Цитотоксичность и антимикобактериальное действие препарата «Хиксозид»
Аннотация
Проведено сравнительное исследование противотуберкулезной активности препарата «Хиксозид» и изониазида и их действия на выработку противотуберкулезных и противолекарственных антител у зараженных животных, на различные структуры бактериальных клеток, на развитие окислительного стресса и протеолитическую активность в клетках легких экспериментальных животных. Установлено достоверное снижение числа КОЕ микобактерий туберкулеза в легком инфицированных М.tuberculosis H37Rv у мышей, получавших ингаляции Хиксозида через две и четыре недели после начала лечения по сравнению с мышами контрольной группы. Достоверное увеличение титров противотуберкулезных IgG2 антител у мышей, получавших Хиксозид, в сравнении с зараженной контрольной группой наблюдали к 56-му дню исследования, тогда как при лечении изониазидом возрастали титры и уровни IgG1 антител. Исследование противолекарственного ответа на конъюгаты изониазида и диоксина с BSA показало наличие IgG антител, нараставших при терапии хиксозидом и изониазидом (56-й день), увеличивались их аффинность и авидность, особенно при терапии Хиксозидом. При этом возрастали титры и уровни антиизониазидов IgG1 и IgG2b антител, тогда как ответ на диоксидин был обеспечен за счет увеличения титров IgG2b. Увеличения титров IgG2b против диоксина в группах зараженных животных, получавших изониазид и Хиксозид, свидетельствует о перекрестном и неспецифическом ответе на этот препарат, возникающем при заражении. По данным гистологических и биохимических исследований, ингаляционное введение Хиксозида интактным мышам не оказывает нежелательного влияния на структуру легочной паренхимы, а у зараженных животных демонстрирует выраженное положительное влияние на процессы заживления очагов воспаления в легких и восстановление структурно-функциональных характеристик.
Об авторах
В. Я. ГергертРоссия
Гергерт Владислав Яковлевич – заведующий отделом иммунологии ФГБУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза РАМН», доктор медицинских наук, профессор
107564, г. Москва, Яузская аллея, д. 2
Тел.: + 7 (499) 785-90-72
О. А. Попова
Россия
Попова Ольга Александровна – руководитель направления по туберкулезным препаратам ООО «Мир-Фарм», кандидат биологических наук
119435, г. Москва, Большой Саввинский пер., д. 12, стр. 16
Тел.: + 7 (495) 984-28-40, + 7 (495) 984-28-41
Список литературы
1. Манухов И. В., Котова В. Ю., Мальдов Д. Г. и др. Индукция окислительного стресса и SOS-ответа в бактериях Escherichia coli растительными экстрактами: роль гидроперекисей и эффект синергизма при совместном действии с цисплатиной // Микробиология. – 2008. – Т. 77. – № 5. – С. 1–8.
2. Манухов И. В., Котова В.Ю., Завильгельский Г. Б. Lux-биосенсоры для детекции SOS-ответа, теплового шока и окислительного стресса // Биотехнология. – 2009. – № 6. – С. 16-25.
3. Отраслевые показатели противотуберкулезной работы в 2010-2011 гг. Статистические материалы и аналитический обзор основных показателей.– М.: ООО «Колор Медиа», 2013. – 48 с.
4. Engvall E., Perlmann P. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Quantitative assay of immunoglobulin G // Immunochemistry. – 1971. – Vol. 8. – N. 9. – P. 871-874.
5. Gadek J.E., Fells G.A., Zimmerman R.L., Crystal R.G. Role of connective tissue proteases in the pathogenesis of chronic inflammatory lung disease: review // Environ. Health Perspect. – 1984. – Vol. 55. – N. 4. – P. 297-306.
6. Global tuberculosis report 2012.- WHO (WHO/HTM/TB/ 2012.6). – 98 p.
7. Kapina M.A., Shepelkova G.S., Mischenko V.V. et al. CD27low CD4 T-lymphocytes that accumulate in the mouse lungs during mycobacterial infection differentiate from CD27high precursors in situ, produce IFN-gamma, and protect the host against tuberculosis infection // J. Immunol. – 2007. – Vol. 178. – N. 2. - P. 976-985.
8. Lyadova I.V., Oberdorf S., Kapina M.A. et al. CD4 T cells producing IFN-gamma in the lungs of mice challenged with mycobacteria express a CD27-negative phenotype // Clin. exp. Immunol. – 2004. – Vol. 138. – N. 1. – P. 21-29.
9. Twining S. S. Fluorescein isothiocyanate-labeled casein assay for proteolytic enzymes // Anal. Biochem. – 1984. – Vol. 143. – N. 1. – P. 30–34.
10. Zavilgelsky G.B., Kotova V.Yu., Manukhov I.V. Action of asymmetric 1,1-dimethylhydrazine on bacterial cells is determined by hydrogen peroxide // Mutation Res. – 2007. – Vol. 634. – N. 1-2. – P. 172-176.
Рецензия
Для цитирования:
Гергерт В.Я., Попова О.А. Цитотоксичность и антимикобактериальное действие препарата «Хиксозид». Туберкулез и социально значимые заболевания. 2014;(4):18-31.
For citation:
Gergert V.Ya., Popova O.A. STUDY OF CYTOTOXICITY AND ANTIBACTERIAL ACTIVITY OF HIKSOZID. Tuberculosis and socially significant diseases. 2014;(4):18-31. (In Russ.)