Количественная оценка чувствительности Mycobacterium tuberculosis к линезолиду

В последнее время в микобактериологии существенное значение приобретает количественный метод, позволяющий иметь более детальные сведения о чувствительности микобактерий туберкулеза к лекарственным препаратам.
В статье представлены данные определения МИК линезолида методом серийных микроразведений в отношении 219 клинических штаммов M. tuberculosis, преимущественно с МЛУ. Установлено, что большинство штаммов (85,8%) подавляли концентрации от 0,25 до 1,0 мкг/мл, при этом значение МИК50 составило 0,5 мкг/мл, а МИК90 – 1,0 мкг/мл.
В ходе анализа был выявлен высокий уровень (95,0%) корреляции результатов определения чувствительности к линезолиду клинических штаммов M. tuberculosis с помощью метода серийных микроразведений и автоматизированной системы ВACTECTM MGITTM 960 (референс-метод). Большинство исследованных штаммов при использовании обоих методов оказались чувствительными к линезолиду (90,4%) и только 4,6% были оценены как устойчивые.
При возможном увеличении частоты развития устойчивости к линезолиду установление степени (уровня) чувствительности/устойчивости M. tuberculosis методом серийных микроразведений будет иметь существенное практическое значение для микобактериологии и клиники туберкулеза.

1. Борисов С.Е., Иванушкина Т.Н., Литвинова Н.В., Гармаш Ю.Ю. Линезолид в интенсивной фазе химиотерапии больных туберкулезом органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью микобактерий // Туберкулез и болезни легких. – 2011. – № 6. – С. 34-41.

2. Инструкция по применению лекарственного препарата (Линезолид). [Электронный ресурс] URL: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_3005.htm. (Дата обращения 15.01.2019).

3. Макарова М.В., Крылова Л.Ю., Носова Е.Ю., Литвинов В.И. Характеристика штаммов M. tuberculosis с широкой лекарственной устойчивостью с помощью тест-системы Sensititre MycoTB (предпосылки для внесения корректив в лечение больных туберкулезом с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя) // Туберкулез и социально значимые заболевания. – М. – 2016. – № 2. – С. 38-43.

4. Abuali M., Katariwala R., LaBombardi V. A comparison of the Sensititre® MYCOTB panel and the agar proportion method for the susceptibility testing of Mycobacterium tuberculosis // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. – 2012. – Vol. 31. – N. 5. – P. 835-839.

5. Agyeman A., Ofori-Asenso R. Efficacy and safety profile of linezolid in the treatment of multidrug-resistant (MDR) and extensively drug-resistant (XDR) tuberculosis: a systematic review and meta-analysis // Ann. Clin. Microbiol. Antimicrob. – 2016. – Vol. 15. – N. 1. – P. 41.

6. Ahmed I., Jabeen K., Inayat R., Hasan R. Susceptibility testing of extensively drug-resistant and pre-extensively drug-resistant Mycobacterium tuberculosis against levofloxacin, linezolid, and amoxicillin-clavulanate // Antimicrob. Agents. Chemother. – 2013. – Vol. 57. – N. 6. – P. 2522-2525.

7. Alcalá L., Ruiz-Serrano M., Pérez-Fernández Turégano C. et al. In vitro activities of linezolid against clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis that are susceptible or resistant to first-line antituberculous drugs // Antimicrob. Agents. Chemother. – 2003. – Vol. 47. – N. 1. – P. 416-417.

8. Alffenaar J., van Altena R., Harmelink I. et al. Comparison of the pharmacokinetics of two dosage regimens of linezolid in multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis patients // Clin. Pharmacokinet. – 2010. – Vol. 49. – N. 8. – P. 559-565.

9. Brown A., Drusano G., Adams J. et al. Preclinical evaluations to identify optimal linezolid regimens for tuberculosis therapy // MBio. – 2015. – Vol. 6. – N. 6. – e:01741-15.

10. Cassir N., Rolain J., Brouqui P. A new strategy to fight antimicrobial resistance: the revival of old antibiotics // Front. Microbiol. – 2014. – Vol. 5. – P. 551.

11. Cavanaugh J., Jou R., Wu M. et al. Susceptibilities of MDR Mycobacterium tuberculosis isolates to unconventional drugs compared with their reported pharmacokinetic/pharmacodynamic parameters // J. Antimicrob. Chemother. – 2017. – Vol. 72. – N. 6. – P. 1678-1687.

12. Cavusoglu C., Soyler I., Akinci P. Activities of Linezolid against nontuberculous mycobacteria // New Microbiol. – 2007. – Vol. 30. – N. 4. – P. 411-414.

13. Chetchotisakd P., Anunnatsiri S. Linezolid in the treatment of disseminated nontuberculous mycobacterial infection in anti-interferon-gamma autoantibodypositive patients // Southeast. Asian. J. Trop. Med. Public. Health. – 2014. – Vol. 45. – N. 5. – P. 1125-1131.

14. Cho E., Huh H., Song D. et al. Differences in drug susceptibility pattern between Mycobacterium avium and Mycobacterium intracellulare isolated in respiratory specimens // J. Infect. Chemother. – 2018. – Vol. 24. – N. 4. – P. 315-318.

15. Companion handbook to the WHO guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis. WHO/HTM/TB/2014.11. – Geneva: WHO, 2014. – 447 p.

16. Сompanion handbook to the WHO guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis. WHO/HTM/TB/2014.11. Chapter 3. Laboratory // Geneva: WHO, 2014.− P. 39-60.

17. Cox H., Ford N. Linezolid for the treatment of complicated drug-resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. – 2012. – Vol. 16. – N. 4. – P. 447-454.

18. Erturan Z., Uzun M. In vitro activity of linezolid against multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates // Int. J. Antimicrob. Agents. – 2005. – Vol. 26. – N. 1. – P. 78-80.

19. Fortún J., Martín-Dávila P., Navas E. et al. Linezolid for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis // J. Antimicrob. Chemother. – 2005. – Vol. 56. – N. 1. – P. 180-185.

20. Ginsberg A. Tuberculosis drug development: progress, challenges, and the road ahead // Tuberculosis (Edinb). – 2010. – Vol. 90. – N. 3. – P. 162-167.

21. Hall L., Jude K., Clark S. et. al. Evaluation of the Sensititre MycoTB Plate for Susceptibility Testing of the Mycobacterium tuberculosis сomplex against First- and Second-Line Agents // J. Clin. Microbiol. – 2012. – Vol. 50. – N. 11. – P. 3732-3734.

22. Heifets L. Drug susceptibility in the chemotherapy of mycobacterial infections. – Boca Raton – Ann Arbor – Boston – London: CRC Press, 2000. – 212 p.

23. Huang T., Liu Y., Sy C. et al. In vitro activities of linezolid against clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis complex isolated in Taiwan over 10 years // Antimicrob. Agents. Chemother. – 2008. – Vol. 52. – N. 6. – P. 2226-2227.

24. Jacobson K., Tierney D., Jeon C. et al. Treatment outcomes among patients with extensively drug-resistant tuberculosis: systematic review and meta-analysis // Clin. Infect. Dis. – 2010. – Vol. 51. – N. 1. – P. 6-14.

25. Leach K., Brickner S., Noe M., Miller P. Linezolid, the first oxazolidinone antibacterial agent // Ann. N. Y. Acad. Sci. – 2011. – Vol. 1222. – N. 1. – P. 49-54.

26. Lee J., Armstrong D., Ssengooba W. et al. Sensititre MYCOTB MIC plate for testing Mycobacterium tuberculosis susceptibility to first- and second-line drugs // Antimicrob. Agents Chemother. – 2014. – Vol. 58. – N. 1. – P. 11-18.

27. Lee M., Lee J., Carroll M. et al. Linezolid for treatment of chronic extensively drug-resistant tuberculosis // N. Engl. J. Med. – 2012. – Vol. 367. – N. 16. – P. 1508-1518.

28. Molicotti P., Ortu S., Bua A. et al. In vitro efficacy of linezolid on clinical strains of Mycobacterium tuberculosis and other mycobacteria // New Microbiol. – 2006. – Vol. 29. – N. 4. – P. 275-80.

29. Mpagama S., Houpt E., Stroup S. et al. Application of quantitative second-line drug susceptibility at a multidrug-resistant tuberculosis hospital in Tanzania // BMC Infectious Diseases. – 2013. – Vol. 13. – P. 432-441.

30. Pang Y., Zong Z., Huo F. et al. In vitro drug susceptibility of bedaquiline, delamanid, linezolid, clofazimine, moxifloxacin, and gatifloxacin against extensively drug-resistant tuberculosis in Beijing, China // Antimicrob. Agents. Chemother. – 2017. – Vol. 61. – N. 10. – pii: e00900-17. DOI: 10.1128/AAC.00900-17.

31. Shim T., Jo K. Medical treatment of pulmonary multidrug-resistant tuberculosis // Infect. Chemother. – 2013. – Vol. 45. – N. 4. – P. 367-374.

32. Technical report on critical concentrations for drug susceptibility testing of medicines used in the treatment of drug-resistant tuberculosis. WHO/CDS/TB/2018.5. – Geneva: WHO, 2018. [Электронный ресурс]. URL: http://apps.who.int/iris/handle/10665/260470 (Дата обращения 15.01.2019 г.)

33. Treatment of Tuberculosis: guidelines. – 4th ed. – WHO/HTM/TB/2009.420. – Geneva: WHO, 2009. – 147 p.

34. Wallace R., Brown-Elliott B., Ward S. et al. Activities of linezolid against rapidly growing mycobacteria // Antimicrob. Agents. Chemother. – 2001. – Vol. 45. – N. 3. – P. 764-767.

35. Weiss T., Schönfeld N., Otto-Knapp R. et al. Low minimal inhibitory concentrations of linezolid against multidrug-resistant tuberculosis strains // Eur. Respir. J. – 2015. – Vol. 45. – N. 1. – P. 285-287.

36. van der Werf M., Langendam M., Huitric E., Manissero D. Multidrug resistance after inappropriate tuberculosis treatment: a meta-analysis // Eur. Respir. J. – 2012. – Vol. 39. – N. 6. – P. 1511-1519.

37. Xu H., Jiang R., Li L., Xiao H. Linezolid in the treatment of MDR-TB: a retrospective clinical study // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. – 2012. – Vol. 16. N. 3. – P. 358-363.

38. Zhang S., Chen J., Cui P. Mycobacterium tuberculosis mutations associated with reduced susceptibility to linezolid // Antimicrob. Agents Chemother. – 2016. – Vol. 60. – N. 4. – P. 2542-4.

39. Zhang X., Falagas M., Vardakas K. et al. Systematic review and meta-analysis of the efficacy and safety of therapy with linezolid containing regimens in the treatment of multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis // J. Thorac. Dis. – 2015. – Vol. 7. – N. 4. – P. 603-615.

40. Zhang Z., Lu J., Song Y., Pang Y. In vitro activity between linezolid and other antimicrobial agents against Mycobacterium abscessus complex // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. – 2018. – Vol. 90. – N. 1. – P. 31-34.

41. Zimenkov D.V., Nosova E.Y., Kulagina E.V. et al. Examination of bedaquiline- and linezolid-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates from the Moscow region // J. Antimicrob. Chemother. – 2017. – Vol. 72. N. 1. – P. 1901-1906.