Новые подходы к диагностике туберкулеза и определению лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза к антибактериальным препаратам

Проведено исследование по определению последовательности применения микробиологических и молекулярно-генетических методов в алгоритме ускоренной лабораторной диагностики туберкулеза. Установлены пороговые значения концентрации ДНК микобактерий туберкулеза (МБТ) в образцах различного диагностического материала для наиболее эффективного использования биочиповой технологии в определении лекарственной чувствительности МБТ к противотуберкулезным препаратам. Включение в алгоритм лабораторной диагностики туберкулеза микробиологического теста Sensititre MycoTB, наряду с тест-системой «ТБ-ТЕСТ», позволяет установить количественную характеризацию штаммов (уровень чувствительности/ устойчивости к широкому спектру АБП) для выбора препаратов и оптимизации проводимого лечения.

1. Бастиан И. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (перевод с англ.) // Под ред. Ф. Порталс. – «Медицина и жизнь», 2003. – 368 с.

2. Богородская Е.М. Организация противотуберкулезной работы в городе Москве // Аналитический обзор статистических показателей по туберкулезу, 2019 г. / Под ред. Е.М. Богородской, В.И. Литвинова, Е.М Белиловского. – М.: МНПЦБТ, 2020. – С. 16-25.

3. Борисов С.Е., Белиловский Е.М., Данилова И.Д., Рыбка Л.Н. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя // Противотуберкулезная работа в городе Москве. Аналитический обзор статистических показателей по туберкулезу, 2019 г. / Под ред. Е.М. Богородской, В.И. Литвинова, Е.М. Белиловского. – М.: МНПЦБТ. – 2020. – Гл. 5. – С. 101-112.

4. Мирзабеков, А.Д. Биочипы в биологии и медицине XXΙ века // Вестник РАН. – 2003. – Т. 73. – № 5. – С. 412.

5. Носова Е.Ю., Михайлова Ю.Д., Перетокина И.В., Исакова А.А., Макарова М.В., Сафонова С.Г. Ускоренные методы определения устойчивости М.tuberculosis к химиопрепаратам. Надежность получаемых результатов. Материалы XI съезда фтизиатров России, 30 мая – 1 июня 2019, г. Владикавказ // Туберкулез и болезни легких. – 2019. – № 6. – С. 64-65.

6. Abuali M., Katariwala R., LaBombardi V. A comparison of the Sensititre® MYCOTB panel and the agar proportion method for the susceptibility testing of Mycobacterium tuberculosis // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. – 2011. – Vol. 31. – N. 5. – P. 835-839.

7. Angra P.K. Performance of tuberculosis drug susceptibilit testing in U.S. laboratories from 1994 to 2008 / P.K. Angra, T.H. Taylor, M.F. Iademarco, B. Metchock, J.R. Astles, J.C. Ridderhof // J. Clin. Microbiol. – 2012. – Vol. 50. – P. 1233-1239.

8. Banu S., Rahman M. M, Khan M., Ferdous S., Ahmed S., Gratz J., Stroup S., Pholwat S., Heysell S.K., Houptb E.R. Discordance across several methods for drug susceptibility testing of drug-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates in a single laboratory // J. Clin. Microbiol. – 2014. – Vol. 52. – N. 1. – P. 156-163.

9. Gangadharam P.R., Pratt F.P., Perumal V.K., Iseman M.D. The effects of exposure time, drug concentration and temperature on the activity of ethambutol versus Mycobacterium tuberculosis // Am. Rev. Respir. Dis. – 1990. – Vol. 141. – P. 1478-1482.

10. Hall L., Jude K.P., Clark S.L. et al. Evaluation of the Sensititre MycoTB Plate for Susceptibility Testing of the Mycobacterium tuberculosis сomplex against First- and Second-Line Agents // J.Clin.Microbiol. – 2012. – Vol. 50. – N. 11. – P. 3732-3734.

11. Kent, T.K. Public health mycobacteriology. A guide for the level III laboratory / T.K. Kent, G.P. Kubica // CDC, Atlanta. – 1985. – 150p.

12. Kim S.J. Drug-susceptibility testing in tuberculosis: methods and reliability of results // Eur. Respir. J. – 2005. – Vol. 25. – P. 564–69.

13. Miotto P., Piana F., Cirillo D.M., Migliori G.B. Genotype MTBDRplus: a Further step toward rapid identification of drug-resistant Mycobacterium tuberculosis // J. Clin. Microbiol. – 2008. – Vol. 46. – P. 393-94.

14. Rigouts, L. Rifampin Resistance Missed in Automated Liquid Culture System for Mycobacterium tuberculosis Isolates with Specific rpoB Mutations / L. Rigouts, M. Gumusboga, W. Bram de Rijk, E. Nduwamahoro, C. Uwizeye, B. de Jong, A. Van Deun // J. Clinical Microbiol. – 2013. – Vol. 51. – N. 8. – P. 2641-2645

15. Schön, T. Evaluation of wild-type MIC distributions as a tool for determination of clinical breakpoints for Mycobacterium tuberculosis / T. Schön, P. Juréen, C.G. Giske, E. Chryssanthou, E. Sturegård, J. Werngren, G. Kahlmeter, S.E. Hoffner, K.A. Angeby // J. Antimicrob. Chemother. – 2009. – Vol. 64. – P. 786-793.

16. Siddiqi S.H., Rusch-Gerdes S., Alexander H. et al. MGIT TM Procedure Manual for BACTECTM MGITTM 960 TB System (Also applicable for Manual MGIT). Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT) culture and drug susceptibility demonstration projects – 2007. Foundation for Innovative New Diagnostics, 2006. – 89 p.

17. WHO. Policy guidance on drug-susceptibility testing (DST) of second-line antituberculosis drugs. Geneva, Switzerland: WHO, 2008. WHO/HTM/TB/2008.392.

18. WHO. Сompanion handbook to the WHO guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis. Chapter 3. Laboratory // Geneva: WHO. − 2014. − P. 39-60.

19. WHO. Technical report on critical concentrations for drug susceptibility testing of medicines used in the treatment of drug-resistant tuberculosis. WHO/CDS/TB/2018.5. – Geneva: WHO, 2018. [Электронный ресурс] URL: https://www.who.int/tb/publications/2018/concentrations-drug-susceptibility-testing-TB/en/ (Дата обращения 09.12.2019).

20. Zhang, Z. Ethambutol Resistance as Determined by Broth Dilution Method Correlates Better than Sequencing Results with embB Mutations in Multidrug-Resistant Mycobacterium tuberculosis Isolates / Z. Zhang, Y. Wang, Y. Pang, K.M. Kam // J. Clin. Microbiol. – 2014. - Vol. 52. – N. 2. – P. 638-641.