Изучение взаимосвязи значений минимальных ингибирующих концентраций бедаквилина в отношении Mycobacterium tuberculosis, выделенных от впервые выявленных больных, с наличием чувствительности/устойчивости к ПТП и их принадлежностью к генетическим семействам

В статье представлены результаты определения лекарственной чувствительности к ПТП 120 штаммов Mycobacterium tuberculosis (МБТ), выделенных от больных с впервые установленным диагнозом туберкулеза легких до начала химиотерапии и постоянно проживающих в городе Москве. При тестировании ЛЧ МБТ к препаратам основного и резервного рядов в 50% случаев штаммы микобактерий обладали устойчивостью к ПТП. Проведенное исследование показало, что бедаквилин in vitro обладает высокой противотуберкулезной активностью как в отношении чувствительных, так и устойчивых штаммов МБТ. В исследовании была установлена принадлежность штаммов МБТ к различным генетическим семействам. Среди изученных клинических штаммов преобладала генетическая группа Beijing (64,2%).

Сравнительный анализ результатов определения значений МИК бедаквилина в отношении данных штаммов МБТ не выявил взаимосвязи между результатами тестирования ЛЧ микобактерий к ПТП и их принадлежностью к генетическим семействам. Согласно критическим концентрациям, рекомендованным ВОЗ, все исследованные штаммы, выделенные до начала лечения, определены как чувствительные к бедаквилину.

1. Борисов С.Е., Филиппов А.В., Иванова Д.А., Иванушкина Т.Н., Литвинова Н.В., Гармаш Ю.Ю. Эффективность и безопасность основанных на использовании бедаквилина режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания: непосредственные и окончательные результаты // Туберкулез и болезни легких. – 2019. – Т. 97. – № 5. – С. 28-40. http://doi. org/10.21292/2075-1230-2019-97-5-28-40.

2. Мокроусов И.В. Методологические подходы к генотипированию Mycobacterium tuberculosis для эволюционных и эпидемиологических исследований // Инфекция и иммунитет. – 2012. – Т. 2. – № 3 – С. 603-614.

3. Мокроусов И.В., Вязова А.А., Старкова Д.А., Нарвская О.В. Высокоразрешающее типирование штаммов генотипа Beijing российской популяции Mycobacterium tuberculosis // Проблемы туберкулеза и болезней легких. – 2012. – Т. 89. – № 7. – С. 46-53.

4. Перетокина И.В., Крылова Л.Ю., Сафонова С.Г., Макарова М.В., Носова Е.Ю., Литвинов В.И. Определение пограничного значения минимальной ингибирующей концентрации бедаквилина в отношении чувствительных клинических штаммов Mycobacterium tuberculosis на разных питательных средах // Туберкулез и социально значимые заболевания. – 2018. – № 3. – С. 32-35.

5. О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации: приказ Минздрава России № 109 от 21 марта 2003 г. – М., 2003. – С. 186– 198.

6. Руководство по применению набора реагентов для выявления ДНК возбудителя туберкулеза, с одновременным установлением генотипа и определением детерминант лекарственной устойчивости к рифампицину, изониазиду, фторхинолонам, аминогликозидам, капреомицину и этамбутолу методом гибридизации на биологическом микрочипе. – Регистрационное удостоверение Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ № ФСР 2014/1709 – 2015.

7. Сапожникова Н.В., Скворцова Л.А., Павлова М.В. и др. Туберкулез легких, вызванный Mycobacterium tuberculosis различных генотипов // Проблемы туберкулеза и болезней легких. – 2003. – № 10. – С. 13-15.

8. Умпелева Т.В., Кравченко М.А., Еремеева Н.И. и др. Молекулярно-генетическая характеристика штаммов Mycobacterium tuberculosis, циркулирующих на территории Уральского региона России // Инфекции и иммунитет. – 2013. – № 1. – С. 21-28.

9. Хахалина А.А, Краснова М.А., Белиловский Е.М., Перетокина И.В., Носова Е.Ю., Сафонова С.Г. Структура популяции Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью на территории Москвы // Туберкулез и социально значимые заболевания. – 2019. – № 2. – С. 29-39.

10. Clinical and Laboratory Standards Institute. Susceptibility testing of mycobacteria, nocardiae, and other aerobic actinomycetes; approved standard – second edition: CLSI document M24-A2. – Wayne, PA, USA. – 2011.

11. Ignatova A., Dubiley S., Stepanshina V., Shemyakin I. Predominance of multi-drug-resistant LAM and Beijing family strains among Mycobacterium tuberculosis isolates recovered from prison inmates in Tula Region, Russia // J. Med. Microbiol. – 2006. – Vol. 55. – N. 10. – P. 1413-1418. doi: 10.1099/jmm.0.46575-0.

12. Mokrousov I. The quiet and controversial: Ural family of Mycobacterium tuberculosis // Infect. Genet. Evol. – 2012. – Vol. 12. – N. 4. – P. 619-629. doi: 10.1016/j.meegid.2011.09.026.

13. Mokrousov I., Vyazovaya A., Otten T., Zhuravlev V., Pavlova E., Tarashkevich L., Krishevich V., Vishnevsky B., Narvskaya O. Mycobacterium tuberculosis population in northwestern Russia: an update from Russian-EU/Latvian border region // PLoS One. – 2012. – Vol. 7: e41318. doi: 10.1371/journal.pone.0041318.

14. Mokrousov I., Vyazovaya А., Solovieva N., Sunchalina T., Markelov Y., Chernyaeva E., Melnikova N., Dogonadze M., Starkova D., Vasilieva N., Gerasimova A., Kononenko Y., Zhuravlev V., Narvskaya O. Trends in molecular epidemiology of drug-resistant tuberculosis in Republic of Karelia, Russian Federation. // BMC Microbiol. – 2015. – 279. doi: 10.1186/s12866-015-0613-3.

15. Reynaud Y., Millet J., Rastogi N. Genetic structuration, demography and evolutionary history of Mycobacterium tuberculosis LAM9 sublineage in the Americas as two distinct subpopulations revealed by bayesian analyses // PLoS One. – 2015. – Vol. 10. – P. 1-15. doi: 10.1371/journal.pone.0140911.

16. Rusch-Gerdes S., Pfyffer G.E., Casal M., Chadwick M., Siddiqi S. Multicenter laboratory validation of the BACTEC MGIT 960 technique for testing susceptibilities of Mycobacterium tuberculosis to classical second-line drugs and newer antimicrobials // J. Clin. Microbiol. – 2006. – Vol. 44. – N. 3. – P. 688–692. doi:10.1128 / JCM.44.3.688-692.2006.

17. Siddiqi S.H., Rusch-Gerdes S. Foundation for Innovative new Diagnostics. BACTEC™ MGIT™ 960. – 2006. – 74 p.

18. Siddiqi S.H. Guidelines for second-line drug susceptibility testing in МGIT based on published studies // Crit. Concentrations and Procedures. – 2014. – 28 p.

19. World Health Organization. Technical report on critical concentrations for drug susceptibility testing of medicines used in the treatment of drug-resistant tuberculosis // WHO/CDS/TB/2018.5. Geneva. − 2018 [Электронный ресурс] URL: http://apps.who.int/iris/handle/10665/260470 (Дата обращения 12.04.2021).