Выбор модельного объекта для воспроизведения абдоминального туберкулеза

Моделирование туберкулеза на животных необходимо для изучения патогенеза заболевания и исследования иммунного ответа. Попытки воспроизведения различных моделей легочного и внелегочного туберкулеза были предприняты на лабораторных животных, которых считают наиболее восприимчивыми к туберкулезной инфекции. Воспроизводство внелегочных форм туберкулеза представляет серьезные трудности, и количество запатентованных моделей крайне ограничено. В связи с участившимися случаями внелегочных проявлений туберкулеза среди контингента больных с иммуносупрессивными состояниями необходимо изучить патогенез изолированного и сочетанного поражения органов при абдоминальном туберкулезе, разработать возможные варианты консервативного и хирургического лечения. Для этого вновь необходимо вернуться к моделированию специфического процесса и к поиску оптимального модельного животного. Материалы и методы. В качестве оптимальной модели нами были рассмотрены мыши и кролики. Первое экспериментальное заражение было проведено на 5 мышах-самцах линии C57/Black6 и 10 кроликах-самцах породы советская шиншилла, которых заражали путем введения внутрибрюшинно суспензии микобактерий туберкулеза. Результаты. Признаков туберкулезного воспаления брюшины и кишечника не выявлено ни в одном случае ни у одного из видов животных. У всех мышей выявлен генерализованный туберкулез без формирования гранулематозного процесса. При заражении кроликов у четырех животных отмечено полное отсутствие признаков туберкулеза, а у других шести – монорганное поражение легочной ткани, причем морфологически легочный туберкулез во многом был похож на человеческий. Заключение. Результаты проведенного нами эксперимента говорят о целесообразности использования кроликов для моделирования абдоминального туберкулеза, сходного по хроническому течению и морфологическим особенностям с человеческим.

1. Шепелькова Г.С., Евстифеев В.В., Апт А.С. Исследование молекулярных механизмов патогенеза туберкулеза на экспериментальных моделях // Туберкулез и болезни легких. – 2012. – Т. 89, № 7. – С. 3-11.

2. Найманов А.Х., Калмыков В.М., Калмыкова М.С. Воспроизведение туберкулеза на лабораторных животных (биологическая проба) // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. – 2018. – № 5. – С. 24-30.

3. Fonseca KL, Rodrigues PNS, Olsson IAS, Saraiva M. Experimental study of tuberculosis: From animal models to complex cell systems and organoids // PLoS Pathog. – 2017. – Vol.13. – № 8. – P. e1006421.

4. Bucsan AN, Mehra S, Khader SA, Kaushal D. The current state of animal models and genomic approaches towards identifying and validating molecular determinants of Mycobacterium tuberculosis infection and tuberculosis disease // Pathog Dis. – 2019. – Vol.77. – N. 4. – P. ftz037.

5. Villemin J.A. Études sur la tuberculose. – Paris: Baillière, 1868. – 241 p.

6. Koch R. Die Aetiologie der Tuberculose // Berl Klin Wochenschr. – 1882. –N. 19. – P. 221–230.

7. Gupta UD, Abbas A, Kashyap RP, Gupta P. Murine model of TB meningitis // Int. J. Mycobacteriol. – 2016. – Suppl. 1. – S178.

8. van Leeuwen L.M., van der Kuip M., Youssef S.A., de Bruin A., Bitter W., van Furth A.M. et al. Modeling tuberculous meningitis in zebrafish using Mycobacterium marinum // Dis Model Mech. – 2014. – Vol.7. – N. 9. – P. 1111-1122.

9. Tucker E.W., Guglieri-Lopez B., Ordonez A.A., Ritchie B., Klunk M.H., Sharma R. et al. Noninvasive 11C-rifampin positron emission tomography reveals drug biodistribution in tuberculous meningitis // Sci. Transl. Med. – 2018. – Vol. 10. – N. 470. – P. eaau0965

10. Каюкова С.И., Стержанова Н.В., Никоненко Б.В. Нарушения в репродуктивной системе при экспериментальном моделировании туберкулеза // Туберкулез и болезни легких. – 2020. – Т. 98. – № 2. – С. 52-56.

11. Осовская А.М., Суркова Л.К. Модель экспериментального генитального туберкулеза // Пробл. туберкулеза. – 1973. – Т. 51. – № 9. – С. 75-78.

12. Sánchez F., Radaeva T.V., Nikonenko B.V., Persson A.S., Sengul S., Schalling M. et al. Multigenic control of disease severity after virulent Mycobacterium tuberculosis infection in mice // Infect. Immun. – 2003. – Vol. 71. – N. 1. – P. 126-131.

13. Патент на изобретение РФ 2600926. Способ моделирования туберкулеза женских половых органов / Ф.М. Гусейнова, Д.А. Ниаури, Т.И. Виноградова, П.К. Яблонский, А.А. Муртузалиева, Н.В. Заболотных, М.Л. Витовская, А.М. Гзгзян, Л.Х. Джемлиханова // Заявка № 201511197914/ 018646, решение о выдаче патента от 08.08.2016. Опубл. 27.10.2016. Бюл. № 301.

14. Capuano S.V. 3rd, Croix D.A., Pawar S., Zinovik A., Myers A., Lin P.L. et al. Experimental Mycobacterium tuberculosis infection of cynomolgus macaques closely resembles the various manifestations of human M. tuberculosis infection // Infect Immun. – 2003. – Vol. 71. – N. 10. – P. 5831-5844.

15. Витовская М.Л., Заболотных Н.В., Виноградова Т.И., Васильева С.Н., Кафтырев А.С., Ариэль Б.М и др. Влияние ронколейкина на репаративные процессы костной ткани при экспериментальном туберкулезном остите // Травматология и ортопедия России. – 2013. – №3. – С. 80-87.

16. Cardona P.J., Williams A. Experimental animal modelling for TB vaccine development // Int. J. Infect. Dis. – 2017. – Vol. 56. – P. 268-273.

17. Rabinowitsch L., Koch M. Tuberculosis of birds and its relation to mammalian tuberculosis // The British Medical Journal. – 1908. – Vol. 2. – N. 2498. – P. 1499.

18. Штефко В.Г. Вопросы патологической анатомии и клиники лимфогенных фаз туберкулезного процесса. – М.- Л.: Биомедгиз, 1937. – 318 с.

19. Штефко В.Г. Экспериментальный туберкулез кишечника и методика его получения // Проблемы туберкулеза. – 1941. – № 5. – С. 15-20.

20. Thomas R.M., Duran-Reynals F. The degree of dispersion of the bacillus as a factor in infection and resistance in experimental tuberculosis // J. Exp. Med. – 1935. – Vol. 62. – N. 1. – P. 39-64.

21. Альперин М.М. Туберкулез пищеварительного тракта. – Киев: Госмедиздат УССР, 1950. – 188 с.

22. McConkey M., Smith D.T. The relation of vitamin C deficiency to intestinal tuberculosis in the guinea pig // J. Exp. Med. – 1933. – Vol. 58. – N. 4. – P. 503-512.

23. Jianfeng Gao, Ming Guo, Li Teng, Rong Bao, Qiaoyang Xian, Xin Wang et al. Guinea pig infected with Mycobacterium tuberculosis via oral consumption // Journal of Applied Animal Research. – 2018. – Vol. 46. – N. 1. – P. 1323-1328.

24. Nannotti F., Baciocchi A. Обзор экспериментальной работы (La Riforma Medica) // Врачъ. –1893. – № 37. – С. 14-15.

25. Кишенский Д.Н. Влияние чревосечения на туберкулез брюшины. Экспериментальное исследование. Диссертация на степень доктора медицины. – М.: Товарищество типографии А.И. Мамонтова, 1894. – 82 с.

26. Omachi К. Experimental tuberculous infection in mice // Tohoku J. Exp. Med. – 1953. – Vol. 57. – N. 4. – P. 317-326.

27. ГОСТ 33216-2014. Правила работы с лабораторными грызунами и кроликами. – М.: Стандартинформ, 2016.

28. Zhan L., Tang J., Sun M., Qin C. Animal models for tuberculosis in translational and precision medicine // Front. Microbiol. – 2017. – N. 8. – P. 717.

29. Ulrichs T., Kosmiadi G.A., Jörg S., Pradl L., Titukhina M., Mishenko V. et al. Differential organization of the local immune response in patients with active cavitary tuberculosis or with nonprogressive tuberculoma // J. Infect. Dis. – 2005. – Vol. 192. – N. 1. – P. 89-97.

30. Diedrich C.R., Mattila J.T., Klein E., Janssen C., Phuah J., Sturgeon T.J. et al. Reactivation of latent tuberculosis in cynomolgus macaques infected with SIV is associated with early peripheral T cell depletion and not virus load // PLoS One. – 2010. – Vol. 5. – N. 3. – P. e9611.

31. Kashino S.S., Napolitano D.R., Skobe Z., Campos-Neto A. Guinea pig model of Mycobacterium tuberculosis latent/dormant infection // Microbes. Infect. – 2008. – Vol. 10. – N. 14–15. – P. 1469-1476.

32. Мясоедов Ю.М., Пузанова В.В. Изучение развития туберкулезного процесса на модели морских свинок, инфицированных мутантными по RD-1 региону микобактериями // БИОМЕДИЦИНА. – 2014. – Т. 1. – № 4. – С. 40-46.

33. Рыбакова А.В., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Использование кроликов в доклинических исследованиях // Международный вестник ветеринарии. – 2016. – № 4. – С. 102-106.

34. Lurie M.B. The fate of human and bovine tubercle bacilli in various organs of the rabbit // J. Exp. Med. – 1928. – Vol. 48. – N. 2. – P. 155-182.

35. Dorman S.E., Hatem C.L., Tyagi S., Aird K., Lopez-Molina J., Pitt M.L. et al. Susceptibility to tuberculosis: clues from studies with inbred and outbred New Zealand White rabbits // Infect. Immun. – 2004. – Vol. 72. – N. 3. – P. 1700-1705