Анализ предикторов неэффективности лечения у больных туберкулезом легких с пре-широкой лекарственной устойчивостью возбудителя с различной давностью заболевания

Цель. Провести анализ предикторов неэффективности лечения и их взаимосвязи с длительностью заболевания у больных туберкулезом легких с пре-широкой лекарственной устойчивостью (пре-ШЛУ) возбудителя.

Материалы и методы. Проведено обследование и лечение 247 больных с пре-ШЛУ туберкулезом с ВИЧ-отрицательным статусом. Больные были распределены на 2 группы: с впервые выявленным туберкулезом легких с пре-широкой лекарственной устойчивостью возбудителя (группа 1, 49 чел.) и с повторным курсом лечения (группа 2, 198 чел.).

Результаты. Установлено, что к значимым предикторам неэффективного лечения относятся: возраст больных моложе 40 лет (ОШ = 4,15, 95% ДИ 2,78–6,42, p = 0,013), неэффективность предшествующего лечения (2 и более курсов) (ОШ = 3,95, 95% ДИ 1,68–5,21, p = 0,032), высокая коморбидность (ОШ = 3,45, 95% ДИ 1,56–5,36, p = 0,007), признаки распада легочной ткани (ОШ = 4,26, 95% 95% ДИ 1,86–5,72, p = 0,012), частое развитие нежелательных лекарственных реакций (ОШ = 4,17, 95% ДИ 1,84–7,25, p = 0,037), низкая комплаентность больных (ОШ = 3,91, 95% ДИ 2,11–5,82, p < 0,0001) и невозможность проведения оперативного этапа лечения (ОШ = 11,5, 95% ДИ 5,6–23,8, p < 0,0001).

Заключение. Длительность туберкулезного процесса не оказывает влияния на эффективность лечения по критерию прекращения бактериовыделения; выявлена связь длительности заболевания с критерием закрытия полостей деструкции. Учет выявленных предикторов на начальном этапе химиотерапии позволит скорректировать план лечения пре-ШЛУ ТБ.

1. Асланова А.Э., Хасратова Х.Н. Опыт применения новых противотуберкулезных препаратов в лечении больных туберкулезом с широкой лекарственной устойчивостью и оценка нежелательных явлений// Вестн. ЦНИИТ. – 2020. – № 1. – С. 99–100.

2. Борисов С.Е., Иванушкина Т.Н., Иванова Д.А.и др. Эффективность и безопасность включающих бедаквилин шестимесячных режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания // Туберкулез и социально значимые заболевания. – 2015. – № 3. – С.30–49.

3. Васильева И.А., Тестов В.В., Стерликов С.А. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в годы пандемииCOVID-19 - 2020-2021 гг. // Туберкулез и болезни легких. – 2022. – Т. 100. – № 3. – С. 6–12.

4. Гордон, А.И., Викторова И.Б. Проблемные вопросы хирургического лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза // Вестн.соврем. клин. медицины. – 2014. – Т. 7. – № 1. – С. 39–42.

5. Захаров А.В., Тихонов А.М., Полякова А.С. и др. Клинические аспекты и эффективность комплексного лечения туберкулеза легких с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя у больных разных регистрационных групп // Вестн. ЦНИИТ. – 2022. – № 1. – С. 54–68.

6. Коломиец В.М., Павленко Е.П., Роенко К.П. Предикторы эффективности лечения больных туберкулезом при развитии пандемии COVID-19 в регионе Российской Федерации // Вестн. Академии наук Молдовы. Медицина. – 2022. – № 3(74). – С. 195–197.

7. Коломиец В.М., Коваленко А.Л., Павленко А.В. и др. Предикторы эффективности психологического сопровождения основного курса лечения туберкулеза легких // Антибиотики и химиотерапия. – 2023. – Т. 68. – № 9-10. – С. 79–84.

8. Медоваров Е.В., Павлунин А.В., Панченко Н.И. и др. Коллапсохирургия и клапанная блокация бронхов у больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких: непосредственные и отдаленные результаты // Университетская клиника. – 2017. – № 4-1(25). – С. 119–126.

9. Мишин В.Ю., Комиссарова О.Г., Чуканов В.И.и др. Особенности течения процесса и эффективность лечения больных туберкулезом легких, выделяющих микобактерии туберкулеза с обширной лекарственной устойчивостью к противотуберкулезным препаратам // Пробл. туберкулеза и болезней легких. – 2009. – № 2. – С. 50–52.

10. Нечаева О.Б. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в России // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т. 96. – № 8. – С. 15–24.

11. Ставицкая Н.В., Фелькер И.Г., Жукова Е.М.и др. Многофакторный анализ результатов применения бедаквилина в терапии МЛУ/ШЛУ-туберкулеза легких // Туберкулез и болезни легких. – 2020. – Т. 98. – № 7. – С.56–62.

12. Сысоев П.Г., Люкин А.Н., Мадатова М.К. Эволюция противотуберкулезных препаратов // Авиценна. – 2020. – № 64. – С. 17–20.

13. Тестов В.В., Васильева И.А., Стерликов С.А. и др. Распространенность туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью по данным Федерального регистра лиц, больных туберкулезом // Туберкулез и болезни легких. – 2019. – Т.97. – № 12. – С.64–66.

14. Ahuja S.D., Ashkin D., Avendano M.et al. Collaborative Group for Meta-Analysis of Individual Patient Data in MDR-TB. Multidrug resistant pulmonary tuberculosis treatment regimens and patient outcomes: an individual patient data meta-analysis of 9,153 patients //PLoS Med. – 2012. – Vol. 9, № 8. – P. e1001300. doi: 10.1371/journal.pmed.1001300

15. Baghaei P., Marjani M., Javanmard P.et al. Diabetes mellitus and tuberculosis facts and controversies // J. Diabetes Metab. Disord. – 2013. –Vol. 12, № 1. – P. 58. doi: 10.1186/2251-6581-12-58

16. Bahuguna A., Rawat D.S. An overview of new antitubercular drugs, drug candidates, and their targets // Med. Res. Rev. – 2020. – Vol. 40, № 1. – P. 263–292. doi: 10.1002/med.21602

17. Chen S., Huai P., Wang X.et al. Risk factors for multidrug resistance among previously treated patients with tuberculosis in eastern China: a case-control study// Int. J. Infect. Dis. – 2013. – Vol. 17, № 12. – P. e1116–e1120. doi: 10.1016/j.ijid.2013.06.006

18. Conradie F., Everitt D., Crook A.M. Treatment of highly drug-resistant pulmonary tuberculosis // N. Engl. J. Med. – 2020. –Vol. 382, № 24. – P. 2377. doi: 10.1056/NEJMc2009939

19. Dahl V.N., Pedersen O.S., Holmgaard F.B. et al. Global treatment outcomes of extensively drug-resistant tuberculosis in adults: A systematic review and meta-analysis// J. Infect. – 2023. – Vol. 87, № 3. – P. 177–189. doi: 10.1016/j.jinf.2023.06.014

20. Global tuberculosis report 2022. – Geneva: WHO, 2022.

21. Harris R.C., Khan M.S., Martin L.J. et al. Surgical interventions for drug-resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. – 2013. – Vol. 17, № 1. – P. 6–23.

22. Khawbung J.L., Nath D., Chakraborty S. Drug resistant tuberculosis: A review// Comp. Immunol. Microbiol. Infect. Dis. – 2021. – Vol. 74. – P. 101574. doi: 10.1016/j.cimid.2020.101574

23. Kurbatova E.V., Gammino V.M., Bayona J.et al. Predictors of sputum culture conversion among patients treated for multidrug-resistant tuberculosis// Int. J. Tuberc. Lung Dis. – 2012. – Vol. 16, № 10. – P. 1335–1343. doi: 10.5588/ijtld.11.0811

24. Lan Z., Ahmad N., Baghaei P.et al. Drug-associated adverse events in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: an individual patient data meta-analysis// Lancet Respir. Med. – 2020. – Vol. 8, № 4. – P. 383–394. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30047-3

25. Migliori G.B., Tiberi S., Zumla A.et al. MDR/XDR-TB management of patients and contacts: Challenges facing the new decade. The 2020 clinical update by the Global Tuberculosis Network// Int. J. Infect. Dis. – 2020. – Vol. 92S. – P. S15–S25. doi: 10.1016/j.ijid.2020.01.042

26. Morisky D.E., Green L.W., Levine D.M. Concurrent and predictive validity of a self-reported measure of medication adherence// Med. Care. – 1986. – Vol. 24, № 1. – P. 67–74. doi: 10.1097/00005650-198601000-00007.27

27. Munro S.A., Lewin S.A., Smith H.J.et al. Patient adherence to tuberculosis treatment: a systematic review of qualitative research // PLoS Med. – 2007. – Vol. 4, № 7. – P. e238. doi: 10.1371/journal

28. Olaru I.D., Lange C., Indra A.et al. High rates of treatment success in pulmonary multidrug-resistant tuberculosis by individually tailored treatment regimens // Ann. Am. Thorac. Soc. – 2016. – Vol. 13,№ 8. – P. 1271–1278. doi: 10.1513/AnnalsATS.201512-845OC

29. Park S.W., Shin J.W., Kim J.Y.et al. The effect of diabetic control status on the clinical features of pulmonary tuberculosis// Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. – 2012. – Vol. 31, № 7. – P. 1305–1310. doi: 10.1007/s10096-011-1443-3

30. Pradipta I.S., Forsman L.D., Bruchfeld J.et al. Risk factors of multidrug-resistant tuberculosis: A global systematic review and meta-analysis// J. Infect. – 2018. – Vol. 77, № 6. – P. 469–478. doi: 10.1016/j.jinf.2018.10.004

31. Samuels J.P., Sood A., Campbell J.R.et al. Comorbidities and treatment outcomes in multidrug resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis // Sci. Rep. – 2018. – Vol. 8, № 1. – P. 4980. doi: 10.1038/s41598-018-23344-z

32. WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 4: Drug-resistant TB treatment, 2022 update. – Geneva: WHO, 2022.