Analysis of predictors of treatment failure in patients with pre-extensively drug-resistant pulmonary tuberculosis with varying disease duration

Objective. To analyse predictors of treatment failure and their relationship with disease duration in patients with pulmonary tuberculosis caused by pre-extensively drug-resistant (pre-XDR) Mycobacterium tuberculosis.

Subjects and methods. A total of 247 HIV-negative patients with pre-XDR tuberculosis were examined and treated. Patients were divided into two groups: Group 1 – 49 individuals with newly diagnosed pulmonary tuberculosis caused by a pre-extensively drug-resistant pathogen; Group 2 – 198 previously treated patients.

Results. Significant predictors of treatment failure were identified: patient age under 40 years (OR = 4.15, 95% CI 2.78–6.42, p = 0.013), ineffective previous treatment of two or more courses (OR=3.95, 95% CI 1.68–5.21, p = 0.032), high comorbidity burden (OR = 3.45, 95% CI 1.56–5.36, p = 0.007), radiological signs of lung parenchymal destruction (OR = 4.26, 95% CI 1.86–5.72, p = 0.012), frequent development of adverse drug reactions (OR = 4.17, 95% CI 1.84–7.25, p = 0.037), low patient adherence (OR = 3.91, 95% CI 2.11–5.82, p < 0.0001), and the inability to undergo the surgical stage of treatment (OR = 11.5, 95% CI 5.6–23.8, p < 0.0001).

Conclusion. The duration of the tuberculosis process did not influence treatment effectiveness as measured by sputum conversion; however, a significant association was found between disease duration and the closure of destruction cavities. Identification of these predictors at the initial stage of chemotherapy may allow for timely adjustment of the pre-XDR TB treatment plan.

1. Асланова А.Э., Хасратова Х.Н. Опыт применения новых противотуберкулезных препаратов в лечении больных туберкулезом с широкой лекарственной устойчивостью и оценка нежелательных явлений// Вестн. ЦНИИТ. – 2020. – № 1. – С. 99–100.

2. Борисов С.Е., Иванушкина Т.Н., Иванова Д.А.и др. Эффективность и безопасность включающих бедаквилин шестимесячных режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания // Туберкулез и социально значимые заболевания. – 2015. – № 3. – С.30–49.

3. Васильева И.А., Тестов В.В., Стерликов С.А. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в годы пандемииCOVID-19 - 2020-2021 гг. // Туберкулез и болезни легких. – 2022. – Т. 100. – № 3. – С. 6–12.

4. Гордон, А.И., Викторова И.Б. Проблемные вопросы хирургического лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза // Вестн.соврем. клин. медицины. – 2014. – Т. 7. – № 1. – С. 39–42.

5. Захаров А.В., Тихонов А.М., Полякова А.С. и др. Клинические аспекты и эффективность комплексного лечения туберкулеза легких с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя у больных разных регистрационных групп // Вестн. ЦНИИТ. – 2022. – № 1. – С. 54–68.

6. Коломиец В.М., Павленко Е.П., Роенко К.П. Предикторы эффективности лечения больных туберкулезом при развитии пандемии COVID-19 в регионе Российской Федерации // Вестн. Академии наук Молдовы. Медицина. – 2022. – № 3(74). – С. 195–197.

7. Коломиец В.М., Коваленко А.Л., Павленко А.В. и др. Предикторы эффективности психологического сопровождения основного курса лечения туберкулеза легких // Антибиотики и химиотерапия. – 2023. – Т. 68. – № 9-10. – С. 79–84.

8. Медоваров Е.В., Павлунин А.В., Панченко Н.И. и др. Коллапсохирургия и клапанная блокация бронхов у больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких: непосредственные и отдаленные результаты // Университетская клиника. – 2017. – № 4-1(25). – С. 119–126.

9. Мишин В.Ю., Комиссарова О.Г., Чуканов В.И.и др. Особенности течения процесса и эффективность лечения больных туберкулезом легких, выделяющих микобактерии туберкулеза с обширной лекарственной устойчивостью к противотуберкулезным препаратам // Пробл. туберкулеза и болезней легких. – 2009. – № 2. – С. 50–52.

10. Нечаева О.Б. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в России // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т. 96. – № 8. – С. 15–24.

11. Ставицкая Н.В., Фелькер И.Г., Жукова Е.М.и др. Многофакторный анализ результатов применения бедаквилина в терапии МЛУ/ШЛУ-туберкулеза легких // Туберкулез и болезни легких. – 2020. – Т. 98. – № 7. – С.56–62.

12. Сысоев П.Г., Люкин А.Н., Мадатова М.К. Эволюция противотуберкулезных препаратов // Авиценна. – 2020. – № 64. – С. 17–20.

13. Тестов В.В., Васильева И.А., Стерликов С.А. и др. Распространенность туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью по данным Федерального регистра лиц, больных туберкулезом // Туберкулез и болезни легких. – 2019. – Т.97. – № 12. – С.64–66.

14. Ahuja S.D., Ashkin D., Avendano M.et al. Collaborative Group for Meta-Analysis of Individual Patient Data in MDR-TB. Multidrug resistant pulmonary tuberculosis treatment regimens and patient outcomes: an individual patient data meta-analysis of 9,153 patients //PLoS Med. – 2012. – Vol. 9, № 8. – P. e1001300. doi: 10.1371/journal.pmed.1001300

15. Baghaei P., Marjani M., Javanmard P.et al. Diabetes mellitus and tuberculosis facts and controversies // J. Diabetes Metab. Disord. – 2013. –Vol. 12, № 1. – P. 58. doi: 10.1186/2251-6581-12-58

16. Bahuguna A., Rawat D.S. An overview of new antitubercular drugs, drug candidates, and their targets // Med. Res. Rev. – 2020. – Vol. 40, № 1. – P. 263–292. doi: 10.1002/med.21602

17. Chen S., Huai P., Wang X.et al. Risk factors for multidrug resistance among previously treated patients with tuberculosis in eastern China: a case-control study// Int. J. Infect. Dis. – 2013. – Vol. 17, № 12. – P. e1116–e1120. doi: 10.1016/j.ijid.2013.06.006

18. Conradie F., Everitt D., Crook A.M. Treatment of highly drug-resistant pulmonary tuberculosis // N. Engl. J. Med. – 2020. –Vol. 382, № 24. – P. 2377. doi: 10.1056/NEJMc2009939

19. Dahl V.N., Pedersen O.S., Holmgaard F.B. et al. Global treatment outcomes of extensively drug-resistant tuberculosis in adults: A systematic review and meta-analysis// J. Infect. – 2023. – Vol. 87, № 3. – P. 177–189. doi: 10.1016/j.jinf.2023.06.014

20. Global tuberculosis report 2022. – Geneva: WHO, 2022.

21. Harris R.C., Khan M.S., Martin L.J. et al. Surgical interventions for drug-resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. – 2013. – Vol. 17, № 1. – P. 6–23.

22. Khawbung J.L., Nath D., Chakraborty S. Drug resistant tuberculosis: A review// Comp. Immunol. Microbiol. Infect. Dis. – 2021. – Vol. 74. – P. 101574. doi: 10.1016/j.cimid.2020.101574

23. Kurbatova E.V., Gammino V.M., Bayona J.et al. Predictors of sputum culture conversion among patients treated for multidrug-resistant tuberculosis// Int. J. Tuberc. Lung Dis. – 2012. – Vol. 16, № 10. – P. 1335–1343. doi: 10.5588/ijtld.11.0811

24. Lan Z., Ahmad N., Baghaei P.et al. Drug-associated adverse events in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: an individual patient data meta-analysis// Lancet Respir. Med. – 2020. – Vol. 8, № 4. – P. 383–394. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30047-3

25. Migliori G.B., Tiberi S., Zumla A.et al. MDR/XDR-TB management of patients and contacts: Challenges facing the new decade. The 2020 clinical update by the Global Tuberculosis Network// Int. J. Infect. Dis. – 2020. – Vol. 92S. – P. S15–S25. doi: 10.1016/j.ijid.2020.01.042

26. Morisky D.E., Green L.W., Levine D.M. Concurrent and predictive validity of a self-reported measure of medication adherence// Med. Care. – 1986. – Vol. 24, № 1. – P. 67–74. doi: 10.1097/00005650-198601000-00007.27

27. Munro S.A., Lewin S.A., Smith H.J.et al. Patient adherence to tuberculosis treatment: a systematic review of qualitative research // PLoS Med. – 2007. – Vol. 4, № 7. – P. e238. doi: 10.1371/journal

28. Olaru I.D., Lange C., Indra A.et al. High rates of treatment success in pulmonary multidrug-resistant tuberculosis by individually tailored treatment regimens // Ann. Am. Thorac. Soc. – 2016. – Vol. 13,№ 8. – P. 1271–1278. doi: 10.1513/AnnalsATS.201512-845OC

29. Park S.W., Shin J.W., Kim J.Y.et al. The effect of diabetic control status on the clinical features of pulmonary tuberculosis// Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. – 2012. – Vol. 31, № 7. – P. 1305–1310. doi: 10.1007/s10096-011-1443-3

30. Pradipta I.S., Forsman L.D., Bruchfeld J.et al. Risk factors of multidrug-resistant tuberculosis: A global systematic review and meta-analysis// J. Infect. – 2018. – Vol. 77, № 6. – P. 469–478. doi: 10.1016/j.jinf.2018.10.004

31. Samuels J.P., Sood A., Campbell J.R.et al. Comorbidities and treatment outcomes in multidrug resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis // Sci. Rep. – 2018. – Vol. 8, № 1. – P. 4980. doi: 10.1038/s41598-018-23344-z

32. WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 4: Drug-resistant TB treatment, 2022 update. – Geneva: WHO, 2022.