tbjournalТуберкулез и социально значимые заболеванияTuberculosis and socially significant diseases2413-03462413-0354ООО «Ин-Тренд10.54921/2413-0346-2026-14-1-36-43tbjournal-643Research ArticleЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМАнализ предикторов неэффективности лечения у больных туберкулезом легких с пре-широкой лекарственной устойчивостью возбудителя с различной давностью заболеванияAnalysis of predictors of treatment failure in patients with pre-extensively drug-resistant pulmonary tuberculosis with varying disease durationТихоновА. М.TikhonovA. M.

Тихонов Алексей Михайлович – заместитель главного врача, научный сотрудник отдела фтизиатрии, кандидат медицинских наук

107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2

Тел. +7 (499) 785-90-52 

Moscow 

alex13ft@bk.ruПавловС. А.PavlovS. A.

Павлов Сергей Александрович – врач-методист общеклинического отдела 

107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2

Тел. +7 (499) 785-30-23 

Moscow 

sergeypavl@gmail.comГордееваО. М.GordeevaO. M.

Гордеева Ольга Михайловна – старший научный сотрудник центра диагностики и реабилитации заболеваний органов дыхания, кандидат медицинских наук

107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2

Тел. +7 (499)785-90-91 

Moscow 

hobbetxe@mail.ruКарпинаН. Л.KarpinaN. L.

Карпина Наталья Леонидовна – заместитель директора по научной работе, доктор медицинских наук

107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2

Тел. +7 (499) 785-91-59 

Moscow 

natalya-karpina@rambler.ruРомановВ. В.RomanovV. V.

Романов Владимир Викторович – заведующий отделом фтизиатрии, доктор медицинских наук, профессор

107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2

Тел. +7 (499) 748-30-26 

Moscow 

romanov-vladimir-vik@yandex.ruЭргешовА. Э.ErgeshovA. E.

Эргешов Атаджан Эргешович – директор, профессор кафедры фтизиатрии и пульмонологии, член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор

107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2

Тел. +7 (499) 785-90-19 

Moscow 

cniit@ctri.ruФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза» Минобрнауки РоссииРоссияCentral Research Institute of TuberculosisRussian FederationФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза» Минобрнауки России ; ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава РоссииРоссияCentral Research Institute of Tuberculosis ; A.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation2026150820261413643Copyright © Тихонов А.М., Павлов С.А., Гордеева О.М., Карпина Н.Л., Романов В.В., Эргешов А.Э., 20262026Тихонов А.М., Павлов С.А., Гордеева О.М., Карпина Н.Л., Романов В.В., Эргешов А.Э.Tikhonov A.M., Pavlov S.A., Gordeeva O.M., Karpina N.L., Romanov V.V., Ergeshov A.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.tb-journal.ru/jour/article/view/643Цель

Цель. Провести анализ предикторов неэффективности лечения и их взаимосвязи с длительностью заболевания у больных туберкулезом легких с пре-широкой лекарственной устойчивостью (пре-ШЛУ) возбудителя.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено обследование и лечение 247 больных с пре-ШЛУ туберкулезом с ВИЧ-отрицательным статусом. Больные были распределены на 2 группы: с впервые выявленным туберкулезом легких с пре-широкой лекарственной устойчивостью возбудителя (группа 1, 49 чел.) и с повторным курсом лечения (группа 2, 198 чел.).

Результаты

Результаты. Установлено, что к значимым предикторам неэффективного лечения относятся: возраст больных моложе 40 лет (ОШ = 4,15, 95% ДИ 2,78–6,42, p = 0,013), неэффективность предшествующего лечения (2 и более курсов) (ОШ = 3,95, 95% ДИ 1,68–5,21, p = 0,032), высокая коморбидность (ОШ = 3,45, 95% ДИ 1,56–5,36, p = 0,007), признаки распада легочной ткани (ОШ = 4,26, 95% 95% ДИ 1,86–5,72, p = 0,012), частое развитие нежелательных лекарственных реакций (ОШ = 4,17, 95% ДИ 1,84–7,25, p = 0,037), низкая комплаентность больных (ОШ = 3,91, 95% ДИ 2,11–5,82, p < 0,0001) и невозможность проведения оперативного этапа лечения (ОШ = 11,5, 95% ДИ 5,6–23,8, p < 0,0001).

Заключение

Заключение. Длительность туберкулезного процесса не оказывает влияния на эффективность лечения по критерию прекращения бактериовыделения; выявлена связь длительности заболевания с критерием закрытия полостей деструкции. Учет выявленных предикторов на начальном этапе химиотерапии позволит скорректировать план лечения пре-ШЛУ ТБ.

Objective

Objective. To analyse predictors of treatment failure and their relationship with disease duration in patients with pulmonary tuberculosis caused by pre-extensively drug-resistant (pre-XDR) Mycobacterium tuberculosis.

Subjects and methods

Subjects and methods. A total of 247 HIV-negative patients with pre-XDR tuberculosis were examined and treated. Patients were divided into two groups: Group 1 – 49 individuals with newly diagnosed pulmonary tuberculosis caused by a pre-extensively drug-resistant pathogen; Group 2 – 198 previously treated patients.

Results

Results. Significant predictors of treatment failure were identified: patient age under 40 years (OR = 4.15, 95% CI 2.78–6.42, p = 0.013), ineffective previous treatment of two or more courses (OR=3.95, 95% CI 1.68–5.21, p = 0.032), high comorbidity burden (OR = 3.45, 95% CI 1.56–5.36, p = 0.007), radiological signs of lung parenchymal destruction (OR = 4.26, 95% CI 1.86–5.72, p = 0.012), frequent development of adverse drug reactions (OR = 4.17, 95% CI 1.84–7.25, p = 0.037), low patient adherence (OR = 3.91, 95% CI 2.11–5.82, p < 0.0001), and the inability to undergo the surgical stage of treatment (OR = 11.5, 95% CI 5.6–23.8, p < 0.0001).

Conclusion

Conclusion. The duration of the tuberculosis process did not influence treatment effectiveness as measured by sputum conversion; however, a significant association was found between disease duration and the closure of destruction cavities. Identification of these predictors at the initial stage of chemotherapy may allow for timely adjustment of the pre-XDR TB treatment plan.

туберкулез легкихпре-широкая лекарственная устойчивостьхимиотерапиянеэффективность леченияпредикторыpulmonary tuberculosispre-extensive drug resistancechemotherapytreatment failurepredictorsReferencesАсланова А.Э., Хасратова Х.Н. Опыт применения новых противотуберкулезных препаратов в лечении больных туберкулезом с широкой лекарственной устойчивостью и оценка нежелательных явлений// Вестн. ЦНИИТ. – 2020. – № 1. – С. 99–100.Асланова А.Э., Хасратова Х.Н. Опыт применения новых противотуберкулезных препаратов в лечении больных туберкулезом с широкой лекарственной устойчивостью и оценка нежелательных явлений// Вестн. ЦНИИТ. – 2020. – № 1. – С. 99–100.Борисов С.Е., Иванушкина Т.Н., Иванова Д.А.и др. Эффективность и безопасность включающих бедаквилин шестимесячных режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания // Туберкулез и социально значимые заболевания. – 2015. – № 3. – С.30–49.Борисов С.Е., Иванушкина Т.Н., Иванова Д.А.и др. Эффективность и безопасность включающих бедаквилин шестимесячных режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания // Туберкулез и социально значимые заболевания. – 2015. – № 3. – С.30–49.Васильева И.А., Тестов В.В., Стерликов С.А. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в годы пандемииCOVID-19 - 2020-2021 гг. // Туберкулез и болезни легких. – 2022. – Т. 100. – № 3. – С. 6–12.Васильева И.А., Тестов В.В., Стерликов С.А. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в годы пандемииCOVID-19 - 2020-2021 гг. // Туберкулез и болезни легких. – 2022. – Т. 100. – № 3. – С. 6–12.Гордон, А.И., Викторова И.Б. Проблемные вопросы хирургического лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза // Вестн.соврем. клин. медицины. – 2014. – Т. 7. – № 1. – С. 39–42.Гордон, А.И., Викторова И.Б. Проблемные вопросы хирургического лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза // Вестн.соврем. клин. медицины. – 2014. – Т. 7. – № 1. – С. 39–42.Захаров А.В., Тихонов А.М., Полякова А.С. и др. Клинические аспекты и эффективность комплексного лечения туберкулеза легких с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя у больных разных регистрационных групп // Вестн. ЦНИИТ. – 2022. – № 1. – С. 54–68.Захаров А.В., Тихонов А.М., Полякова А.С. и др. Клинические аспекты и эффективность комплексного лечения туберкулеза легких с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя у больных разных регистрационных групп // Вестн. ЦНИИТ. – 2022. – № 1. – С. 54–68.Коломиец В.М., Павленко Е.П., Роенко К.П. Предикторы эффективности лечения больных туберкулезом при развитии пандемии COVID-19 в регионе Российской Федерации // Вестн. Академии наук Молдовы. Медицина. – 2022. – № 3(74). – С. 195–197.Коломиец В.М., Павленко Е.П., Роенко К.П. Предикторы эффективности лечения больных туберкулезом при развитии пандемии COVID-19 в регионе Российской Федерации // Вестн. Академии наук Молдовы. Медицина. – 2022. – № 3(74). – С. 195–197.Коломиец В.М., Коваленко А.Л., Павленко А.В. и др. Предикторы эффективности психологического сопровождения основного курса лечения туберкулеза легких // Антибиотики и химиотерапия. – 2023. – Т. 68. – № 9-10. – С. 79–84.Коломиец В.М., Коваленко А.Л., Павленко А.В. и др. Предикторы эффективности психологического сопровождения основного курса лечения туберкулеза легких // Антибиотики и химиотерапия. – 2023. – Т. 68. – № 9-10. – С. 79–84.Медоваров Е.В., Павлунин А.В., Панченко Н.И. и др. Коллапсохирургия и клапанная блокация бронхов у больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких: непосредственные и отдаленные результаты // Университетская клиника. – 2017. – № 4-1(25). – С. 119–126.Медоваров Е.В., Павлунин А.В., Панченко Н.И. и др. Коллапсохирургия и клапанная блокация бронхов у больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких: непосредственные и отдаленные результаты // Университетская клиника. – 2017. – № 4-1(25). – С. 119–126.Мишин В.Ю., Комиссарова О.Г., Чуканов В.И.и др. Особенности течения процесса и эффективность лечения больных туберкулезом легких, выделяющих микобактерии туберкулеза с обширной лекарственной устойчивостью к противотуберкулезным препаратам // Пробл. туберкулеза и болезней легких. – 2009. – № 2. – С. 50–52.Мишин В.Ю., Комиссарова О.Г., Чуканов В.И.и др. Особенности течения процесса и эффективность лечения больных туберкулезом легких, выделяющих микобактерии туберкулеза с обширной лекарственной устойчивостью к противотуберкулезным препаратам // Пробл. туберкулеза и болезней легких. – 2009. – № 2. – С. 50–52.Нечаева О.Б. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в России // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т. 96. – № 8. – С. 15–24.Нечаева О.Б. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в России // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т. 96. – № 8. – С. 15–24.Ставицкая Н.В., Фелькер И.Г., Жукова Е.М.и др. Многофакторный анализ результатов применения бедаквилина в терапии МЛУ/ШЛУ-туберкулеза легких // Туберкулез и болезни легких. – 2020. – Т. 98. – № 7. – С.56–62.Ставицкая Н.В., Фелькер И.Г., Жукова Е.М.и др. Многофакторный анализ результатов применения бедаквилина в терапии МЛУ/ШЛУ-туберкулеза легких // Туберкулез и болезни легких. – 2020. – Т. 98. – № 7. – С.56–62.Сысоев П.Г., Люкин А.Н., Мадатова М.К. Эволюция противотуберкулезных препаратов // Авиценна. – 2020. – № 64. – С. 17–20.Сысоев П.Г., Люкин А.Н., Мадатова М.К. Эволюция противотуберкулезных препаратов // Авиценна. – 2020. – № 64. – С. 17–20.Тестов В.В., Васильева И.А., Стерликов С.А. и др. Распространенность туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью по данным Федерального регистра лиц, больных туберкулезом // Туберкулез и болезни легких. – 2019. – Т.97. – № 12. – С.64–66.Тестов В.В., Васильева И.А., Стерликов С.А. и др. Распространенность туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью по данным Федерального регистра лиц, больных туберкулезом // Туберкулез и болезни легких. – 2019. – Т.97. – № 12. – С.64–66.Ahuja S.D., Ashkin D., Avendano M.et al. Collaborative Group for Meta-Analysis of Individual Patient Data in MDR-TB. Multidrug resistant pulmonary tuberculosis treatment regimens and patient outcomes: an individual patient data meta-analysis of 9,153 patients //PLoS Med. – 2012. – Vol. 9, № 8. – P. e1001300. doi: 10.1371/journal.pmed.1001300Ahuja S.D., Ashkin D., Avendano M.et al. Collaborative Group for Meta-Analysis of Individual Patient Data in MDR-TB. Multidrug resistant pulmonary tuberculosis treatment regimens and patient outcomes: an individual patient data meta-analysis of 9,153 patients //PLoS Med. – 2012. – Vol. 9, № 8. – P. e1001300. doi: 10.1371/journal.pmed.1001300Baghaei P., Marjani M., Javanmard P.et al. Diabetes mellitus and tuberculosis facts and controversies // J. Diabetes Metab. Disord. – 2013. –Vol. 12, № 1. – P. 58. doi: 10.1186/2251-6581-12-58Baghaei P., Marjani M., Javanmard P.et al. Diabetes mellitus and tuberculosis facts and controversies // J. Diabetes Metab. Disord. – 2013. –Vol. 12, № 1. – P. 58. doi: 10.1186/2251-6581-12-58Bahuguna A., Rawat D.S. An overview of new antitubercular drugs, drug candidates, and their targets // Med. Res. Rev. – 2020. – Vol. 40, № 1. – P. 263–292. doi: 10.1002/med.21602Bahuguna A., Rawat D.S. An overview of new antitubercular drugs, drug candidates, and their targets // Med. Res. Rev. – 2020. – Vol. 40, № 1. – P. 263–292. doi: 10.1002/med.21602Chen S., Huai P., Wang X.et al. Risk factors for multidrug resistance among previously treated patients with tuberculosis in eastern China: a case-control study// Int. J. Infect. Dis. – 2013. – Vol. 17, № 12. – P. e1116–e1120. doi: 10.1016/j.ijid.2013.06.006Chen S., Huai P., Wang X.et al. Risk factors for multidrug resistance among previously treated patients with tuberculosis in eastern China: a case-control study// Int. J. Infect. Dis. – 2013. – Vol. 17, № 12. – P. e1116–e1120. doi: 10.1016/j.ijid.2013.06.006Conradie F., Everitt D., Crook A.M. Treatment of highly drug-resistant pulmonary tuberculosis // N. Engl. J. Med. – 2020. –Vol. 382, № 24. – P. 2377. doi: 10.1056/NEJMc2009939Conradie F., Everitt D., Crook A.M. Treatment of highly drug-resistant pulmonary tuberculosis // N. Engl. J. Med. – 2020. –Vol. 382, № 24. – P. 2377. doi: 10.1056/NEJMc2009939Dahl V.N., Pedersen O.S., Holmgaard F.B. et al. Global treatment outcomes of extensively drug-resistant tuberculosis in adults: A systematic review and meta-analysis// J. Infect. – 2023. – Vol. 87, № 3. – P. 177–189. doi: 10.1016/j.jinf.2023.06.014Dahl V.N., Pedersen O.S., Holmgaard F.B. et al. Global treatment outcomes of extensively drug-resistant tuberculosis in adults: A systematic review and meta-analysis// J. Infect. – 2023. – Vol. 87, № 3. – P. 177–189. doi: 10.1016/j.jinf.2023.06.014Global tuberculosis report 2022. – Geneva: WHO, 2022.Global tuberculosis report 2022. – Geneva: WHO, 2022.Harris R.C., Khan M.S., Martin L.J. et al. Surgical interventions for drug-resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. – 2013. – Vol. 17, № 1. – P. 6–23.Harris R.C., Khan M.S., Martin L.J. et al. Surgical interventions for drug-resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. – 2013. – Vol. 17, № 1. – P. 6–23.Khawbung J.L., Nath D., Chakraborty S. Drug resistant tuberculosis: A review// Comp. Immunol. Microbiol. Infect. Dis. – 2021. – Vol. 74. – P. 101574. doi: 10.1016/j.cimid.2020.101574Khawbung J.L., Nath D., Chakraborty S. Drug resistant tuberculosis: A review// Comp. Immunol. Microbiol. Infect. Dis. – 2021. – Vol. 74. – P. 101574. doi: 10.1016/j.cimid.2020.101574Kurbatova E.V., Gammino V.M., Bayona J.et al. Predictors of sputum culture conversion among patients treated for multidrug-resistant tuberculosis// Int. J. Tuberc. Lung Dis. – 2012. – Vol. 16, № 10. – P. 1335–1343. doi: 10.5588/ijtld.11.0811Kurbatova E.V., Gammino V.M., Bayona J.et al. Predictors of sputum culture conversion among patients treated for multidrug-resistant tuberculosis// Int. J. Tuberc. Lung Dis. – 2012. – Vol. 16, № 10. – P. 1335–1343. doi: 10.5588/ijtld.11.0811Lan Z., Ahmad N., Baghaei P.et al. Drug-associated adverse events in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: an individual patient data meta-analysis// Lancet Respir. Med. – 2020. – Vol. 8, № 4. – P. 383–394. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30047-3Lan Z., Ahmad N., Baghaei P.et al. Drug-associated adverse events in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: an individual patient data meta-analysis// Lancet Respir. Med. – 2020. – Vol. 8, № 4. – P. 383–394. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30047-3Migliori G.B., Tiberi S., Zumla A.et al. MDR/XDR-TB management of patients and contacts: Challenges facing the new decade. The 2020 clinical update by the Global Tuberculosis Network// Int. J. Infect. Dis. – 2020. – Vol. 92S. – P. S15–S25. doi: 10.1016/j.ijid.2020.01.042Migliori G.B., Tiberi S., Zumla A.et al. MDR/XDR-TB management of patients and contacts: Challenges facing the new decade. The 2020 clinical update by the Global Tuberculosis Network// Int. J. Infect. Dis. – 2020. – Vol. 92S. – P. S15–S25. doi: 10.1016/j.ijid.2020.01.042Morisky D.E., Green L.W., Levine D.M. Concurrent and predictive validity of a self-reported measure of medication adherence// Med. Care. – 1986. – Vol. 24, № 1. – P. 67–74. doi: 10.1097/00005650-198601000-00007.27Morisky D.E., Green L.W., Levine D.M. Concurrent and predictive validity of a self-reported measure of medication adherence// Med. Care. – 1986. – Vol. 24, № 1. – P. 67–74. doi: 10.1097/00005650-198601000-00007.27Munro S.A., Lewin S.A., Smith H.J.et al. Patient adherence to tuberculosis treatment: a systematic review of qualitative research // PLoS Med. – 2007. – Vol. 4, № 7. – P. e238. doi: 10.1371/journalMunro S.A., Lewin S.A., Smith H.J.et al. Patient adherence to tuberculosis treatment: a systematic review of qualitative research // PLoS Med. – 2007. – Vol. 4, № 7. – P. e238. doi: 10.1371/journalOlaru I.D., Lange C., Indra A.et al. High rates of treatment success in pulmonary multidrug-resistant tuberculosis by individually tailored treatment regimens // Ann. Am. Thorac. Soc. – 2016. – Vol. 13,№ 8. – P. 1271–1278. doi: 10.1513/AnnalsATS.201512-845OCOlaru I.D., Lange C., Indra A.et al. High rates of treatment success in pulmonary multidrug-resistant tuberculosis by individually tailored treatment regimens // Ann. Am. Thorac. Soc. – 2016. – Vol. 13,№ 8. – P. 1271–1278. doi: 10.1513/AnnalsATS.201512-845OCPark S.W., Shin J.W., Kim J.Y.et al. The effect of diabetic control status on the clinical features of pulmonary tuberculosis// Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. – 2012. – Vol. 31, № 7. – P. 1305–1310. doi: 10.1007/s10096-011-1443-3Park S.W., Shin J.W., Kim J.Y.et al. The effect of diabetic control status on the clinical features of pulmonary tuberculosis// Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. – 2012. – Vol. 31, № 7. – P. 1305–1310. doi: 10.1007/s10096-011-1443-3Pradipta I.S., Forsman L.D., Bruchfeld J.et al. Risk factors of multidrug-resistant tuberculosis: A global systematic review and meta-analysis// J. Infect. – 2018. – Vol. 77, № 6. – P. 469–478. doi: 10.1016/j.jinf.2018.10.004Pradipta I.S., Forsman L.D., Bruchfeld J.et al. Risk factors of multidrug-resistant tuberculosis: A global systematic review and meta-analysis// J. Infect. – 2018. – Vol. 77, № 6. – P. 469–478. doi: 10.1016/j.jinf.2018.10.004Samuels J.P., Sood A., Campbell J.R.et al. Comorbidities and treatment outcomes in multidrug resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis // Sci. Rep. – 2018. – Vol. 8, № 1. – P. 4980. doi: 10.1038/s41598-018-23344-zSamuels J.P., Sood A., Campbell J.R.et al. Comorbidities and treatment outcomes in multidrug resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis // Sci. Rep. – 2018. – Vol. 8, № 1. – P. 4980. doi: 10.1038/s41598-018-23344-zWHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 4: Drug-resistant TB treatment, 2022 update. – Geneva: WHO, 2022.WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 4: Drug-resistant TB treatment, 2022 update. – Geneva: WHO, 2022.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.