Модифицированный метод иммунологической диагностики непереносимости противотуберкулезных препаратов с использованием дополнительной стимуляции культивируемых лимфоцитов рекомбинантным интерлейкином-2

Цель. Изучение возможности усиления активности ответа лимфоцитов периферической крови больных с явлениями непереносимости противотуберкулезных препаратов (ПТП) при добавлении в культуру рекомбинантного интерлейкина 2 (ИЛ-2) человека.
Материал и методы. Исследовали иммунный ответ лимфоцитов на ПТП первого ряда у 7 больных с клиническими признаками непереносимости ПТП и 13 больных без клинических и лабораторных признаков непереносимости. Определяли содержание иммунных к ПТП лимфоцитов в крови, для чего применяли тест бласттрансформации в культуре лимфоцитов in vitro. Для повышения достоверности учета бласттрансформации пролиферативную активность усиливали с помощью рекомбинантного ИЛ-2 человека.
Результаты. Показано, что добавление ИЛ-2 в контрольные культуры без ПТП слабо влияло на содержание бластов. Бластообразование лимфоцитов больных контрольной группы усиливалось в 1,5–2 раза, однако индекс стимуляции никогда не превышал 2. Добавление ИЛ-2 в культуры лимфоцитов больных с гепатотоксическими реакциями вызывало увеличение содержания бластов до 4,5–5%, причем у разных больных ответ мог увеличиваться на один и более ПТП одновременно. В трех случаях наблюдали повышенный ответ на разные комбинации ПТП, применявшихся у больных: R+Z+E, H+R+E или R+Z+H.
Заключение: примененный метод позволяет выявить иммунный ответ лимфоцитов на ПТП у больных с гепатотоксическими реакциями.

1. Абакушина Е.В., Маризина Ю.В., Неприна Г.С. Эффективность совместного применения IL-2 и IL-15 для активации цитотоксических лимфоцитов in vitro // Гены & клетки. – 2015. – Т. 10. – № 2. – С. 78-85.

2. Дубровская Н.А. Клинико-иммунологические проявления побочного действия рифампицина при лечении больных туберкулезом: Дисс. … канд. мед. наук. – М., 1984.

3. Курилин В.В., Хантакова Ю.Н., Облеухова И.А. Шевченко Ю.А., Куликова Е.В., Якушенко В.К., Соколов А.В., Сенников Ю.А. Стимуляция дендритными клетками in vitro противоопухолевой цитотоксической активности мононуклеарных клеток больных колоректальным раком // Мед. иммунология. – 2013. – Т. 15. – № 3. – С. 235-246.

4. Маслаускене Т.П., Николаева С.В. Побочное действие противотуберкулезных препаратов // Сибирский мед. журн. – 2005. – Т. 25. – С. 13-19.

5. Новиков П.Д., Новиков Д.К. Клиническая иммунопатология. – М., 2009. – 464 с.

6. Cheng M., Chen Y., Xiao W. et al. NK cell-based immunotherapy for malignant diseases // Cell. Mol. Immunol. – 2013. – Vol. 3. – № 10. – P. 1-23.

7. Lochmatter P., Zawodniak A., Pichler W.J. In vitro tests in drug hypersensitivity diagnosis // Immunol. Allergy Clin. N. Am. – 2009. – Vol. 29. – P. 537-554. doi:10.1016/j.iac.2009.04.009

8. Pichler W.J., Tilch J. The lymphocyte transformation test in the diagnosis of drug hypersensitivity // Allergy. – 2004. – Vol. 59. - P. 809-820.

9. Rosenberg S.A., Packard B.S., Aebersold P.M., Solomon D., Topalian S.L., Toy S.T., Simon P., Lotze M.T., Yang J.C., Seipp C..A. et al. Use of tumor-infiltrating lymphocytes and interleukin-2 in the immunotherapy of patients with metastatic melanoma. A preliminary report // N. Engl. J. Med. – 1988. – Vol. 319. – P. 1676-1680. doi: 10.1056/NEJM198812223192527

10. Suzuki Y., Miwa S., Shirai M., Ohba H., Murakami M., Fujita K., Suda T., Nakamura H., Hayakawa H., Chida K. Drug lymphocyte stimulation test in the diagnosis of adverse reactions to antituberculosis drugs // Chest. – 2008. – Vol. 134. – P.1027-1032. doi: 10.1378/chest.07-3088

11. Umeki S. Adverse effects of antitubercular drugs and significance of measurement of the drug-stimulating lymphocyte transformation rat // Jpn. J. Med. – 1989. – Vol. 28. – № 3. – P. 335-340. doi: 10.2169/internalmedicine1962.28.335