Современные аспекты специфической профилактики туберкулеза (аналитический обзор литературы)

В настоящее время единственной мерой первичной специфической профилактики туберкулеза является применение вакцины БЦЖ. Продемонстрированы ее протективные свойства в отношении генерализованных форм туберкулеза у детей раннего возраста и низкая эффективность у взрослого населения. Вакцина БЦЖ не защищает от латентной туберкулезной инфекции, не дает пожизненного иммунитета от туберкулеза. Отсутствие установленных иммунных коррелятов поствакцинального иммунитета не позволяет определить длительность его сохранения, обосновать необходимость и сроки ревакцинации. В современных условиях формируется значимая по численности группа детей, не вакцинированных по причине родительских отказов или медицинских отводов. Эта когорта создает внутри популяции локальные зоны повышенного эпидемиологического риска. Оптимизация контроля над туберкулезом в условиях неполного охвата вакцинацией становится задачей прецизионной эпидемиологии, требующей синхронизации профилактических, диагностических и лечебных мероприятий.

Цель. Сравнительный анализ эффективности вакцинации и ревакцинации БЦЖ/БЦЖ-М в сопоставлении с динамикой эпидемического процесса среди не вакцинированных БЦЖ-М лиц в условиях разной эпидемиологической обстановки.

Материалы и методы. Поиск информации осуществляли в базах данных MEDLINE/PubMed, Google Sсholar, Scopus, ELIBRARY, вручную в библиотеках Московского городского научно-практического центра борьбы с туберкулезом; Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»; Государственной центральной научной медицинской библиотеки. Включены 4054 источника, для обзора отобраны 79 публикаций.

Результаты. Проведенный анализ выявил противоречивость и неполноту сведений о защитных свойствах вакцины БЦЖ/ БЦЖ-М. Требуется углубленное изучение отсроченной эффективности вакцинации у взрослых лиц из групп риска, а также разработка дополнительных мер профилактики для невакцинированных лиц.

1. Аксенова В.А., Леви Д.Т. Туберкулезные вакцины // Вакцины и вакцинация. Нац. рук-во. – 2011. – Гл. 18. – С. 371-412.

2. Амосова Е.А., Бородулина Е.А., Симонова М.Г., Яковлева Е.В. Вакцинация БЦЖ: вопросы нечеткой логики при оценке ее эффективности // Мед. альянс. – 2024. – Т. 12. – № 3. – С. 16–22. DOI 10.36422/23076348-2024-12-3-16-22

3. Бармина Н.А., Барышникова Л.А., Аксенова В.А. Туберкулез у детей младшего возраста в современных условиях // Туберкулез и социально значимые заболевания. – 2020. – № 2. – С. 4–8.

4. Васильева Е.Б., Лозовская М.Э., Клочкова Л.В., Яровая Ю.А. Особенности профилактики туберкулеза у детей с ВИЧ-инфекцией // Педиатр. – 2017. – Т. 8. - № S1. – С. М78–М79.

5. Касимцева О.В. Оценка эпидемической опасности очага туберкулезной инфекции, где проживают дети и подростки // Пробл. туберкулеза и болезней легких. – 2008. – № 10. – С. 32–35.

6. Клевно Н.И., Аксенова В.А. Проблемы сочетания ВИЧ и туберкулезной инфекции у детей (эпидемиология, вакцинопрофилактика, диагностика и превентивное лечение) // Пробл. туберкулеза и болезней легких. – 2008. − № 11. – С. 30–34.

7. Клевно Н.И., Аксенова В.А. Туберкулезная вакцина БЦЖ: иммунологическая и клиническая эффективность у детей, рожденных от женщин с ВИЧ-инфекцией // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. – 2018. – Т. 18. - № 2. – С. 114-120.

8. Климов Г.В., Богородская Е.М. Эпидемиологические особенности туберкулезной инфекции среди не вакцинированного детского населения столицы // Московская медицина. – 2017. – № S2. – С. 64.

9. Кондакова М.Н., Агафонова А.С., Захарова О.П. и др. Современные аспекты туберкулеза у детей в отсутствие вакцинации БЦЖ // Туберкулез и болезни легких. – 2021. – Т. 99. – № 3. – С.53-57. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2021-99-3-53-57

10. Кукаркина В.А., Голубкова А.А., Подымова А.С. Распространенность туберкулеза у детей, перинатально экспонированных ВИЧ и ВИЧ-инфицированных, и предикторы его развития // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2021. – Т. 98. – № 3. – С. 351–361. DOI 10.36233/0372-9311-73

11. Курбанова М.Б. Факторы риска и заболеваемость туберкулезом среди детей и подростков, проживающих в г. Баку // Туберкулез и болезни легких. – 2014. – № 11. – С. 30-36.

12. Леви Д.Т., Александрова Н.В. Вакцинопрофилактика туберкулеза // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. – 2015. – № 2 (54). – С. 4–8.

13. Леви Д.Т., Александрова Н.В., Лебединская Е.В., Наконечная А.В. Исследование защитного действия туберкулезных вакцин в эксперименте // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. – 2017. – № 4 (64). – С. 252–257.

14. Лозовская Н.А., Никифоренко Н.А., Яровая Ю.А. и др. Современное значение вакцинации БЦЖ для профилактики туберкулеза у детей в очагах туберкулезной инфекции // Cоврем. перинатальные мед. технологии в решении пробл. демографической безопасности. – 2023. – № 16. – С. 330–340.

15. Мотанова Л.Н., Власенко С.Н. Эпидемиология туберкулеза и современные подходы к усовершенствованию противотуберкулезных мероприятий среди подростков // Пробл. туберкулеза и болезней легких. – 2008. − № 4. – С. 17–21.

16. Нечаев В.В., Иванов А.К., Яковлев А.А. и др. Эпидемиология социально значимых сочетанных инфекций. Факторы риска летальных исходов // Тихоокеан. мед. журн. – 2018. – № 3 (73). – С. 68–71.

17. Овсянкина Е.С. Актуальные проблемы противотуберкулезной помощи детям и подросткам // Пробл. туберкулеза и болезней легких. – 2009. − № 1. – С. 3–4.

18. Овсянкина Е.С. Иммунизация вакциной БЦЖ детей – прошлое и настоящее. К 100-летию применения вакцины БЦЖ // Вестн. ЦНИИТ. – 2021. – № 2. – С. 5–18.

19. Поддубная Л.В. Туберкулезная инфекция у детей и подростков из семей с высокой эпидемиологической опасностью по туберкулезу: Автореф. дисс. … д-ра мед. наук. – Новосибирск, 2007. – 46 с.

20. Позднякова А.С. Туберкулез у детей и подростков: особенности заболевания, новые технологии диагностики и специфической профилактики: Автореф. дисс. … д-ра мед. наук. – М., 2011. – С. 14–30.

21. Приказ Минздрава России № 673 от 30.10.2007 «О внесении изменений и дополнений в приказ Минздрава России от 27.06.2001 № 229 «О национальном календаре профилактических прививок и календаре профилактических прививок по эпидемиологическим показаниям». – М., 2007. – 6 с.

22. Противотуберкулезная работа в городе Москве во второй год пандемии COVID-19, 2021 г. / под ред. Е.М. Богородской. – М.: МНПЦБТ; Белгород, 2023. – С. 114.

23. Санакоева Л.П. Клинико-иммунологическая оценка течения БЦЖ-вакционного процесса и формирования противотуберкулезного иммунитета (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дисс. … д-ра мед. наук. – Пермь, 2007. – 46 с.

24. Севостьянова Т.А., Аксенова В.А., Белиловский Е.М. Вакцинопрофилактика туберкулеза у детей в России и других странах // Тихоокеан. мед. журн. – 2021. – № 2 (84). – С. 75–79. doi: 10.34215/1609-1175-2021-2-75-79

25. Севостьянова Т.А., Борисов С.Е., Аксенова В.А. и др. Доказательная диагностика туберкулеза и осложнений вакцинации БЦЖ у детей с помощью молекулярно-генетических методов // Туберкулез и социально значимые заболевания. – 2017. – № 3. – С. 12–17.

26. Сироджидинова У.Ю., Бобоходжаев О.И., Пиров К.И., Косимова Д.М. Влияние вакцинации БЦЖ на структуру клинических форм туберкулеза у детей из очагов инфекции и из неустановленного контакта по туберкулезу // Вестн. Авиценны. – 2018. – Т. 20. – № 2-3. – С. 281–286. DOI 10.25005/2074-0581-2018-20-2-3-281-286

27. Скрягина Е.М., Залуцкая О.М., Дюсьмикеева М.И. и др. Молекулярно-генетический метод в диагностике осложнений БЦЖ-вакцинации у детей // Туберкулез и болезни легких. – 2013. – Т. 90. – № 10. – С. 023–028.

28. Старшинова А.А. Туберкулез у детей из семейного очага инфекции в современных условиях (диагностика, клиника и течение) // Бюл. Вост.-Сиб. науч. центра СО РАМН. – 2011. – № 2. – С. 104–105.

29. Трофимов Д.М., Ершов А.Е., Никифорова А.Н. и др. Оценка профилактической эффективности и безопасности вакцин БЦЖ и БЦЖ-М у детей и подростков до 18 лет // Туберкулез и болезни легких. – 2013. – № 6. – С. 91–92.

30. Фтизиатрия: национальное руководство / Под ред. М.И. Перельмана. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. – 476 с.

31. Хадеева П.В., Михалева Л.В., Морозов Ю.А. Иммунопрофилактика туберкулеза вакциной БЦЖ у детей из контакта и из неустановленного контакта // Пробл. туберкулеза и болезней легких. – 2005. – № 1. – С. 29–32.

32. Челнокова О.Г., Кибрик Б.С. Проблемы туберкулеза у детей и подростков, контактирующих с больными туберкулезом // Туберкулез и болезни легких. – 2010. – № 1. – С. 31–34.

33. Юхименко Н.В., Овсянкина Е.С., Кобулашвили М.Г. Значение медико-социального статуса в развитии туберкулеза у детей в современных эпидемических условиях // Туберкулез и болезни легких. – 2012. – № 8. – С. 30–33.

34. Abubakar I., Ariti C., Beynon R. et al Systematic review and meta-analysis of the current evidence on the duration of protection by bacillus Calmette-Guerin vaccination against tuberculosis // Health Technol. Assess. – 2013. – Vol. 17, № 37. – P. 390.

35. Adetifa I.M., Ota M.O., Jeffries D.J. et al. Commercial interferon gamma release assays compared to the tuberculin skin test for diagnosis of latent Mycobacterium tuberculosis infection in childhood contacts in the Gambia // Pediatr. Infect. Dis. J. – 2010. – Vol. 29, № 5. – P. 439–443. doi: 10.1097/INF.0b013e3181cb45da

36. Adhikari M., Jeena P., Bobat R. HIV-associated tuberculosis in the newborn and young infant // Int. J. Pediatric. – 2011. – P. 354308 URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3083848

37. Ahmad N.A. et al. Bacille Calmette-Guerin (BCG) revaccination: Is it beneficial for tuberculosis control? // Open Access Scientific Rep. – 2013. – Vol. 2. 10.4172/scientificreports.656

38. Bekker L.G., Dintwe O., Fiore-Gartland A. et al. HVTN 602/Aeras A-042 Protocol Team. A phase 1b randomized study of the safety and immunological responses to vaccination with H4:IC31, H56:IC31, and BCG revaccination in Mycobacterium tuberculosis-uninfected adolescents in Cape Town, South Africa // EClinicalMedicine. – 2020. – № 21. – P. 100313. doi: 10.1016/j.eclinm.2020.100313

39. Capewell S., Leitch A.G. Tuberculin reactivity in a chest clinic: the effects of age and prior BCG vaccination // Br. J. Dis. Chest. – 1986. – Vol. 80, № 1. – P. 37–44. doi: 10.1016/0007-0971(86)90007-0

40. CDC. The use of preventive therapy for tuberculous infection in the United States: recommendations of the Advisory Committee for Elimination of Tuberculosis // MMWR. – 1990. – Vol. 39, № RR-8. – P. 9–12.

41. Chan P.C., Yang C.H., Chang L.Y. et al. Lower prevalence of tuberculosis infection in BCG vaccinees: a cross-sectional study in adult prison inmates // Thorax. – 2013. – Vol. 68, № 3. – P. 263-268. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-202208

42. Cho T., Khatchadourian C., Nguyen, H. et al. A review of the BCG vaccine and other approaches toward tuberculosis eradication // Human Vaccines & Immunotherapeutics. - 2021. – Vol. 17, № 8. – P. 2454-2470. https://doi.org/10.1080/21645515.2021.1885280

43. Colditz G.A., Berkey C.S., Mosteller F. et al. The efficacy of bacillus Calmette-Guérin vaccination of newborns and infants in the prevention of tuberculosis: meta-analyses of the published literature // Pediatrics. – 1995. – Vol. 96, № 1 (Pt. 1). – P. 29–35.

44. Colditz G.A, Brewer T.F., Berkey C.S. et al. Efficacy of BCG vaccine in the prevention of tuberculosis: Meta-analysis of the published literature // J. Amer. Med. As. – 1994. – Vol. 271, № 9. – P. 698-702. doi: 10.1001/jama.1994.03510330076038

45. Comstock G.W., Woolpert S.F., Livesay V.T. Tuberculosis studies in Muscogee County, Georgia. Twenty-year evaluation of a community trial of BCG vaccination // Public Health Rep. – 1976. – Vol. 91, № 3. – P. 276–280.

46. Dahlström G. Tuberculosis in BCG vaccinated and non-vaccinated young adults. A comparative prognostic study journal issue // Acta Tuberculosea Scandinavica. - 1953, Suppl. 32. – 138 p.

47. Dhanawade S.S., Kumbhar S.G., Gore A.D., Patil V.N. Scar formation and tuberculin conversion following BCG vaccination in infants: A prospective cohort study // J. Family Med. Prim. Care. – 2015. – Vol. 4, № 3. – P. 384–387. doi: 10.4103/2249-4863.161327

48. Diel R., Nienhaus A., Lange C. et al. Tuberculosis contact investigation with a new, specific blood test in a low-incidence population containing a high proportion of BCG-vaccinated persons // Respir. Res. – 2006. – Vol. 7, № 77. URL: https://doi.org/10.1186/1465-9921-7-77

49. Eriksen J., Chow J.Y., Mellis V. et al. Protective effect of BCG vaccination in a nursery outbreak in 2009: time to reconsider the vaccination threshold? // Thorax. – 2010. – Vol. 65, № 12. – P. 1067–1071. : 10.1136/thx.2010.140186

50. Fine P.E.M., Carneiro I.A.M., Milstien J.B., Clements C. Issues relating to the use of BCG in immunization programmes: a discussion document (WHO/ V&B/99.23). – Geneva: World Health Organization, 1999.

51. Fjällbrant H., Ridell M., Larsson L.O. Primary vaccination and revaccination of young adults with BCG: a study using immunological markers // Scand. J. Infect. Dis. – 2007. – Vol. 39, № 9. – P. 792–798. doi: 10.1080/00365540701367777

52. Gupta R., Garg A., Venkateshwar V., Kanitkar M. Spectrum of childhood tuberculosis in BCG vaccinated and unvaccinated children // Med. J. Armed Forces (India). – 2009. - Vol. 65, № 4. – P. 305–307. https://doi.org/10.1016/S0377-1237(09)80088-9

53. Hesseling A.C., Caldwell J., Cotton M.F. BCG vaccination in South African HIV-exposed infants - risks and benefits // South African Med. J. – 2009. – Vol. 99, № 2. – P. 88-1.

54. Karalliedde S., Katugaha L.P., Uragoda C.G. Tuberculin response of Sri Lankan children after BCG vaccination at birth // Tubercle. – 1987. – Vol. 68, № 1. – P. 33-38. doi: 10.1016/0041-3879(87)90005-5

55. Katelaris A.L., Jackson Ch., Southern J. et al. Effectiveness of BCG vaccination against Mycobacterium tuberculosis infection in adults: A cross-sectional analysis of a UK-based cohort // J. Infect. Dis. – Vol. 221, № 1. – P. 146–155. https://doi.org/10.1093/infdis/jiz430

56. Lighter J., Rigaud M., Eduardo R. et al. Latent tuberculosis diagnosis in children by using the QuantiFERON-TB Gold In-Tube Test // Pediatrics. – 2009. – Vol. 123, № 1. – P. 30–37. 10.1542/peds.2007-3618

57. Mangtani P., Abubakar I., Ariti C. et al. Protection by BCG vaccine against tuberculosis. A systematic review of randomized controlled trials // Clin. Infect. Dis. – 2014. – Vol. 58, № 4. – P. 470–480.

58. Metcalfe J.Z., Everett C.K., Steingart K.R. Interferon-gamma release assays for active pulmonary tuberculosis diagnosis in adults in low- and middle-income countries: systematic review and meta-analysis // J. Infect. Dis. – 2011. – Vol. 204, Suppl. 4. – P. S1120-S1129.

59. Michelsen S.W., Soborg B., Koch A. et al The effectiveness of BCG vaccination in preventing Mycobacterium tuberculosis infection and disease in Greenland // Thorax. – 2014. – Vol. 69. – P. 851–856.

60. Nemes E., Geldenhuys H., Rozot V. et al. Prevention of M. tuberculosis infection with H4: IC31 vaccine or BCG revaccination // N. Engl. J. Med. – 2018. – Vol. 379. – P. 138–149.

61. Nguipdop-Djomo P., Heldal E., Rodrigues L.C. et al. Duration of BCG protection against tuberculosis and change in effectiveness with time since vaccination in Norway: a retrospective population-based cohort study // Lancet Infect Dis. – 2016. – Vol. 16, № 2. – P. 219–226. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00400-4

62. Pai M., Zwerling A., Menzies D. 2008. T-cell based assays for the diagnosis of latent tuberculosis infection: an update // Ann. Intern. Med. – 2008. – Vol. 149. – P. 177–184.

63. Al-Qassimi F.A., Al-Hajjaj M.S., Al-Orainey I.O., Bamgboye E.A. Does the protective effect of neonatal BCG correlate with vaccine-induced tuberculin reaction? // Amer. J. Resp. Crit. Care Med. – 1995. – Vol. 152, № 5. – P. 1575–1578. doi: 10.1164/ajrccm.152.5.7582297

64. Rakshit S., Ahmed A., Adiga V. et al. BCG revaccination boosts adaptive polyfunctional Th1/Th17 and innate effectors in IGRA+ and IGRA- Indian adults // JCI Insight. – 2019. – Vol. 4, № 24. – P. e130540. doi: 10.1172/jci.insight.130540

65. Roth A.E., Stabell Benn C., Ravn H. et al. Effect of revaccination with BCG in early childhood on mortality: randomized trial in Guinea-Bissau // Brit. med. J. – 2010. – № 340. – P. c671. doi: 10.1136/bmj.c671

66. Roy A., Eisenhut M., Harris R.J. et al. Effect of BCG vaccination against Mycobacterium tuberculosis infection in children: systematic review and meta-analysis // Brit. med. J. – 2014. – № 349. – P. g4643. doi: 10.1136/bmj.g4643

67. Santiago E.M., Lawson E., Gillenwater K. et al. A prospective study of Bacillus Calmette-Guérin scar formation and tuberculin skin test reactivity in infants in Lima, Peru // Pediatrics. – 2003. – Vol. 112. – P. e 298. doi: 10.1542/peds.112.4.e298

68. Sedaghatian M.R., Shana‘a I.A. Evaluation of BCG at birth in the United Arab Emirates // Tubercle. – 1990. – Vol. 71, № 3. – P. 177–180. doi: 10.1016/0041-3879(90)90072-g

69. Sester M., Sotgiu G., Lange C. et al. Interferon-gamma release assays for the diagnosis of active tuberculosis: a systematic review and meta-analysis // Eur. Respir. J. – 2011. – Vol. 37. – P. 100–111.

70. Starke J.R. Committee on Infectious Diseases. Interferon-γ release assays for diagnosis of tuberculosis infection and disease in children // Pediatrics. – 2014. – Vol. 134, № 6. – P. e1763–1773. doi: 10.1542/peds.2014-2983

71. Sterne J.A.., Rodrigues L.C., Guedes I.N. Does the efficacy of BCG decline with time since vaccination? // Int. J. Tuberc. Lung Dis. – 1998. – Vol. 2, № 3. – P. 200–207.

72. Styblo K., Meijer J. Impact of BCG vaccination programmes in children and young adults on the tuberculosis problem // Tubercle. – 1976. – Vol. 57, № 1. – P. 17–43. https://doi.org/10.1016/0041-3879(76)90015

73. Sun L., Xiao J., Miao Q. et al. Interferon gamma release assay in diagnosis of pediatric tuberculosis: a meta-analysis // FEMS Immunol. Med. Microbiol. – 2011. – Vol. 63, № 2. – P. 165–173. doi: 10.1111/j.1574-695X.2011.00838.x

74. Trunz B.B., Fine P., Dye C. Effect of BCG vaccination on childhood tuberculous meningitis and miliary tuberculosis worldwide: a meta-analysis and assessment of cost-effectiveness // Lancet. – 2006. - Vol. 367, № 9517. – P. 1173–1180.

75. Velayutham B., Thiruvengadam K., Kumaran P.P. et al. Revisiting the Chingleput BCG vaccination trial for the impact of BCG revaccination on the incidence of tuberculosis disease // Indian J. Med. Res. – 2023. – Vol. 157, № 2/3. – P. 152–159. DOI: 10.4103/ijmr.ijmr_1540_22

76. Wang L., Turner M.O., Elwood R.K. et al. A meta-analysis of the effect of Bacille Calmette Guérin vaccination on tuberculin skin test measurements // Thorax. – 2002. – Vol. 57, № 9. – P. 804–809. doi: 10.1136/thorax.57.9.804

77. Wong K.-S., Huang Y.-C., Hu H.-C. et al. Diagnostic utility of QuantiFERON-TB Gold In-Tube test in pediatric tuberculosis disease in Taiwanese children // J. Microbiol. Immunol. Infect. – 2017. – Vol. 50, № 3. – P. 349–354. doi: 10.1016/j.jmii.2015.07.012

78. World Health Organization. BCG vaccines: WHO position paper. – 2018. doi: 10.1016/j.vaccine.2018.03.009

79. Yildirim C., Küçük A.I., Ongüt G. et al. Evaluation of tuberculin reactivity in different age groups with and without BCG vaccination // Mikrobiyoloji Bulteni. – 2009. – Vol. 43, № 1. – P. 27–35.