Лечение гепатита С: настоящее и будущее
Аннотация
Мишенью нового подхода к лечению гепатита С – т.н. тройной терапии (добавление ингибиторов протеаз к комбинации пегинтерферона и рибавирина) становятся белки вируса гепатита С. Это позволило добиться устойчивого вирусологического ответа у 70% больных с генотипом 1, однако отмечен и рост частоты побочных эффектов в сравнении с интерферонотерапией. Поэтому идет поиск более эффективного лечения, включающего ингибиторы протеаз второго поколения (Simeprevir, Daclatasvir, Asunaprevir, Faldaprevir и другие), ингибиторы вирусных белков NS5A (Daclatasvir, Ledipasvir) и РНК-полимеразы NS5B (нуклеозидные – Sofosbuvir, Mericitabine, и ненуклеозидные – в частности, находящиеся на разных фазах клинических испытаний препараты TMC-647055, VX-222, ANA598, IDX-375 и другие). Режимы тройной терапии с подключением новых препаратов прямого противовирусного действия и схемы без интерферона могут быть использованы у пациентов с декомпенсированным циррозом печени, с серьезными сопутствующими заболеваниями. Кроме того, некоторые препараты прямого противовирусного действия являются сильными ингибиторами независимо от генотипов ВГС. Для пациентов, трудно поддающихся лечению стандартными схемами, предложены четырехкомпонентные схемы лечения. В будущем врач получит возможность выбрать комбинацию из нескольких препаратов в соответствии с индивидуальными особенностями пациентов и/или генотипов ВГС.
Об авторах
Н. П. Блохина
ГКУЗ «Инфекционная клиническая больница №1 Департамента здравоохранения города Москвы»; ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова»
Россия
Россия
Блохина Наталья Петровна – заведующая отделением вирусных гепатитов, вирусных инфекций и паразитологии Консультационно-диагностического центра ГКУЗ «Инфекционная клиническая больница №1 Департамента здравоохранения города Москвы», доктор медицинских наук, профессор кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова».
125367, г. Москва, Волоколамское шоссе, дом 63
Тел.: +7 (495) 942-40-52; +7 (495) 942-40-63
Н. А. Малышев
ГКУЗ «Инфекционная клиническая больница №1 Департамента здравоохранения города Москвы»
Россия
Россия
Малышев Николай Александрович – главный врач ГКУЗ «Инфекционная клиническая больница №1 Департамента здравоохранения города Москвы», главный внештатный специалист по инфекционным болезням Департамента здравоохранения
города Москвы, доктор медицинских наук, профессор.
125367, г. Москва, Волоколамское шоссе, дом 63
Тел.: +7(495) 490-14-14
Е. А. Нурмухаметова
ГКУЗ «Инфекционная клиническая больница №1 Департамента здравоохранения города Москвы»; ФГБУ «НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского» Минздрава России
Россия
Россия
Нурмухаметова Елена Андреевна – заместитель главного врача ГКУЗ «Инфекционная клиническая больница №1 Департамента здравоохранения города Москвы» по амбулаторно-поликлинической работе, старший научный сотрудник лаборатории эпидемиологии, профилактики, диагностики вирусных гепатитов с клиническим отделением ФГБУ «НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского» Минздрава России, кандидат медицинских наук.
125367, г. Москва, Волоколамское шоссе, дом 63.
Тел.: +7 (495) 942-40-52; +7 (495) 942-40-63
Список литературы
1. Asselah T., Marcellin P. Direct acting antivirals for. the treatment of chronic hepatitis C: one pill a day for tomorrow // Liver Int. – 2012. – Vol. 32. – P. 88-102.
2. Bacon B.R., Gordon S.C., Lawitz E. et al. Boceprevir for previously treated chronic HCV genotype 1 infection // N. Engl. J. Med. – 2011. – Vol. 364 – P. 1207-1217.
3. Barreiro P., Vispo E., Poveda E. et al. Hepatitis C therapy: highlights from the 2012 annual meeting of the European Association for the Study of the Liver // Clin. Infect. Dis. – 2013. – Vol. 56. – P. 560-566.
4. De Bruijne J., van de Wetering, de Rooij J. et al. First-in-human study of the pharmacokinetics and antiviral activity of IDX375, a novel nonnucleoside hepatitis C virus polymerase inhibitor // Antimicrob. Agents Chemother. – 2012. – Vol. 56. – N. 8. – P. 4525-4528.
5. Castro C., Amold J.J., Cameron C.E. Incorporation delity of the viral RNA-dependent RNA polymerase: a kinetic, thermodynamic and structural perspective // Virus res. – 2005. – Vol. 107. – P. 141-149.
6. Devogelaere B., Berke J.M., Vijgen L. et al. TMC647055, a potent nonnucleoside hepatitis C virus NS5B polymerase inhibitor with cross-genotypic coverage // Antimicrob. Agents Chemother. – 2012. – Vol. 56. – N. 9. – P. 4676-4684.
7. Editors of the Drafting Committee for Hepatitis Management Guidelines: The Japan Society of Hepatology: Guidelines for the management of hepatitis virus infection // Hepatol. Res. – 2013. – Vol. 43. – P. 1-34.
8. El-Serag HB. Epidemiology of viral hepatitis and hepatocellular carcinoma. // Gastroenterology. – 2012. – Vol. 142. – P. 1264-1273.
9. European Association for the Study of the Liver: EASL clinical practice guidelines: management of hepatitis C virus infection // J/ Hepatol – 2011. – Vol. 55. – P. 245-264.
10. Everson G.T, Sims K.D., Rodriguez-Torres M. et al. An interferon-free, ribavirin-free 12-week regimen of Daclatasvir (DCV), Asunaprevir (ASV), and BMS- 791325 yielded SVR4 of 94% in treatment-naive patients with genotype (GT) 1 chronic hepatitis C virus (HCV) infection // 63rd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: Program and abstracts. – Boston, 2012. – Abstr. LB-3.
11. De Francesco R., Migliaccio G. Challenges and successes in developing new therapies for hepatitis C // Nature. – 2005. – Vol. 436. – P. 953–960.
12. Gane E.J. et al. Vertex Quad therapy yielded 83-93% SVR with 12 weeks duration of therapy: VX-222/Telaprevir in combination with Peginterferon-Alfa-2a and Ribavirin in treatment-naive genotype 1 HCV patients treated for 12 weeks: Zenith study, SVR12 Interim Analysis // 22nd Conference of the Asian Pacific Association for the Study of the Liver. – Taipei, Taiwan, 2012. – Retrieved from the Internet < URL:http://www.natap.org/2012/APASL/APASL–11.htm>.
13. Gane E.J., Stedman C.A., Hyland R.H. et al. Nucleotide polymerase inhibitor Sofosbuvir plus Ribavirin for hepatitis C // N. Engl. J. Med. – 2013. – Vol. 368. – P. 34-44.
14. Gentile I., Borgia G. Surrogate endpoints and non-inferiority trials in chronic viral hepatitis // J. Hepatol. – 2010. – Vol. 52. – P. 778.
15. Gentile I., Viola C., Borgia F. et al. Telaprevir: a promising protease inhibitor for the treatment of hepatitis C virus infection // Curr. Med. Chem. – 2009. – Vol. 16. – P. 1115-1121.
16. Hezode C. et al. 62nd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: Program and abstracts. – San Francisco, 2011. – Abstr. 227.
17. Kanda T., Steele R., Ray R., Ray R.B. Small interfering RNA targeted to hepatitis C virus 5’ nontranslated region exerts potent antiviral effect // J. Virol. – 2007. – Vol. 81. – P. 669-676.
18. Kanda T, Yokosuka O, Omata M. Hepatitis C virus and hepatocellular carcinoma // Biology. – 2013. – Vol. 2. – P. 304-316.
19. Lawitz E., Rodriguez-Torres M., Rustgi V.K. et al. Safety and antiviral activity of ana598 in combination with pegylated interferon alpha2a plus ribavirin in treatment-naive genotype 1 chronic HCV patients // J. Hepatol. – 2010. – Vol. 52 (suppl. 1). – S. 467.
20. Levin J., Poordad F., Lawitz1 E. et al. Interferon-free regimens of ABT-450/r, ABT-267, ABT-333 +/- Ribavirin achieve high SVR12 and SVR24 rates in patients with chronic HCV genotype 1b // 23rd Conference of the Asian Pacific Association for the Study of the Liver. – Singapore, 2013 http://www.natap.org/2013/HCV/060713_02.htm
21. Lin C., Kwong A.D., Perni R.B. Discovery and development of VX950, a novel, covalent, and reversible inhibitor of hepatitis C virus NS3.4A serine protease // Infect. Disord. Drug Targets. – 2006. – Vol. 6. – P. 3-16.
22. Lönnroth K, Raviglione M. Global epidemiology of tuberculosis: prospects for control // Semin. Respir. Crit. Care Med. – 2008. – Vol. 29. – N. 5. – P. 481-491.
23. Lok A.S., Gardiner D.F., Lawitz E. Preliminary study of two antiviral agents for hepatitis C genotype 1 // N. Engl. J. Med. – 2012. – Vol. 366. – P. 216-224.
24. Nakamoto S., Kanda T., Imazeki F. et al. Simple assay based on restriction fragment length polymorphism associated with IL28B in chronic hepatitis C patients // Scand. J. Gastroenterol. – 2011. – Vol. 46. – P. 955-961.
25. Osinusi A., Heytens L., Lee Y. et al. High efficacy of GS-7977 in combination with low or full dose ribavirin for 24 weeks in difficult to treat HCV infected genotype 1 patients // 63rd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: Program and abstracts. – Boston, 2012. – Abstr. LB-4.
26. Penney M.S., De Souza C., Seepersaud S. et al. All IL28B genotypes have high SVR rates in patients treated with VX-222 in combination with Telaprevir/ Peginterferon/Ribavirin in the ZENITH Study // 47th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL 2012). – Barcelona, 2012. – Abstr. 1203.
27. Poordad F., Dieterich D. J. Treating hepatitis C: current standard of care and emerging directacting antiviral agents // Viral Hepat. – 2012. – Vol. 19. – P. 449-464.
28. Poordad F., McCone J. Jr., Bacon B.R. et al. Boceprevir for untreated chronic HCV genotype 1 infection // N. Engl. J. Med. – 2011. – Vol. 364. – P. 1195-1206.
29. Rodriguez-Torres M., Lawitz E., Conway B. et al. Safety and antiviral activity of the HCV non-nucleoside polymerase inhibitor VX-222 treatmentnaïve genotype 1 HCVinfected patients // J. Hepatol. – 2010. – Vol. 52 (suppl. 1). – S. 14.
30. Sarin S.K., Kumar M. Natural history of HCV infection // Hepatol. Int. – 2012. – Vol. 6. – P. 684-694.
31. Sarrazin C., Kieffer T.L., Bartels D. et al. Dynamic hepatitis C virus genotypic and phenotypic changes in patients treated with the protease inhibitor telaprevir // Gastroenterology. – 2007. – Vol. 132. – P. 1767-1777.
32. Schaefer E., Chung R. Anti-hepatitis C virus drugs in development // Gastroenterology. – 2012. – Vol. 142. – P. 1340–1350.
33. Sulkowski M., Gardiner D., Lawitz E., et al. Potent viral suppression with all-oral combination of Daclatasvir (NS5A inhibitor) and GS-7977 (NS5B inhibitor), +/- Ribavirin, in treatment-naive patients with chronic HCV GT1, 2, or 3 // 47th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL 2012). – Barcelona, 2012. – Abstr. 1422.
34. Sulkowski M.S., Gardiner D.F., Rodriguez-Torres M. et al. High rate of sustained virologic response with the all-oral combination of daclatasvir (NS5a inhibitor) plus sofosbuvir (nucleotide NS5b inhibitor) with or without ribavirin, in treatmentnaive patients chronically infected with HCV GT 1, 2, or 3 // 63rd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: Program and abstracts. – Boston, 2012. – Abstr. LB-2.
35. Summa V., Ludmerer S.W., McCauley J.A. et al. MK-5172, a selective inhibitor of hepatitis C virus NS3/4a protease with broad activity across genotypes and resistant variants // Antimicrob. Agents Chemother. – 2012. – Vol. 56. – P. 4161-4167.
36. Tosone G., Borgia G., Gentile I. et al. A case of pegylated interferon alpha-related diabetic ketoacidosis: can this complication be avoided? // Acta Diabetol. – .2007. – Vol. 44. – P. 167-169.
37. Tsuda N., Yuki N., Mochizuki K. et al. Long-term clinical and virological outcomes of chronic hepatitis C after successful interferon therapy // J. Med. Virol. – 2004. – Vol. 74. – P. 406-413.
38. Welsch C., Jesudian A., Zeuzem S. et al. New directacting antiviral agents for the treatment of hepatitis C virus infection and perspectives // Gut. – 2012. – Vol. 61 (Suppl 1). – P. i36–i46.
39. Yew W.W/, Leung C.C. Antituberculosis drugs and hepatotoxicity // Respirology. – 2006. – Vol. 11. – P. 699–707.
40. Zeuzem S., Berg T., Gane E. et al. TMC435 in HCV genotype 1 patients who have failed previous pegylated interferon/ribavirin treatment: final SVR24 results of the aspire trial // J. Hepatol. – 2012. – Vol. 56 (Suppl 2). – S1-S2.
41. Zeuzem S., Buggisch P., Agarwal K. et al. The protease inhibitor, GS-9256, and non-nucleoside polymerase inhibitor tegobuvir alone, with ribavirin, or pegylated interferon plus ribavirin in hepatitis C // Hepatology. – 2012. – Vol. 55. – P. 749–758.
Рецензия
Для цитирования:
Блохина Н.П., Малышев Н.А., Нурмухаметова Е.А. Лечение гепатита С: настоящее и будущее. Туберкулез и социально значимые заболевания. 2013;(1):73-78.
For citation:
Blochina N.P., Malyshev N.A., Nurnuchametova E.A. Hepatitis C treatment – state-of-the-art and prospection. Tuberculosis and socially significant diseases. 2013;(1):73-78. (In Russ.)
Просмотров:
31
Послать статью по эл. почте 