tbjournalТуберкулез и социально значимые заболеванияTuberculosis and socially significant diseases2413-03462413-0354ООО «Ин-Тренд10.54921/2413-0346-2025-13-3-16-24tbjournal-611Research ArticleЛЕЧЕНИЕ ТУБЕРКУЛЕЗАTUBERCULOSIS TREATMENTЭффективность и безопасность режимов химиотерапии с включением деламанида в реальной клинической практике: когортное исследованиеEfficacy and safety of delamanid -containing regimens of anti-tuberculosis chemotherapy in real clinical practice: a cohort studyЖирковаС. А.ZhirkovaS. A.

Жиркова Светлана Александровна – врач-фтизиатр, заведующая дневным стационаром филиала по ВАО и СВАО 105425, г. Москва, Сиреневый б-р, д. 6, Тел. +7 (499) 164-36-25

Moscow

zhirkova48@mail.ruИвановаД. А.IvanovaD. A.

Иванова Диана Александровна – ученый секретарь, врач-фтизиатр, врач-терапевт Городского клинико-диагностического центра; профессор кафедры фтизиатрии; доктор медицинских наук

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10, стр. 1, Тел. +7 (499) 269-14-10

Moscow

d-ivanova@list.ruЛитвиноваН. В.LitvinovaN. V.

Литвинова Наталья Витальевна – ведущий научный сотрудник научно-клинического отдела, кандидат медицинских наук

107014, г. Москва, ул. Стромынка, д. 10, стр. 1, Тел. +7 (499) 269-14-10

Moscow

natali.litwinova@yandex.ruГБУЗ города Москвы «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияThe Moscow Research and Clinical Center for Tuberculosis Control of the Moscow Government Department of HealthRussian FederationГБУЗ города Москвы «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы» ; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииРоссияThe Moscow Research and Clinical Center for Tuberculosis Control of the Moscow Government Department of Health ; The Russian Medical Academy of Continuing Professional Education of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation2025230120261331624Copyright © Жиркова С.А., Иванова Д.А., Литвинова Н.В., 20262026Жиркова С.А., Иванова Д.А., Литвинова Н.В.Zhirkova S.A., Ivanova D.A., Litvinova N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tb-journal.ru/jour/article/view/611

Распространение туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью (МЛУ и ШЛУ) возбудителя стимулирует поиск новых препаратов и режимов химиотерапии. Деламанид применяется в России с 2021 года; его эффективность и безопасность в составе режимов химиотерапии, преимущества и ограничения в российской клинической практике не вполне изучены.

Цель

Цель. Cравнительный анализ эффективности и безопасности режимов химиотерапии лекарственно-устойчивого туберкулеза с включением и без включения деламанида в условиях реальной клинической практики.

Материалы и методы

Материалы и методы. B наблюдательное исследование включены 200 взрослых больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких без ВИЧ-инфекции. Больные проспективной когорты (100 чел.) в период 2021–2024 годов получали режимы химиотерапии с включением деламанида, ретроспективной (100 чел.) – аналогичные режимы без включения деламанида (в 2016–2020 гг.). Эффективность лечения анализировали у завершивших курс согласно протоколу и среди всех начавших лечение.

Результаты

Результаты. Эффективность лечения у больных, завершивших 24-недельный курс, составила 94,1% и 87% (р > 0,05), основной курс лечения, согласно протоколу, – 91,0% и 80,5% в проспективной и ретроспективной когортах соответственно (р = 0,06). Среди всех начавших лечение (ITT-анализ) прекращение бактериовыделения отмечено у 93,2% и 87,7% получавших и не получавших деламанид; летальность составила 3% и 5% соответственно (р > 0,05). У больных с анамнезом заболевания до 12 мес. сроки конверсии мокроты были меньше на фоне Dlm-содержащих режимов (медиана 4 нед. против 8 нед., р = 0,002). Не получено различий в частоте значимых нежелательных реакций (3–4-й степени тяжести, 26% и 25%, р > 0,05); в проспективной когорте преобладали нейротоксические (36% против 21%, р < 0,05), кардиотоксические и гастроинтестинальные реакции.

Заключение

Заключение. Включение деламанида в современные режимы химиотерапии МЛУ и ШЛУ туберкулеза способствует повышению эффективности лечения, особенно у пациентов с длительностью анамнеза заболевания до года; требует профилактики и мониторинга нейротоксических реакций.

The spread of multidrug- and extensively drug-resistant tuberculosis (MDR- and XDR-TB) is stimulating the search for new drugs and chemotherapy regimens. Delamanid (Dlm) has been used in Russia since 2021; its efficacy and safety as part of chemotherapy regimens, advantages and limitations in Russian clinical practice have not been fully studied.

The aim was a comparative analysis of the efficacy and safety of DR-TB chemotherapy regimens with and without Dlm in real clinical practice.

Method

Method. The observational study included 200 HIV-uninfected adult patients with pulmonary drug-resistant TB; 100 рatients of prospective cohort received Dlm-containing chemotherapy regimens (since 2021), and 100 patients of retrospective cohort – similar regimens without Dlm (in 2016–2020). The effectiveness of treatment was analyzed in those who completed the course («per protocol»), and among all who started treatment («intention-to-treat»).

Results

Results. The effectiveness of treatment per protocol in patients completed the 24-week course was 94.1% vs. 87% (p > 0.05), in those who completed the main course of treatment – 91.0% vs. 80.5% in prospective and retrospective cohorts, respectively (p = 0.06). In the ITT analysis, a bacteriological response was noted in 93.2% vs. 87.7%; mortality was 3% and 5% in the group with and without Dlm, respectively (p > 0.05). In patients with a disease duration of up to 12 months, the time to sputum conversion was shorter for Dlm-containing regimens (median 4 wks vs 8 wks, p = 0.002). There were no differences in the frequency of significant adverse reactions (grades 3–4, 26% vs. 25%, respectively, p > 0.05); neurotoxic reaction (36% vs. 21%, p < 0.05), QT prolongation and gastrointestinal reactions were more frequent in the prospective cohort.

Conclusion

Conclusion. The inclusion of delamanid in modern chemotherapy regimens for MDR-TB helps to increase the effectiveness of treatment, especially in patients with disease duration up to a year; prevention and monitoring of neurotoxic reactions are necessary.

туберкулезрежим химиотерапиимножественная лекарственная устойчивостьделаманидэффективностьнежелательные реакцииtuberculosischemotherapy regimenmultidrug resistancedelamanideefficacyadverse reactionsReferencesБагдасарян Т.Р., Плеханова М.А., Смирнов В.Ю., Григорьева Е.А., Тимакова Ю.И., Гончаров А.С. Опыт применения деламанида при лечении туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью // Туберкулез и болезни легких. – 2024. – Т. 102, № 4. – С. 78–82. https://doi.org/10.58838/2075-1230-2024-102-4-78-82Багдасарян Т.Р., Плеханова М.А., Смирнов В.Ю., Григорьева Е.А., Тимакова Ю.И., Гончаров А.С. Опыт применения деламанида при лечении туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью // Туберкулез и болезни легких. – 2024. – Т. 102, № 4. – С. 78–82. https://doi.org/10.58838/2075-1230-2024-102-4-78-82Васильева И.А., Стерликов С.А., Тестов В.В., Михайлов А.Ю., Голубев Н.А., Кучерявая Д.А., Пономарев С.Б. Ресурсы и деятельность противотуберкулезных организаций Российской Федерации в 2023–2024 гг. — М.: ФГБУ НМИЦ ФПИ Минздрава России, 2025. – 91 с.Васильева И.А., Стерликов С.А., Тестов В.В., Михайлов А.Ю., Голубев Н.А., Кучерявая Д.А., Пономарев С.Б. Ресурсы и деятельность противотуберкулезных организаций Российской Федерации в 2023–2024 гг. — М.: ФГБУ НМИЦ ФПИ Минздрава России, 2025. – 91 с.Зимина В.Н., Викторова И.Б. Деламанид – новый противотуберкулезный препарат: применение, ограничения, перспективы // Туберкулез и болезни легких. – 2021. – Т. 99, № 2. – С. 58-66. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2021-99-2-58-66Зимина В.Н., Викторова И.Б. Деламанид – новый противотуберкулезный препарат: применение, ограничения, перспективы // Туберкулез и болезни легких. – 2021. – Т. 99, № 2. – С. 58-66. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2021-99-2-58-66Можокина Г.Н., Самойлова А.Г., Васильева И.А., Абрамченко А.В. Деламанид: анализ эффективности и безопасности // Туберкулез и болезни легких. – 2023. – Т. 101, № 6. – С. 102-110. https://doi.org/10.58838/2075-1230-2023-101-6-102-110Можокина Г.Н., Самойлова А.Г., Васильева И.А., Абрамченко А.В. Деламанид: анализ эффективности и безопасности // Туберкулез и болезни легких. – 2023. – Т. 101, № 6. – С. 102-110. https://doi.org/10.58838/2075-1230-2023-101-6-102-110Тихонов А.М., Тарасов Р.В., Полякова A.С., Ковалевская М.Н., Шорохова В.А., Мерзликина П.Д. Эффективность и безопасность комплексного лечения больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких с применением деламанида // Acta biomedical scientifica. – 2025.Тихонов А.М., Тарасов Р.В., Полякова A.С., Ковалевская М.Н., Шорохова В.А., Мерзликина П.Д. Эффективность и безопасность комплексного лечения больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких с применением деламанида // Acta biomedical scientifica. – 2025.Химова Е.С., Волченков Г.В., Перхин Д.В. и др. Операционное исследование эффективности и безопасности 9-месячной терапии туберкулеза с множественной и пре-широкой лекарственной устойчивостью микобактерии в Российской Федерации // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2025. – Т. 80, № 2. – C. 97-108. doi:10.15690/vramn18020Химова Е.С., Волченков Г.В., Перхин Д.В. и др. Операционное исследование эффективности и безопасности 9-месячной терапии туберкулеза с множественной и пре-широкой лекарственной устойчивостью микобактерии в Российской Федерации // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2025. – Т. 80, № 2. – C. 97-108. doi:10.15690/vramn18020Химова Е.С., Перхин Д.В., Свешникова О.М., Махмаева С.В., Верховая В.Н., Елисеев П.И., Никишова Е.И., Марьяндышев А.О. Деламанид в лечении МЛУ/пре-ШЛУ ТБ в Архангельской области в 2019–2021 годах // Туберкулез и болезни легких. – 2023. – Т. 101, № 3. – С. 62-68. https://doi.org/10.58838/2075-1230-2023-101-3-62-68Химова Е.С., Перхин Д.В., Свешникова О.М., Махмаева С.В., Верховая В.Н., Елисеев П.И., Никишова Е.И., Марьяндышев А.О. Деламанид в лечении МЛУ/пре-ШЛУ ТБ в Архангельской области в 2019–2021 годах // Туберкулез и болезни легких. – 2023. – Т. 101, № 3. – С. 62-68. https://doi.org/10.58838/2075-1230-2023-101-3-62-68Ahmed S.H., Haider H., Moeed A., Mahmood A., Shivani N., Shuja S.H., Hayat J., Jamil B., Fatima R. Efficacy and safety of bedaquiline and delamanid in the treatment of drug-resistant tuberculosis in adults: A systematic review and meta-analysis // Indian J Tuberc. – 2024. – Vol.71, №1. – Р. 79-88. doi: 10.1016/j.ijtb.2023.05.005.Ahmed S.H., Haider H., Moeed A., Mahmood A., Shivani N., Shuja S.H., Hayat J., Jamil B., Fatima R. Efficacy and safety of bedaquiline and delamanid in the treatment of drug-resistant tuberculosis in adults: A systematic review and meta-analysis // Indian J Tuberc. – 2024. – Vol.71, №1. – Р. 79-88. doi: 10.1016/j.ijtb.2023.05.005.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.