Затраты на устранение нежелательных реакций при различных режимах химиотерапии туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя

С целью сравнительной оценки объема затрат на купирование наиболее распространенных нежелательных реакций (НР) при разных режимах лечения больных туберкулезом с множественной и широкой лекарственной устойчивостью (МЛУ и ШЛУ) возбудителя проведен анализ частоты, спектра, тяжести и стоимости купирования всех НР, развившихся на фоне химиотерапии 239 больных туберкулезом с МЛУ, разделенных на три группы: I – 82 пациента, получавших лечение в 2011-2015 гг. с применением только противотуберкулезных препаратов (ПТП) основного и резервного ряда; II – 77 пациентов, у которых кроме этих ПТП в режим лечения включали линезолид; III – 80 пациентов, получавших лечение с применением линезолида и бедаквилина в сочетании с ПТП основного и резервного ряда. Для выделения наиболее эффективной с экономической точки зрения схемы химиотерапии использован анализ «затраты – эффективность».

Результаты. Зарегистрировано 564 эпизода НР у 220 пациентов (92,1%, 95%ДИ 87,9–94,9%), без существенных межгрупповых различий (92,7%, 96,1% и 87,5% соответственно в I, II и III группах, р > 0,05). НР III–IV степени тяжести отмечены у 35 пациентов (14,6%, 95%ДИ 10,7-19,7%); значимых различий по тяжести и частоте отдельных типов НР не обнаружено. Наибольших затрат требовало устранение миело-, гепато- и кардиотоксических реакций III–IV степени тяжести. Стоимость купирования всех НР и коэффициент «затраты – эффективность» были наименьшими у пациентов III группы (CER = 28,9 тыс. руб. по сравнению с 41,7 тыс. руб. и 40,3 тыс. руб. в I и II группах соответственно).

Заключение. Применение режимов химиотерапии туберкулеза с МЛУ /ШЛУ возбудителя с включением бедаквилина и линезолида требует наименьших суммарных затрат на купирование нежелательных реакций при сопоставимой эффективности

1. Борисов С.Е., Филиппов А.В., Иванова Д.А., Иванушкина Т.Н., Литвинова Н.В., Гармаш Ю.Ю. Эффективность и безопасность основанных на использовании бедаквилина режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания: непосредственные и окончательные результаты // Туберкулез и болезни легких. – 2019. – Т. 97. – № 5. – С. 28-42. doi: 10.21292/2075-1230-2019-97-5-28-40.

2. Васильева И.А., Белиловский Е.М., Борисов С.Е., Стерликов С.А. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя в странах мира и в Российской Федерации // Туберкулез и болезни легких. – 2017. – Т. 95. – № 11. – С. 5-17.

3. Васильева И.А., Самойлова А.Г., Рудакова А.В., Ловачева О.В., Глебов К.А., Черноусова Л.Н. Экономическое обоснование применения новых схем химиотерапии для лечения больных туберкулезом с широкой лекарственной устойчивостью // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т. 96. – № 6. – С. 7-14. doi: 10.21292/2075-1230-2018-96-6-7-14

4. Иванова Д.А., Борисов С.Е., Родина О.В., Филиппов А.В., Иванушкина Т.Н., Литвинова Н.В. Безопасность режимов лечения больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя согласно новым рекомендациям ВОЗ 2019 г. // Туберкулез и болезни легких. – 2020. – Т. 98. – № 1. – С. 5-15. http://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-1-5-15.

5. Клиническое и программное руководство по лечению туберкулеза с применением новых противотуберкулезных препаратов (версия 4.0; январь 2018 г.) Консорциум EndTB. – 83 с. [Электронный ресурс] URL: http://endtb.org/sites/default/files/2018-04/RUSSIAN%20-%20Guide%20for%20New%20TB%20drugs_ version%204.0.pdf (Дата обращения 19.11.2021).

6. О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации: приказ Минздрава России № 109 от 21.03.2003 г. – М.: МАИ, 2003. – 347 с.

7. О требованиях к составлению и утверждению плана финансово-хозяйственной деятельности государственного (муниципального) учреждения: приказ Минфина России от 31 августа 2018 г. № 186н (с изменениями и дополнениями от: 11 декабря 2019 г., 7 февраля 2020 г., 2 апреля 2021 г.) [Электронный ресурс] – URL: https://base.garant.ru/72078274/ (Дата обращения 19.11.2021).

8. Об утверждении номенклатуры медицинских услуг: приказ Минздрава России от 13 октября 2017 г. № 804н (с изменениями и дополнениями от: 16 апреля 2019 г., 5 марта, 24 сентября 2020 г.) [Электронный ресурс] – URL: https://base.garant.ru/71805302/ (Дата обращения 19.11.2021).

9. Об утверждении порядка определения начальной (максимальной) цены контракта, цены контракта, заключаемого с единственным поставщиком (подрядчиком, исполнителем), и начальной цены единицы товара, работы, услуги при осуществлении закупок медицинских изделий: приказ Минздрава России от 15 мая 2020 г. № 450н. [Электронный ресурс] – URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/74430562/ (Дата обращения 19.11.2021).

10. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 12 октября 2019 г. № 2406-р (с изменениями и дополнениями от: 26 апреля, 12 октября, 23 ноября 2020 г.). [Электронный ресурс] URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_335635/ (Дата обращения 19.11.2021).

11. Сводное руководство ВОЗ по лечению лекарственно-устойчивого туберкулеза. Копенгаген: Европейское региональное бюро ВОЗ; 2019. – 120 c. Лицензия CC BY-NC-SA 3.0IGO. [Электронный ресурс] URL: https://www.euro.who.int/ru/publications/abstracts/who-consolidated-guidelines-on-drug-resistanttuberculosis-treatment-2019 (Дата обращения 19.11.2021).

12. Ставицкая Н.В., Фелькер И.Г., Жукова Е.М., Тлиф А.И., Докторова Н.П., Кудлай Д.А. Многофакторный анализ результатов применения бедаквилина в терапии МЛУ/ШЛУ-туберкулеза легких // Туберкулез и болезни легких. – 2020. – Т. 98. – № 7. – С. 56-62. http://doi.org/10.21292/2075-1230-2020-98-7-56-62.

13. Туберкулез у взрослых: клинические рекомендации. Общероссийская общественная организация «Российское общество фтизиатров». – М., 2020. – 121 с. [Электронный ресурс] URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/16_1 (Дата обращения 19.11.2021).

14. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. – М. – Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2014. – 72 с.

15. Федеральный закон от 5 апреля 2013 г. № 44-ФЗ «О контрактной системе в сфере закупок товаров, работ, услуг для обеспечения государственных и муниципальных нужд». [Электронный ресурс] URL: https://base.garant.ru/70353464/ (Дата обращения 19.11.2021).

16. Щегерцов Д.Ю., Некрасов Е.В., Янова Г.В. и др. Влияние побочных эффектов противотуберкулезных препаратов на исходы лечения пациентов с множественно-лекарственно-устойчивым туберкулезом легких, пролеченных по схемам программы DOTS-Plus // Бюллетень сибирской медицины. – 2011. – № 1. – С. 132-136.

17. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Метелкин И.А. Методология анализа «затраты – эффективность» при проведении фармакоэкономических исследований // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. – 2012. – Т. 5. – № 4. – С. 3-8.

18. Ягудина Р.И., Сороковиков И.В. Фармакоэкономика туберкулеза: методологические особенности проведения исследований // Фармакоэкономика: теория и практика. – 2014. – Т. 2. – № 1. – С.10-13. doi: https://doi.org/10.30809/phe.4.2014.6.

19. Fekadu G., Yao J., You J.H.S. A systematic review of pharmacoeconomic evaluations on oral diarylquinoline-based treatment for drug-resistant tuberculosis: from high to low burden countries // Expert Rev. Pharmacoecon. Outcomes Res. –2021. – Vol. 21. – N. 5. – P. 897-910. doi: 10.1080/14737167.2021.1925111.

20. Global tuberculosis report 2021. – Geneva: World Health Organization, 2021. – P. 57. [Электронный ресурс] URL: https://www.who.int/publications/i/item/9789240037021 (Дата обращения 19.11.2021).

21. Ionescu A.-M., Agnarson A.M., Kambili Ch., Metz L., Kfoury J., Wang S., Williams A., Singh V., Thomas A. Bedaquiline versus injectable-containing regimens: a cost-effectiveness analysis // Expert Rev. Pharmacoecon. Outcomes Res. – 2018. – Vol. 18. – N. 6. – P. 677-689.

22. Schnippel K, Firnhaber C, Page-Shipp L, Sinanovic E. Impact of adverse drug reactions on the incremental cost-effectiveness of bedaquiline for drug-resistant tuberculosis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. – 2018. – Vol. 22. – N. 8. – P. 918-925. doi: 10.5588/ijtld.17.0869.

23. Van’t Boveneind-Vrubleuskaya N., Daskapan A., Kosterink J.G., van der Werf T.S., van den Hof S., Alffenaar J.C. Predictors of prolonged TB treatment in a dutch outpatient setting // PLoS One. – 2016. – Vol. 11. – N. 11:e0166030. doi:10.1371/journal.pone.0166030.

24. Wirth D., Dass R., Hettle R. Cost-effectiveness of adding novel or group 5 interventions to a background regimen for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis in Germany // BMC Health Serv. Res. BioMed Central, 2017. – Vol. 17. – N. 1. P. 1-11.