Чувствительность теста с аллергеном туберкулёзным рекомбинантным, содержащим белок ESAT6-CFP10, у впервые выявленных больных туберкулёзом детей и подростков в городе Москве

Всего в городе Москве в 2012 г. был выявлен 521 больной туберкулёзом среди детей и подростков (58,2% – постоянные жители Москвы, 41,8% – приезжие). Изучены пути и особенности выявления туберкулёза, соотношение положительных и отрицательных результатов пробы Манту и пробы с аллергеном туберкулёзным рекомбинантным (АТР) у заболевших; оценены возможные причины отрицательных реакций.
Большинство детей, как среди постоянных жителей, так и среди приезжих выявлены при массовой туберкулинодиагностике с последующей постановкой кожной пробы с АТР. Однако среди приезжих доля выявленных таким образом больше, чем у москвичей (79,4 и 65,7% соответственно, р<0,001). Среди подростков, в отличие от детей, значительно большую долю составили выявленные при обращении за медицинской помощью (почти все в стационарах): 20,7% против 1,7%. Отмечена высокая чувствительность кожной пробы с АТР у больных туберкулёзом детей и подростков (в целом 96,5%, 95%ДИ 94,5, 97,8%), что соответствует чувствительности пробы Манту.
Отрицательные результаты пробы с АТР отмечены при массивной инфекции у детей раннего возраста и на фоне иммуносупрессивной терапии, а также в тех случаях, когда процессы выявлены уже в стадии обратного развития (кальцинации) и при осложнениях БЦЖ-вакцинации.

1. Александрова Е.Н., Морозова Т.И., Паролина Л.Е., Докторова Н.П. Интерпретация комплексной когортной оценки результатов туберкулино-

2. диагностики // Пробл. туберкулёза и болезней легких. – 2008. – № 7. – С. 23-26.

3. Киселев В.И., Барановский П.М., Пупышев С.А. и др. Новый кожный тест для диагностики туберкулёза на основе рекомбинантного белка ESATCFP

4. // Молекулярная медицина. – 2008. – № 4. – С. 4-6.

5. Лебедева Л.В., Грачева С.Г. Чувствительность к туберкулину и инфицированность микобактериями туберкулёза у детей // Пробл. туберку-

6. лёза и болезней легких. – 2007. – № 1. – С. 5-9.

7. Овчинникова Ю.Э., Довгалюк И.Ф., Старшинова А.А., Бучацкая Л.А. Причины хронического течения туберкулёза внутригрудных лимфатиче-

8. ских узлов у детей, особенности клинических проявлений и терапии // Туберкулёз и болезни легких. – 2010. – № 1. – 40-44.

9. Тюлькова Т.Е., Корначев А.С., Чугаев Ю.П и др. Прогностические критерии перехода латентного туберкулёза в клинически активный // Проб. туберкулёза и болезней легких. – 2008. – № 7. – 29-35.

10. Arend S., Thijsen S., Leyten E. et al. Comparison of two interferon-gamma assays and tuberculin skin test for tracing tuberculosis contacts // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2007. – Vol. 175. – N. 6. – P. 618-627.

11. Andersen P., Doherty T., Pai M., Weldingh K. The prognosis of latent tuberculosis: can disease be predicted? // Trends Mol. Med. – 2007. – Vol. 13. – N. 5. – P. 175-182.

12. Andersen P., Andersen A., Sorensen A., Nagai S. Recall of long-lived immunity to Mycobacterium tuberculosis infection in mice // J. Immunol. – 1995. – Vol.

13. – N. 7. – P. 3359-3372.

14. Bakir M, Millington K, Soysal A et al. Prognostic value of a T-cell-based, interferon-gamma biomarker in children with tuberculosis contact // Ann. Intern. Med. – 2008. – Vol. 149. – N. 11. – P. 777-787.

15. Connell T., Curtis N., Ranganathan S., Buttery J. Performance of a whole blood interferon gamma assay for detecting latent infection with Mycobacterium tuberculosis in children // Thorax. – 2006. – Vol. 61. – P. 616-620.

16. Dietrich J., Aagaard C., Leah R. et al. Exchanging ESAT6 with ТВ 10.4 in an Ag85B fusion molecule-based tuberculosis subunit vaccine: efficient protection and ESAT6-based sensitive monitoring of vaccine efficacy // J. Immunol. – 2005. – Vol. 174. – P. 6332-6339.

17. Diel R., Loddenkemper R., Meywald-Walter K. et al. Predictive value of a whole blood IFN-gamma assay for the development of active tuberculosis disease after recent infection with Mycobacterium tuberculosis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2008. – Vol. 177. – N. 10. – P. 1164-1170.

18. Doherty T., Demissie A., Olobo J. et al. Immune responses to the Mycobacterium tuberculosis-specific antigen ESAT-6 signal subclinical infection among contacts of tuberculosis patients // J. Clin. Microbiol. – 2002. – Vol. 40. – N. 2. – P. 704-706.

19. Dosanjh D., Hinks T., Innes J., et al. Improved diagnostic evaluation of suspected tuberculosis // Ann. Intern. Med. – 2008. – Vol. 148. – P. 325-336.

20. Ewer K., Deeks J., Alvarez L. et al. Comparison of T-cell-based assay with tuberculin skin test for diagnosis of Mycobacterium tuberculosis infection in a school tuberculosis outbreak // Lancet. – 2003. – Vol. 361. – P. 1168-1173.

21. Farhat M., Greenaway C., Pai M., Menzies D. False-positive tuberculin skin tests: what is the absolute effect of BCG and non-tuberculous mycobacteria? // Int. J. Tuberc Lung Dis. – 2006. – Vol. 10. – P. 1192-204.

22. Ferrara G., Losi M., D’Amico R. et al. Use in routine clinical practice of two commercial blood tests for diagnosis of infection with Mycobacterium tuberculosis: a prospective study // Lancet. – 2006. – Vol. 367. – P. 1328-1334.

23. Goletti D., Stefania C., Butera O., et al. Accuracy of immunodiagnostic tests for active tuberculosis using single and combined results: a multicenter TBNETStudy // PLoS ONE. – 2008. – 3:e3417).

24. Greveson K. Can ELISpot replace the tuberculin skin test for latent tuberculosis? // Br. J. Nurs. – 2009. - Vol. 18. N. 20. – P. 1248-1254.

25. Kampmann B, Whittaker E, Williams A, et al. Interferon-release assays do not identify more children with active tuberculosis than the tuberculin skin test // Eur. Respir J . – 2009. – Vol. 33. – P. 1371-1379.

26. Lein A., von Reyn C., Ravn P. et al. Cellular immune responses to ESAT-6 discriminate between patients with pulmonary disease due to Mycobacterium avium complex and those with pulmonary disease due to Mycobacterium tuberculosis // Clin. Diagn. Lab. Immunol. – 1999 – Vol. 6– P. 606-609.

27. Lienhardt C, Fielding K, Hane A. et al. Evaluation of the Prognostic Value of IFN-γ Release Assay and Tuberculin Skin Test in Household Contacts of Infectious Tuberculosis Cases in Senegal // PLoS ONE. – 2010. – 5: e10508. doi:10.1371/ journal.pone.0010508.

28. Mahairas G., Sabo P., Hickey M. et al. Molecular analysis of genetic differences between Mycobacterium bovis BCG and virulent M. bovis // J. Bacteriol. – 1996. –Vol. 178. – P. 1274-1282.

29. Menzies D., Pai M., Comstock G. Meta-analysis: new tests for the diagnosis of latent tuberculosis infection: areas of uncertainty and recommendations for research // Ann. Intern. Med. – 2007. – Vol. 146. – P. 340-354.

30. Mack U., Migliori G., Sester M. et al. LTBI: latent tuberculosis infection or lasting immune responses to Mycobacterium tuberculosis? A TBNET consensus statement // Eur. Respir. J. – 2009. – Vol. 33. – P. 956-973.

31. Mazurek G., Jereb J., Lobue P. et al. Guidelines for using the QuantiFERON-TB Gold test for detecting Mycobacterium tuberculosis infection, United States // MMWR Recomm. Rep. – 2005. – Vol. 54. – P. 49-55.

32. Mazurek G., Weis S., Moonan P. et al. Prospective comparison of the tuberculin skin test and two whole-blood interferon-gamma release assays in persons with suspected tuberculosis // Clin. Infect. Dis. – 2007. – Vol. 45. – P. 837-845.

33. Orme M. The latent tuberculosis bacillus (I’ll let you know if I ever meet one) // Int. J. Tuberc. Lung Dis. – 2001. – Vol. 5. – N. 7. – P. 589-593.

34. Pai M., Zwerling A., Menzies D. Systematic review: T-cell-based assays for the diagnosis of latent tuberculosis infection: an update //Ann. Intern. Med. – 2008. – Vol. 149. – N. 3. – P.177-184.

35. Stead W. Management of health care workers after inadvertent exposure to tuberculosis: a guide for the use of preventive therapy // Ann. Intern. Med. – 1995. – Vol. 122. – N. 12. – P. 906-912.

36. Styblo K. The relationship between the risk of tuberculosis infection and the risk of developing infectious tuberculosis // Bull. Int. Union Tuberc. – 1986. – Vol. 60. – P. 117-119.

37. Sutherland I. The evolution of clinical tuberculosis in adolescents // Tubercle. – 1966. – Vol. 47. – P. 38.

38. Shi L., North R., Gennaro M. Effect of growth state on transcription levels of genes encoding major secreted antigens of Mycobacterium tuberculosis in the mouse lung // Infect. Immun. – 2004. – Vol. 72. – N. 4. – P. 2420-2424.

39. Vynnycky E., Fine P. Lifetime risks, incubation period, and serial interval of tuberculosis // Am. J. Epidemiol. – 2000. – Vol. 152. – N. 3. – P. 247-263.

40. Vordermeier H., Chambers M., Cockle P. et al. Correlation of ESAT-6-specific gamma interferon production with pathology in cattle following Mycobacterium bovis BCG vaccination against experimental bovine tuberculosis // Infect. Immun. – 2002. – Vol.70. – P. 3026-3032.

41. van Zyl-Smit R., Pai M., Peprah K. et al. Within-subject Variability and Boosting of T Cell IFN-gamma responses following tuberculin skin testing // Am. J. Resp. Crit. Care Med. – 2009. – Vol. 180. – P. 49-58.