Выявление устойчивости Mycobacterium tuberculosis к бедаквилину, деламаниду, линезолиду и препаратам группы фторхинолонов в практике централизованной бактериологической лаборатории города Москвы

В условиях широкой циркуляции штаммов M. tuberculosis с МЛУ важно определение чувствительности к сравнительно новым противотуберкулезным и перепрофилированным антибактериальным препаратам, которые составляют основу режимов химиотерапии и устойчивость к которым является признаком пре-ШЛУ и ШЛУ.

Цель. Проанализировать результаты культурального определения чувствительности клинических штаммов M. tuberculosis, обладающих МЛУ, к бедаквилину, деламаниду, линезолиду, левофлоксацину и моксифлоксацину в условиях централизованной бактериологической лаборатории, а также оценить частоту выявления возбудителя с пре-ШЛУ и ШЛУ.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование включен 171 клинический изолят M. tuberculosisс МЛУ от 171 больного активным туберкулезом. Определение лекарственной чувствительности проведено модифицированным методом пропорций в автоматизированной системе BactecТМMGITТМ 960. Результаты. Доля штаммов с устойчивостью к левофлоксацину и моксифлоксацину составила 36,8% и 38,0% соответственно, при наличии высокой перекрестной резистентности (97%) возбудителя к препаратам. Доля устойчивых штаммов к бедаквилину, деламаниду и линезолиду была низкой: 1,2%, 4,7% и 3,5% соответственно. Доля штаммов с пре-ШЛУ составила 33,9%, с ШЛУ – 4,1% от всех штаммов с МЛУ.

Заключение. Клинические штаммы M. tuberculosis с МЛУ демонстрируют высокий уровень резистентности к фторхинолонам, тогда как к бедаквилину, деламаниду и линезолиду сохраняют высокую активность. Систематический мониторинг за резистентностью циркулирующих штаммов M. tuberculosis к противотуберкулезным препаратам крайне необходим для своевременного обнаружения потенциальных угроз и предотвращения их распространения.

1. Белиловский Е.М., Михайлова Ю.Д., Темлякова А.О. и др. Результаты пилотного исследования распространения туберкулеза с лекарственной устойчивостью возбудителя в городе Москве // Туберкулез и социально значимые заболевания. − 2019. − № 3. − С. 4−12.

2. Васильева И.А., Тестов В.В., Стерликов С.А. и др. Сравнительный анализ результатов тестирования лекарственной чувствительности M. tuberculosis среди случаев туберкулеза в России в 2023–2024 гг. // Туберкулез и болезни легких. – 2025. –Т. 103. − №5. – С. 8−14.

3. Клинические рекомендации «Туберкулез у взрослых» / Утв. Минздравом России. – 2026. [Электронный ресурс] https://medaccreditation.online/klinicheskiye_rekomendatsii/tuberkulez-u-vzroslyh_16_4_4

4. Литвинов В.И., Сельцовский П.П., Рыбка Л.Н. и др. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу и организация противотуберкулезной помощи населению Москвы (2008 г.). – М.: МНПЦБТ, 2009. – 149 c.

5. Михайлова Ю.Д., Макарова М.В., Крылова Л.Ю. и др. Изучение чувствительности Mycobacterium tuberculosis к деламаниду с использованием автоматизированной системы BACTECTM MGITTM 960 // Туберкулез и социально значимые заболевания. − 2024. –Т.12. – №12. − С. 25−35.

6. Михайлова Ю.Д., Макарова М.В., Кудлай Д.А. и др. Количественная оценка чувствительности Mycobacterium tuberculosis к линезолиду // Туберкулез и социально значимые заболевания. − 2019. − № 1. − С. 19−24.

7. Перетокина И.В., Крылова Л.Ю., Сафонова С.Г. и др. Определение пограничного значения минимальной ингибирующей концентрации бедаквилина в отношении чувствительных клинических штаммов Mycobacterium tuberculosis на разных питательных средах // Туберкулез и социально значимые заболевания. − 2018. − № 3. − С. 32−35.

8. Эпидемиология, профилактика и лечение туберкулеза в г. Москве, 2023 г. / Под ред. Е.М. Богородской, В.И. Литвинова, Е.М. Белиловского. − Воронеж: ООО «Славяночка», 2025. − 336 с.

9. DevasiaR.A., BlackmanA., MayC. etal. FluoroquinoloneresistanceinMycobacteriumtuberculosis: anassessmentofMGIT 960, MODS and nitrate reductase assay and fluoroquinolone cross-resistance // J. Antimicrob. Chemother. − 2009. − Vol. 63, № 6. − P. 1173-1178. doi: 10.1093/jac/dkp096

10. He W., Liu C., Liu D. et al. Prevalence of Mycobacterium tuberculosis resistant to bedaquiline and delamanid in China // J. Glob. Antimicrob. Resist. − 2021. − Vol. 26. − P. 241−248. doi: 10.1016/j.jgar.2021.06.007

11. Kalalahti I., Huotari K., Lahdensuo K.et al. Rectal E. coli above ciprofloxacin ECOFF associate with infectious complications following prostate biopsy // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. − 2018. − Vol. 37, № 6.− P. 1055−1060. doi: 10.1007/s10096-018-3217-7

12. Mamatha H.G., ShanthiV. Baseline resistance and cross-resistance among fluoroquinolones in multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates at a national reference laboratory in India // J. Glob. Antimicrob. Resist. − 2018. − Vol. 12. − P. 5−10. doi: 10.1016/j.jgar.2017.08.014

13. Pang Y., Zong Z., Huo F.et al. In vitro drug susceptibility of bedaquiline, delamanid, linezolid, clofazimine, moxifloxacin, and gatifloxacin against extensively drug-resistant tuberculosis in Beijing, China // Antimicrob. Agents Chemother. − Vol. 61, № 10. – P. e00900-17. doi: 10.1128/AAC.00900-17

14. Sati Н., Carrara E., Savoldi A. et al. The WHO Bacterial Priority Pathogens List, 2024: a prioritization study to guide research, development, and public health strategies against antimicrobial resistance // Lancet Infect. Dis. − 2025. − Vol. 25, № 9. − P. 1033−1043. doi: 10.1016/S1473-3099(25)00118-5.

15. Siddiqi S., Rusch-Gerdes S., Alexander H. et al. MGIT procedure manual for BACTECТМMGITТМ960 TB System (Also applicable for manual MGIT) Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT) culture and drug susceptibility demonstration projects. – 2006. − 74 c.

16. World Health Organization (2008). Policy guidance on drug-susceptibility testing (DST) of second-line antituberculosis drugs // WHO/HTM/TB/2008.392. – Geneva, 2008.

17. World Health Organization (2014). Companion handbook to the WHO guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis. Chapter 3. Laboratory // Geneva: WHO, 2014. − P. 39−60.

18. World Health Organization (2018). Technical report on critical concentrations for drug susceptibility testing of medicines used in the treatment of drug-resistant tuberculosis / WHO/CDS/TB/2018.5. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. – Geneva: World Health Organization, 2018.

19. World Health Organization (2025). Global tuberculosis report 2025 / https://www.who.int/teams/global-programme-on-tuberculosis-and-lung-health/tb-reports/global-tuberculosis-report-2025

20. Zheng H., He W., Jiao W. et al. Molecular characterization of multidrug-resistant tuberculosis against levofloxacin, moxifloxacin, bedaquiline, linezolid, clofazimine, and delamanid in southwest of China // BMC Infect. Dis. − 2021. − Vol. 21, №1. – P. 330. doi: 10.1186/s12879-021-06024-8