Adverse events in children and adolescents in tuberculosis chemotherapy with second- and third-line drugs

The purpose of the study. analysis of undesirable side effects when using second-and third-line drugs in the chemotherapy regimens of tuberculosis in children and adolescents.

Materials and methods. The study included 109 children with newly diagnosed tuberculosis at the age of 0 to 18 years, who received backup drugs. Group I consisted of patients receiving fluoroquinolones and second – line oral bacteriostatic drugs along with first – line drugs (71 people, 65.1%), group II-patients who, in addition to second-line drugs, included linezolid in the chemotherapy regimen (28 people, 25.7%), group III-patients whose treatment regimen included bedaquiline, linezolid and PASC (10 people, 9.2%).

The results of the study. The development of undesirable side effects in the three groups of patients was noted in 32.4–42.8%, which did not differ significantly. Most of them were toxic reactions (from 100.0% to 69.2%). Undesirable side effects in the regimens including linezolid were observed only in group III, in 20% (2 people) with severe concomitant pathology. In group II, where linezolid was used without bedaquiline, no adverse reactions to linezolid were observed.

Conclusions. The administration of PTP to children from group A according to WHO (levofloxacin / moxifloxacin linezolid, bedaquiline) in some cases is vital, since only they can provide an adequate chemotherapy regimen. There was no significant increase in the number and severity of adverse events.

1. Баласанянц Г.С., Суханов Д.С., Айзиков Д.Л. Побочные действия противотуберкулезных препаратов и методы их устранения. – СПб.: Тактик-Студио, 2011. – 88 с.

2. Борисов С.Е., Иванушкина Т.Н., Филиппов А.В. и др. Эффективность и безопасность включающих бедаквилин шестимесячных режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания // Туберкулез и социально значимые заболевания. – 2015. – № 3. – С. 30-49.

3. Борисов С.Е., Филиппов А.В., Иванова Д.А., Иванушкина Т.Н., Литвинова Н.В., Гармаш Ю.Ю. Эффективность и безопасность основанных на использовании бедаквилина режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания: непосредственные и окончательные результаты // Туберкулез и болезни легких. – 2019. – Т. 97. – № 5. – С. 28-40. doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-5-28-40.

4. Жукова Е.М., Колпакова Т.А., Мышкова Е.П., Рейхруд Т.А. Опыт применения бедаквилина в комплексном лечении больного туберкулезом легких с широкой лекарственной устойчивостью М. tuberculosis // Туберкулез и болезни легких. – 2016. – Т. 94. – № 10 – С. 62 – 67.

5. Климов Г.В. Ершова Н.Г., Богданова Е.В. Нежелательные побочные реакции при лечении детей, больных туберкулезом // Туберкулез и социально значимые заболевания. – 2018. – № 4. – С. 42-45.

6. Краснова Н.П., Кравченко А.Ф. Валь Н.С. Взгляд с позиции клинической фармакологии и фармакотерапии на лечение туберкулеза. Часть 2 // Туберкулез и социально значимые заболевания. – 2018. – № 4. – С. 35-41.

7. Мартьянова Е.П. Переносимость антибактериальных препаратов при длительной терапии туберкулеза у детей и подростков: Дисс. … канд. мед. наук. – М., 1987 – 172 с.

8. Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Григорьев Ю.Г. Побочное действие противотуберкулезных препаратов при стандартных и индивидуализированных режимах химиотерапии. – М.: Компьютербург, 2004. – 208 с.

9. Основные показатели по туберкулезу в Российской Федерации на 2017 г. ФГБУ «ЦНИИОИЗ» Минздрава России. [Электронный ресурс]. URL: http://mednet.ru/images/stories/tb2017.pdf/ (Дата обращения 25.11.2019 г.).

10. Тихонов А.М., Буракова М.В., Ваниев Э.В., Романов В.В., Васильева И.А. Эффективность химиотерапии с применением бедаквилина у больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью возбудителя // Туберкулез и болезни легких. – 2018. – Т. 96. – № 2. – С. 22-26.

11. Фирсова В.А., Овсянкина Е.С., Яцкова Т.В., Григорьева З.П. Вопросы совершенствования противотуберкулезной помощи подросткам // Проблемы туберкулеза. – 1987. – № 7. – С. 8-10.

12. Codecasa L.R., Toumi M., DAusilio A. et al. Cost-effectiveness of bedaquiline in MDR and XDR tuberculosis in Italy // Journal of Market Access & Health Policy. –2017. – Vol. 5: 1283105. doi: 10.1080/20016689.2017.1283105.

13. Guglielmetti L., Hewison C., Avaliani Z. et al. Examples of bedaquiline introduction for the management of multidrug-resistant tuberculosis in five countries // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2017. – Vol. 21. – P. 167-174.

14. New and repurposed drugs for pediatric multidrug- resistant tuberculosis. Practice-based Recommendations // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2017. – Vol. 195. – N. 10. – P. 1300-1310. doi: 10.1164/rccm.201606-1227CI.

15. Tiberi S., Buchanan R., Caminero J.A. et al. The challenge of the new tuberculosis drugs // Presse Med. – 2017. – Vol. 2. – P. 41-51.

16. Wirth D., Dass R., Hettle R. Cost-effectiveness of adding novel or group 5 interventions to a background regimen for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis in Germany // Europ. Respir. J. – 2016. – Vol. 48 – Suppl. 60. – P. 182. doi: 10.1183/13993003.congress-2016.PA2681

17. WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment. WHO/CDS/TB/2019.3. – Geneva, World Health Organization, 2019. [Электронный ресурс] URL: https://www.who.int/tb/publications/2019/consolidated-guidelines-drug-resistant-TB-treatment/en/ (Дата обращения 29.03.2019).