIDClinRsrch/Documents/dmidadulttox.pdf. (Дата обращения: 09.07.2013).The End TB Strategy. Global strategy and targets for tuberculosis prevention, care and control after 2015. [Электронный ресурс] URL://www.who.int/tb/strategy/End_TB_Strategy.pdf?ua=1 (Дата обращения: 09.02.2020).The End TB Strategy. Global strategy and targets for tuberculosis prevention, care and control after 2015. [Электронный ресурс] URL://www.who.int/tb/strategy/End_TB_Strategy.pdf?ua=1 (Дата обращения: 09.02.2020).Harari S. Randomised controlled trials and real-life studies: two answers for one question // Eur. Respir. Rev. – 2018. – Vol. 27. – N. 149. – 180080. doi: 10.1183/16000617.0080-2018: 180080.Harari S. Randomised controlled trials and real-life studies: two answers for one question // Eur. Respir. Rev. – 2018. – Vol. 27. – N. 149. – 180080. doi: 10.1183/16000617.0080-2018: 180080.Implementing the End TB strategy: the essentials. World Health Organization 2015 WHO/HTM/TB/2015.31 [Электронный ресурс] URL: //www.who.int/tb/publications/2015/The_Essentials_to_End_TB/en/ (Дата обращения: 09.02.2020).Implementing the End TB strategy: the essentials. World Health Organization 2015 WHO/HTM/TB/2015.31 [Электронный ресурс] URL: //www.who.int/tb/publications/2015/The_Essentials_to_End_TB/en/ (Дата обращения: 09.02.2020).Merid M.W., Gezie L.D., Kassa G.M. et al. Incidence and predictors of major adverse drug events among drug-resistant tuberculosis patients on second-line anti-tuberculosis treatment in Amhara regional state public hospitals; Ethiopia: a retrospective cohort study // BMC Infect Dis. – 2019. – Vol. 19. – Р. 286. doi.org/10.1186/s12879-019-3919-1.Merid M.W., Gezie L.D., Kassa G.M. et al. Incidence and predictors of major adverse drug events among drug-resistant tuberculosis patients on second-line anti-tuberculosis treatment in Amhara regional state public hospitals; Ethiopia: a retrospective cohort study // BMC Infect Dis. – 2019. – Vol. 19. – Р. 286. doi.org/10.1186/s12879-019-3919-1.Ndjeka N., Schnippel K., Master I. et al. High treatment success rate for multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis using a bedaquiline-containing treatment regimen // Eur. Respir. J. – 2018. – Vol. 52. – N. 6:1801528. doi: 10.1183/13993003.01528-2018.Ndjeka N., Schnippel K., Master I. et al. High treatment success rate for multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis using a bedaquiline-containing treatment regimen // Eur. Respir. J. – 2018. – Vol. 52. – N. 6:1801528. doi: 10.1183/13993003.01528-2018.Safety of Medicines: а guide to detecting and reporting adverse drug reactions. – Geneva: WHO, 2012. − 19 p. [Электронный ресурс] URL: http://whqlibdoc.who.int/hq/2002/WHO_EDM_QSM_2002.2.pdf. (Дата обращения 29.03.2015).Safety of Medicines: а guide to detecting and reporting adverse drug reactions. – Geneva: WHO, 2012. − 19 p. [Электронный ресурс] URL: http://whqlibdoc.who.int/hq/2002/WHO_EDM_QSM_2002.2.pdf. (Дата обращения 29.03.2015).Singh B., Cocker D., Ryan H., Sloan D.J. Linezolid for drug-resistant pulmonary tuberculosis // Cochrane Database Syst. Rev. – 2019. – Vol. 3. – N. 3:CD012836. doi: 10.1002/14651858.CD012836.pub2.Singh B., Cocker D., Ryan H., Sloan D.J. Linezolid for drug-resistant pulmonary tuberculosis // Cochrane Database Syst. Rev. – 2019. – Vol. 3. – N. 3:CD012836. doi: 10.1002/14651858.CD012836.pub2.The use of bedaquiline in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: interim policy guidance. – Geneva: WHO, 2013. − 57 p.The use of bedaquiline in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: interim policy guidance. – Geneva: WHO, 2013. − 57 p.WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment. WHO/CDS/TB/2019.3. – Geneva, World Health Organization, 2019. [Электронный ресурс] URL: https://www.who.int/tb/publications/2019/consolidated-guidelines-drug-resistant-TB-treatment/en/ (Дата обращения 29.03.2019).WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment. WHO/CDS/TB/2019.3. – Geneva, World Health Organization, 2019. [Электронный ресурс] URL: https://www.who.int/tb/publications/2019/consolidated-guidelines-drug-resistant-TB-treatment/en/ (Дата обращения 29.03.2019).Wu S., Zhang Y., Sun F. et al. Adverse events associated with the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis // American J. Ther. – 2016. – Vol. 23. – N. 2: e521–e530. doi: 10.1097/01.mjt.0000433951.09030.5a.Wu S., Zhang Y., Sun F. et al. Adverse events associated with the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis // American J. Ther. – 2016. – Vol. 23. – N. 2: e521–e530. doi: 10.1097/01.mjt.0000433951.09030.5a.Yamaguti V., Rijo R., Crepaldi N. et al. Charlson Comorbidities Index importance evaluation as a predictor to tuberculosis treatments outcome in the state of São Paulo, Brazil // Procedia Computer Science. – 2018. – Vol. 138. – P. 258-263. doi.org/10.1016/j.procs.2018.10.037.Yamaguti V., Rijo R., Crepaldi N. et al. Charlson Comorbidities Index importance evaluation as a predictor to tuberculosis treatments outcome in the state of São Paulo, Brazil // Procedia Computer Science. – 2018. – Vol. 138. – P. 258-263. doi.org/10.1016/j.procs.2018.10.037.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.