Активность in vitro итраконазола в отношении дрожжевых и мицелиальных грибов – возбудителей оппортунистических микозов у больных туберкулезом

Цель исследования. Определение уровней чувствительности к итраконазолу у 51 вида условно-патогенных грибов, выделенных от больных туберкулезом при диагностике бронхолегочных и диссеминированных микозов.

Материалы и методы. Определены уровни чувствительности к итраконазолу 902 клинических штаммов дрожжевых грибов из родов Candida (14 видов), Cryptococcus (3 вида), Geotrichum (1 вид), Hanseniaspora (1 вид), Saccharomyces (1 вид), Saprochaete (1 вид), Rhodotorula (2 вида), Trichosporon (1 вид) и мицелиальных грибов из родов Acremonium (1 вид), Alternaria (1 вид), Aspergillus (12 видов), Aureobasidium (1 вид), Cladosporium (1 вид), Curvularia (1 вид), Fusarium (3 вида), Paecilomyces (2 вида), Penicillium (2 вида), Rhizopus (1 вид), Trichoderma (2 вида), выделенных при диагностике бронхолегочных и диссеминированных микозов у больных туберкулезом, наблюдавшихся в ГБУЗ «МНПЦ борьбы с туберкулезом ДЗМ» в период 2012–2024 гг.

Результаты. Проведенное тестирование выявило высокую активность препарата итраконазол в отношении возбудителей кандидоза (за исключением C. glabrata), криптококкоза, аспергиллеза (за исключением A. ustus), феогифомикозов (родов Alternaria, Aureobasidium, Cladosporium, Curvularia), редких дрожжевых микозов (родов Geotrichum, Hanseniaspora, Saccharomyces, Saprochaete, Trichosporon), гиалогифомикозов (родов Penicillium, Trichoderma). Активность препарата итраконазол была низкой в отношении возбудителей фузариоза (Fusarium spp.), родоторулеза (Rhodotorula spp.), зигомикоза (Rhizopus arrhizus) и вариативной в отношении двух гиалогифомицетов Paecilomyces variotii и Acremonium strictum.

1. Атлас грибковых заболеваний / Под ред. К.А. Кауфман, Д.Л. Манделла: Пер. с англ. – М.: ГЭОТАР-Медиа. – 2010. – 240 с.

2. Диагностика и лечение микозов / Под ред. Д.Р. Хоспентала, М.Дж. Риналди: Пер. с англ. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. – 448 с.

3. Климко Н.Н. Микозы: диагностика и лечение. Руководство для врачей. – 2-е изд., перераб. и доп. – М.: Ви Джи Групп, 2008. – 336 с.

4. Кулько А.Б. Бронхолегочные микозы у больных туберкулезом: состав и свойства возбудителей, лабораторная диагностика: Автореф. дисс. … д-ра биол. наук. – М., 2020. – 49 с.

5. Кулько А.Б. Группы возбудителей оппортунистических пневмомикозов у больных туберкулезом: протокол лабораторного исследования, активность лекарственных препаратов // Туберкулез и социально значимые заболевания. – 2021. – Т. 9 – № 2 (34). – С. 32-37.

6. Кулько А.Б., Древаль П.А., Воробьев А.А., Трусов В.Н. Лабораторная диагностика бронхолегочного аспергиллеза у больных туберкулезом с полостными образованиями в легких // Проблемы медицинской микологии. – 2008. – Т. 10. – № 4. – С. 25-28.

7. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Грибковые инфекции. Руководство для врачей. – М.: Изд-во «Бином», 2008. – 480 с.

8. Agarwal R., Vishwanath G., Aggarwal A.N. et al. Itraconazole in chronic cavitary pulmonary aspergillosis: A randomized controlled trial and systematic review of literature // Mycoses. – 2013. – Vol. 56, № 5. – P. 559-570. doi: 10.1111/myc.12075.

9. Arendrup M.C., Friberg N., Mares M. et al. Subcommittee on Antifungal Susceptibility Testing (AFST) of the ESCMID European Committee for Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST). How to interpret MICs of antifungal compounds according to the revised clinical breakpoints v. 10.0 European committee on antimicrobial susceptibility testing (EUCAST) // Clin. Microbiol. Infect. – 2020. – Vol. 26, № 11. – P. 1464-1472. https://www.sciencedirect.com/journal/clinical-microbiology-and-infection/vol/26/issue/11.

10. Ben-Ami R. Systemic antifungal therapy for invasive pulmonary infections // J. Fungi. – 2023. – Vol. 9 (2), № 144. – P. 1-24. [https://doi.org/10.3390/jof9020144].

11. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of yeasts / 3rd informational supplement. CLSI document M27-S3. CLSI. – Wayne, PA., 2008.

12. Cornelia L.-F., Manuel C.-E. Changes in the epidemiological landscape of invasive mould infections and disease // J. Antimicrob. Chemother. – 2017. – Vol. 72, № 1. – P. i5–i11. doi: 10.1093/jac/dkx028.

13. The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Breakpoint tables for interpretation of MICs for antifungal agents, version 10.0, 2020.

14. Glasmacher A., Prentice A. Current experience with itraconazole in neutropenic patients: a concise overview of pharmacological properties and use in prophylactic and empirical antifungal therapy // Clin. Microbiol. Infect. – 2006. – Vol. 12, №7. – P. 84-90. https://www.sciencedirect.com/journal/clinical-microbiology-and-infection/vol/26/issue/.

15. Hoog de G.S., Guarro J., Gene J., Figueras M.J. Atlas of clinical fungi. Electronic Version 3.1 – CBS: Reus, 2011. – URL: http://www.clinicalfungi.org/.

16. Nett J.E., Andes D.R. Antifungal agents: spectrum of activity, pharmacology, and clinical indications // Infect. Dis. Clin. N. Am. – 2016. – Vol. 30, № 1. – P. 51-83. doi: 10.1016/j.idc.2015.10.012.

17. Pfaller M.A., Diekema D.J. Progress in antifungal susceptibility testing of Candida spp. by use of Clinical and Laboratory Standards Institute broth microdilution methods, 2010 to 2012 // J. Clin. Microbiol. – 2012. – Vol. 50, № 9. – P. 2846-2856.