Анализ экспрессии генов белков множественной лекарственной устойчивости в туберкулемах с разной активностью воспалительного процесса
https://doi.org/10.54921/2413-0346-2024-12-1-19-24
Аннотация
Цель работы. Исследовать уровень экспрессии основных генов белков множественной лекарственной устойчивости соматических клеток макроорганизма (МЛУ-СКМ) – ABCB1, ABCC1, ABCG2 – в туберкулемах легких с разной активностью воспаления.
Материалы и методы. Операционный материал туберкулем легких получен от 30 пациентов (16 мужчин и 14 женщин). Образцы туберкулем по результатам гистологического исследования и морфологического анализа были разделены на две группы: с умеренным или выраженным воспалительным процессом. Для всех образцов была проведена оценка уровня экспрессии генов ABCB1, ABCC1, ABCG2 методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.
Результаты. Гены ABCB1, ABCC1, ABCG2 экспрессированы в перифокальной зоне туберкулем, и уровень их экспрессии зависит от активности воспаления. Наивысший уровень экспрессии выявлен для гена ABCB1, кодирующего белок-транспортер P-gp.
Об авторах
М. В. Ерохина
ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»;
ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
Россия
Россия
Ерохина Мария Владиславовна – доцент кафедры клеточной биологии и гистологии биологического факультета;
заведующая лабораторией клеточной биологии отдела патоморфологии, клеточной биологии и биохимии
доктор биологических наук
107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2
Тел. + 7 (495) 939-45-67
Л. Н. Лепеха
ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»
Россия
Россия
Лепеха Лариса Николаевна – главный научный сотрудник отдела патоморфологии, клеточной биологии и биохимии, профессор, доктор биологических наук
107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2
Тел. + 7 (499) 785-91-79
Е. Ю. Рыбалкина
ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»
Россия
Россия
Рыбалкина Екатерина Юрьевна – старший научный сотрудник лаборатории клеточной биологии отдела патоморфологии, клеточной биологии и биохимии, кандидат биологических наук
107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2
Тел. + 7 (926) 044-31-91
Р. В. Тарасов
ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»
Россия
Россия
Тарасов Руслан Вячеславович – младший научный сотрудник, врач-хирург отдела хирургии, кандидат медицинских наук
107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2
Тел. + 7 (499) 785-91-79
Е. К. Тарасова
ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»
Россия
Россия
Тарасова Екатерина Константиновна – младший научный сотрудник лаборатории клеточной биологии отдела патоморфологии, клеточной биологии и биохимии, магистр биологических наук
107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2
Тел. + 7 (499) 785-91-79
Список литературы
1. Ерохина М.В., Лепеха Л.Н. Участие белков МЛУ клеток легкого в снижении эффективности действия противотуберкулезных препаратов // Вестник ЦНИИТ. – 2020. – № 1. – С. 5-20.
2. Ерохина М.В., Лепеха Л.Н., Рыбалкина Е.Ю., Никоненко Б.Б., Бочарова И.А., Эргешов А.Э. Возрастание экспрессии генов множественной лекарственной устойчивости Mdr1a/b в клетках легких мышей, инфицированных M. tuberculosis // Вестник ЦНИИТ. – 2019. – № 2. – C. 16-25.
3. Ерохина М.В., Лепеха Л.Н., Эргешов А.Э. Белки множественной лекарственной устойчивости клеток легких при туберкулезном воспалении // Науч. тр. к 80-летию со дня рождения заслуженного деятеля науки, профессора, академика РАН В.И. Литвинова / под ред. Е.М. Богородской. – М.: Изд-во Сам полиграфист, 2021. – С. 542.
4. Ерохина М.В., Лепеха Л.Н., Эргешов А.Э. и др. Белки множественной лекарственной устойчивости соматических клеток легкого и особенности их экспрессии при фиброзно-кавернозном туберкулезе // Туберкулез и болезни легких. – 2016. – № 9. – С. 53-58.
5. Ставровская А.А., Рыбалкина Е.Ю. Белки семейства ABC и воспаление // Биологические мембраны. – 2019. – Т. 36. – № 2. – С. 79-89.
6. Ahmed S., Raqib R., Guðmundsson G.H., Bergman P., Agerberth B., Rekha R.S. Host-directed therapy as a novel treatment strategy to overcome tuberculosis: targeting immune modulation // Antibiotics. – 2020. – Vol. 9, № 21. doi:10.3390/antibiotics9010021.
7. Cory T.J., He H., Winchester L.C., Kumar S., Fletcher C.V. Alterations in P-glycoprotein expression and function between macrophage subsets // Pharmaceut. Res. – 2016. – Vol. 33, № 11. – P. 2713-2721.
8. Chen Y.-L., Yang T.-Y., Chen K.-C., Wu C.-L., Hsu S.-L., Hsueh C.-M. Hypoxia can impair doxorubicin resistance of non-small cell lung cancer cells by inhibiting MRP1 and P-gp expression and boosting the chemosensitizing effects of MRP1 and P-gp blockers // Cell. Oncology (Dordrecht). – 2016. – Vol. 39, № 5. – P. 411-433.
9. Fletcher J.I., Williams R.T., Henderson M.J., Norris M.D., Haber M.ABC Transporters as mediators of drug resistance and contributors to cancer cell biology // Drug Resistance Updates. – 2016. – Vol. 26. – P. 1-9.
10. García-Carrasco M., Mendoza-Pinto C., Macías-Díaz S., Etchegaray-Morales I., Jiménez-Herrera E.A., Méndez-Martínez S., Soto-Santillán P., Pérez-Romano B., Ruiz-Argüelles A., Guzmán-Ruiz O. Clinical relevance of P-glycoprotein activity on peripheral blood mononuclear cells and polymorphonuclear neutrophils to methotrexate in systemic lupus erythematosus patients // Clin. Rheumatol. – 2017. – Vol. 36, № 10. – P. 2267-2272.
11. Gollapudi S., Reddy M., Gangadharam P., Tsuruo T., Gupta S. Mycobacterium tuberculosis induces expression of P-glycoprotein in promonocytic U1 cells chronically infected with HIV type 1 // Biochem. Biophysic. Res. Communications. – 1994. – Vol. 199, № 3. – P. 1181-1187.
12. Leslie E.M., Deeley R.G., Cole S.P.C. Multidrug resistance proteins: role of P-glycoprotein, MRP1, MRP2, and BCRP (ABCG2) in tissue defense // Toxicol. Appl. Pharmacol. – 2005. –Vol. 204. – P. 216-237.
13. Liu J., Zhou F., Chen Q., Kang A., Lu M., Liu W., Zang X., Wang G., Zhang J. Chronic inflammation up-regulates P-gp in peripheral mononuclear blood cells via the STAT3/Nf-κb pathway in 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid-induced colitis mice // Scientific Reports. – 2015. – Vol. 5. – P. 13558.
14. Pavlova E.N., Lepekha L.N., Rybalkina E.Y. et al. High and low levels of ABCB1 expression are associated with two distinct gene signatures in lung tissue of pulmonary TB patients with high inflammation activity // Int. J. Mol. Sci. – 2023. – Vol. 24, № 19. – P. 14839.
15. Sanchez-Rodriguez E.N., Gutierrez-Ureña S.R., Cerpa-Cruz S., Aguilar-Chavez E.A., Cardona-Muñoz E.G. et al. Serum P-glycoprotein level: a potential biomarker of DMARD failure in patients with rheumatoid arthritis // Inflammopharmacology. – 2018. doi:10.1007/s10787-018-0529-2.
16. Silva Miranda M., Breiman A., Allain S., Deknuydt F., Altare F. The tuberculous granuloma: an unsuccessful host defence mechanism providing a safety shelter for the bacteria? // Clin. Dev. Immunol. – 2012. – Vol. 2012. – P. 139127.
17. Stavrovskaya A.A., Shushanov S.S., Rybalkina E.Y. Problems of glioblastoma multiforme drug resistance // Biochemistry (Mosc). – 2016. – Vol. 81. – № 2. – P. 91-100.
18. Te Brake L.H.M., de Knegt G.J., de Steenwinkel J.E., van Dam T.J.P., Burger D.M., Russel F.G.M., van Crevel R., Koenderink J.B., Aarnoutse R.E. The role of efflux pumps in tuberculosis treatment and their promise as a target in drug development: unraveling the black box // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. – 2018. – Vol. 58. – P. 271-291.
19. Tiwari D., Martineau A.R. Inflammation-mediated tissue damage in pulmonary tuberculosis and host-directed therapeutic strategies // Seminars in Immunol. – 2023. – Vol. 65. – P. 101672. doi:10.1016/j.smim.2022.101672.
20. Van de Ven R., Oerlemans R., van der Heijden J.W., Scheffer G.L., de Gruijl T.D., Jansen G., Scheper R.J. ABC drug transporters and immunity: novel therapeutic targets in autoimmunity and cancer // J. Leukocyte Biol. – 2009. – Vol. 86, № 5. – P. 1075-1087.
21. Wallis R.S., Ginindza S., Beattie T., Arjun N., Likoti M., Sebe M., Edward V.A., Rassool M., Ahmed K., Fielding K. et al. Lung and blood early biomarkers for host-directed tuberculosis therapies: secondary outcome measures from a randomized controlled trial // PLoS One. – 2022. – Vol. 17. – P. e0252097. doi:10.1371/journal.pone.0252097
Рецензия
Для цитирования:
Ерохина М.В., Лепеха Л.Н., Рыбалкина Е.Ю., Тарасов Р.В., Тарасова Е.К. Анализ экспрессии генов белков множественной лекарственной устойчивости в туберкулемах с разной активностью воспалительного процесса. Туберкулез и социально значимые заболевания. 2024;12(1):19-24. https://doi.org/10.54921/2413-0346-2024-12-1-19-24
For citation:
Erokhina M.V., Lepekha L.N., Rybalkina E.Yu., Tarasov R.V., Tarasova E.K. Analysis of multidrug resistance protein gene expression in tuberculomas with different inflammatory activity. Tuberculosis and socially significant diseases. 2024;12(1):19-24. (In Russ.) https://doi.org/10.54921/2413-0346-2024-12-1-19-24
Просмотров:
168
Послать статью по эл. почте 